Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Revista Chilena de Pediatría е официалната публикация на Чилийското дружество по педиатрия. Revista Chilena de Pediatría получава за публикуване само оригинални статии с клинични или експериментални изследователски теми и социална медицина и обществено здраве, свързани с деца, които не са публикувани в други списания. Чилийският вестник по педиатрия си запазва правата върху тях. Периодичността на списанието е на два месеца. Съкращението на заглавието му е Rev Chil Pediatr, което трябва да се използва в библиографии, бележки под линия, легенди и библиографски справки.

Индексирано в:

Pubmed, Scielo, Scopus

Следвай ни в:

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Определение
  • Етиология
  • Класификация
  • Има ли различни видове хиперфенилаланинемии? Всички те еднакви ли са по тежест?
  • Патофизиология
  • Клинична картина
  • Каква е клиничната картина на хиперфенилаланинемиите?
  • Диагноза
  • Защо ранната диагностика е толкова важна?
  • Как протича процедурата за скрининг?
  • Какво предлага чилийската програма за мониторинг на ПКУ?
  • Лечение
  • Как е възможно да се осигурят хранителни нужди на тези пациенти с толкова ограничена диета?
  • Каква диета трябва да се посочва между подозрение и диагностично потвърждение?
  • Какво се случва, ако пациентът или родителите му не спазват хранителните инструкции?
  • Какво да правите, ако правите ваксинации?
  • Какво да правим, ако pku детето се разболее?
  • Може ли пациентът с хиперфенилаланинемия да получи някакви лекарства?
  • Какво да правите пред операция?
  • Какво е синдром на майката pku?
  • Завършеност
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

знае

Хиперфенилаланинемиите се определят от нивото на фенилаланин в кръвта над 2 mg/dl. Основната причина е мутация в гена, кодиращ фенилаланин хидроксилаза, която катализира реакцията, която превръща фенилаланин в тирозин. Хиперфенилаланинемиите се класифицират като доброкачествени или леки, а фенилкетонурията като леки, умерени и класически. Тъй като откриването му след неонаталния период причинява тежка умствена изостаналост, от 1992 г. в Чили откриването му, заедно с това на вроден хипотиреоидизъм, е част от Националната програма за скрининг на новородени. Тази статия има за цел да отговори на най-често срещаните въпроси, които педиатърът може да зададе, когато е изправен пред пациент с хиперфенилаланинемия.

Хиперфенилаланинемиите се определят от кръвен фенилаланин над 2 mg/dl. Основната причина се дължи на мутация в гена, който кодира фенилаланин хидроксилазата, която катализира реакцията, която превръща фенилаланин в тирозин. Хиперфенилаланинемиите се класифицират на доброкачествени или леки хиперфенилаланинемии или леки, умерени или класически фенилкетонурии. Поради забавеното си откриване извън неонаталния период причинява тежка умствена изостаналост. Откриването му заедно с вроден хипотиреоидизъм е част от Националната програма за скрининг на новородени от 1992 г. в Чили. Тази статия има за цел да отговори на най-често задаваните въпроси от педиатъра, когато се сблъска с пациент с хиперфенилаланиемии.

Хиперфенилаланинемиите (HFA) се дефинират чрез кръвни нива на основната аминокиселина фенилаланин (FA) над 2 mg/dl.

През 1984 г. в Чили беше стартиран пилотен план за скрининг на новородени HFA, демонстриращ, че е възможно да се приложи. През 1992 г. Министерството на здравеопазването стартира Национална програма за скрининг за HFA и вроден хипотиреоидизъм, обхващаща цялата страна през 1996 г. В момента тя обхваща 98,7% от всички новородени (NB), установявайки честота от 1: 18 916 NB за класическа фенилкетонурия, с диагноза 18,6 ± 9 дни 1. За HFA честотата е 1: 10,198 RN. От 2005 г. този изпит е задължителен (Закон 19.966 за изричните здравни гаранции) 1 .

Хранителното лечение трябва да започне незабавно преди 30 дни от живота, за да се предотврати умствена изостаналост, и трябва да се поддържа през целия живот, състоящо се от ограничаване на аминокиселината FA от диетата и използването на специална формула, субсидирана от Министерството на здравеопазването нагоре до 18 години.

Целта на тази статия е да отговори на въпросите, които педиатърът може да зададе, когато се сблъска с дете, което е диагностицирано с HFA в ежедневната си практика.

HFA съответстват на набор от състояния, характеризиращи се с повишаване на аминокиселината FA в кръвта, определена със стойност> 2 mg/dl, и се определят чрез съотношение между аминокиселини FA и тирозин (IRR), постоянно по-голямо от 3, като се използва това стойност в диагностично потвърждение 2 .

HFA са автозомно-рецесивни наследствени генетични състояния, при които и двамата родители се считат за носители. Рискът от рецидив на заболяването е 25% при бъдещи бременности. В приблизително 98% от случаите HFA се произвеждат от дефицита или отсъствието на ензима FA хидроксилаза, кодиран в гена 12q22-q24.1, който катализира реакцията на FA към TIR. В 1-2% от случаите причината е дефект в кофакторната система на този ензим, тетрахидробиоптерин 3,4 .

Класификация Има ли различни видове хиперфенилаланинемии? Всички те еднакви ли са по тежест?

В рамките на HFA има различни степени на тежест, феномен поради големия брой мутации, които влияят в различна степен на активността на ензима FA хидроксилаза. Ето как HFA може да се класифицира според нивото на плазмения FA, толерантността към поглъщането на тази аминокиселина, остатъчната ензимна активност и мутациите, които я произвеждат, на 5:

    •

Класическа фенилкетонурия (PKU) (OMIM 261600)

Той е най-тежкият, дефиниран от плазмените нива на FA над 20 mg/dl, с IRR по-малко от 2 mg/dl, фенилкетони в урината, активност на FA хидроксилазата по-малко от 1% и толерантност към приема на FA под 20 mg/dl. кг/ден (между 250 и 350 mg/ден).

Те имат плазмен AF между 6 и 19 mg/dl, нормална IRR, активност на AF хидроксилаза между 3 и 50% и толерантност към приема на FA между 20-25 mg/kg/ден (350-400 mg/ден).

С нива между 4 и 6 mg/dl, толерантност към по-високи приема на FA, между 25 и 50 mg/kg/ден (400-600 mg/ден).

Те представят плазмени нива на FA между 2 и 4 mg/dl и нормално ниво на IRR, активност на FA хидроксилаза от 50%. Той може да нормализира нивата на 6 месеца, като препоръчва нормална диета с редовно проследяване на нивата.

Поради дефицитната активност на ензима FA хидроксилаза, настъпва натрупване на FA и, следователно, намаляване на производството на аминокиселината TIR (Фиг. 1).

Патофизиология на фенилкетонурия.

Увеличението на FA в кръвта предизвиква конкурентно инхибиране на транспорта на други аминокиселини през клетъчните мембрани, включително преминаването през кръвно-мозъчната бариера, допълнително увеличавайки концентрацията на FA в мозъка. Това намалява интраневроналните концентрации на аминокиселини и също така конкурентно инхибира TIR и хидроксилирането на триптофан, причинявайки намаляване на протеиновия синтез с нарушена дендритна пролиферация, миелинизация и инхибиране на синтеза на серотонин, допамин и норепинефрин 5. От друга страна, дефицитът на IRR обяснява влиянието на растежа на теглото и признаците на хипопигментация.

Клинична картина Каква е клиничната картина на хиперфенилаланинемиите?

За щастие и благодарение на скрининговата програма за новородени, за нас е все по-трудно да намерим пълна картина на класически ФКУ, както е описано за първи път през 1934 г. от Asbjörn Folling, при което деца без лечение са започнали през първите месеци от живота незаинтересованост от околната среда, припадъци (често масивни спазми), екзема, която не се поддава на лечение и затлъстяла миризма. В случаите, които не се лекуват своевременно, забавянето в развитието става очевидно през втория триместър на живота, последвано от предучилищните и училищните етапи от сериозни нарушения на поведението, агресивност, хиперактивност, самонараняващо се поведение и аутистични черти. При възрастни са наблюдавани дълбока умствена изостаналост и пристъпи, трудни за лечение 5 .

Днес, след създаването на скрининговата програма, PKU децата с добър метаболитен контрол не се различават от тези, които не представят болестта както интелектуално, антропометрично, така и психосоциално.

Пациентите с лек или доброкачествен AFH са класически описани като асимптоматични, независимо от контрола. Въпреки това, проучвания, проведени през последните десетилетия, са установили, че пациентите с AFH и лош метаболитен контрол имат когнитивни промени в невропсихологичните проучвания 6,8 .

Диагнозата може да бъде поставена чрез капка кръв, взета върху филтърна хартия, която чрез техниката на флуорометрията е способна да определи количествено нивата на FA в кръвта, метод, който се използва за неонатален скрининг. Тандемната мас спектрометрия (ацилкарнитинов профил) се използва за измерване на съотношението FA/TIR и потвърждаване на диагнозата, ако е> 3 mg/dl.

Защо ранната диагностика е толкова важна?

Класическата ФКУ води до дълбока умствена изостаналост, ако не бъде диагностицирана и лекувана от неонаталния период. Ранната диагноза, преди месеца от живота и навременното установяване на лечението позволява да се предотврати умствена изостаналост и всички описани последици.

Как протича процедурата по разследване?

Всички NB, както от чилийските обществени, така и от частни здравни системи, имат кръвна проба, взета чрез пункция на петата, която се отлага върху филтърна хартия, като се анализира с помощта на модифицираната техника на флуорометрия на McCaman и Robins. Ако нивото на FA е по-голямо от 2 mg/dl, то се отчита като положително и лабораторията на програмата (Сантяго или Консепсион) незабавно изисква повторна проба, която този път се анализира чрез тандемна масспектрометрия в Института по хранене и хранителни технологии ( INTA) от Чилийския университет, изпит, който е потвърждаващ при определяне на нивата на FA, IRR и тяхната връзка. С това потвърждение пациентът е насрочен за клинична оценка в INTA, където той е приет в програмата.

Какво предлага чилийската програма за мониторинг PKU?

След като диагнозата бъде потвърдена, пациентът е приет в Програмата за проследяване на метаболитните заболявания, която се провежда в диагностичния център INTA. Чилийската държава субсидира изключително специалната формула. Родителите трябва да плащат за клинични прегледи и пътувания до центъра за препоръки. Тези пациенти трябва да посещават редовни контролни прегледи с диетолози, лекар (невролог или педиатър) и с психология, съгласно предварително установения график в програмата.

Основата на лечението на HFA се състои в ограничаването на FA от диетата, използването на безплатна формула в FA и добавянето на минерали, незаменими мастни киселини и IRR, когато е необходимо. Проследяването е клинично (педиатрично, неврологично, психологично и хранително) и биохимично и трябва да продължи цял живот. Диетата изключва всички храни от животински произход и тези, получени от тях поради високото им съдържание на FA и отчита зърнени култури, плодове и зеленчуци, чието съдържание на FA трябва да бъде строго изчислено.

По изключение, в случаите на лек HFA, диетата може да бъде частично освободена, но винаги поддържайки стриктно проследяване на плазмените нива на FA. В таблица 1 можете да видите забранените, контролирани и разрешени храни.

Забранени, контролирани и разрешени храни при лечението на фенилкетонурия