Библиографски преглед: Кога да се използва тестостерон в палиативните грижи на пациента с рак?

палиативна

Въведение.

Хипогонадизмът е често срещано разстройство в даден момент от заболяването на онкоболните. Почти една трета от пациентите с напреднал рак се появяват и 70% от пациентите с кахексия. Повече от половината от пациентите с метастатично заболяване, представени с хипотиреоидизъм преди химиотерапия и до 90% от оцелелите при напреднал рак с дози от 200 mg на ден морфин също имат това разстройство. Има множество съобщения, че ниските нива на тестостерон имат отрицателно въздействие върху качеството на живот с лошо оцеляване и симптоми, вариращи от диспнея, безсъние, сексуална дисфункция и депресия. Причините за тази дисфункция при пациенти с рак са много различни - от възпаление, затлъстяване, химиотерапия, кахексия, съпътстващи заболявания и лекарства като опиоиди, мегестрол ацетат и стероиди; това без да се изключват пациенти, при които хипогонадизмът се причинява умишлено, като случая на пациенти с рак на простатата, получаващи андрогенна терапия за изчерпване 1,3,5

Настоящи насоки за клинична практика

"Ендокринното общество" в САЩ публикува насоки за заместване на тестостерон при пациенти с хронични заболявания като ХИВ, захарен диабет тип 2, хронична обструктивна белодробна болест, без никакви препоръки за пациенти с рак, това отчасти защото няма категорична връзка между хипогонадизма и симптомите на ниско качество на живот в предишни системни прегледи. Съществуват обаче нови проучвания, които показват клиничната полза от заместването на хормоните. 1

Кога и как да заменим тестостерона?

Заместителната терапия трябва да започне при симптоматични пациенти с ниски нива на тестостерон, при които употребата му не е противопоказана. Оценете перспективите и техните приоритети. Възможността заместването на тестостерон да подобри симптоми като умора, горещи вълни, ниско либидо и депресия, които значително влияят върху качеството на живот, може да надвиши минималните рискове, свързани с хормонозаместителната терапия. 1

Прогнозата на пациента може също да повлияе на решението за започване на хормонозаместване. Пациентите към края на живота си може да не получат заместващо обезщетение. Единственият ефект, наблюдаван в краткосрочен план (по-малко от месец) след започване на заместването, е повишаване на либидото, въпреки че може да се наблюдава и подобряване на функционалното състояние. две

Измервания на тестостерон при онкологичен пациент.

Оценката на дисфункцията на половите жлези при пациенти с рак се усложнява от разликите в лабораторните тестове, графика, генетиката, възрастта и от ефекта на възпалението върху общия тестостерон. Нивата трябва да се измерват сутрин около 8 часа сутринта, когато тестостеронът достига връх. Това измерване трябва да се повтори отново на следващия ден, за да се потвърди дефицитът. Тестостеронът се съдържа в кръвта в две форми, 1-4% свободна форма; и свързан с протеини в 98%, от които 38% е слабо свързан с албумин, а останалите са силно свързани със глобулин, свързващ половите хормони (SHBG). Свободната форма и тази, слабо свързана с албумин, се считат за биологично активни. 1

Симптоми, свързани с хипогонадизъм

При пациенти с напреднал рак и ниски нива на тестостерон, както общо, така и в неговата свободна форма, са наблюдавани повишена умора, анорексия, лошо либидо, депресия и безсъние. В допълнение, хипогонадизмът е свързан със загуба на тегло, еректилна дисфункция и ниска функционална степен при тези пациенти. Възпалителният отговор с повишен С-реактивен протеин е свързан с допълнителен брой симптоми при тези пациенти с рак и хипогонадизъм. 1, 4.5

Опиоиди и други лекарства, свързани с хипогонадизъм

Прилагането на опиоиди централизирано инхибира гонадотропините, предотвратява секрецията на тестостерон в половите жлези и инхибира производството на надбъбречни андрогени. Други лекарства, за които също е доказано, че причиняват хипогонадизъм при пациенти с рак, включват мегестрол ацетат, цитотоксична химиотерапия и нови целеви терапии като кризотиниб.

Цели и резултати от заместителната терапия.

Целта на заместителната терапия е да се постигнат средни серумни нива при здрав възрастен. (250-400 ng/dL). Въпреки че при сценарии, различни от рак, заместителната терапия увеличава телесната маса, силата и подобрява физическата функция, при пациенти с рак като умора, лош апетит, депресия или намалено либидо, ще бъде трудно да се разграничи дали тези симптоми са типични за дефицита на тестостерон или са ефектите от химиотерапията или рака сами по себе си.1

Заместващи тестостеронови формулировки.

Има няколко начина за добавяне на тестостерон, включително трансдермални пластири и гелове, таблетки, подкожни гранули и интрамускулни инжекции. Изборът на маршрут ще зависи от цената и предпочитанията на пациента, както и от неговите странични ефекти. (Алкилираният състав за перорално приложение може да причини хепатотоксичност, интрамускулното инжектиране е болезнено и има колебания в серумните нива). Тестостероновите пластири или гелове имат предимството, че са лесни за прилагане и поддържат адекватни серумни концентрации. 1

Когато не трябва да се допълва тестостерон?

Тестостеронът не трябва да се добавя при пациенти с рак на гърдата или простатата. Други противопоказания са хематокрит> 50%, нелекувана OSAS, неконтролирана сърдечна недостатъчност, остро коронарно събитие през предходните 6 месеца и тежки симптоми на ниско уриниране. Незначителните противопоказания като възли на простатата или PSA> 4 ng/ml трябва да бъдат индивидуализирани според пациента. 1

Бъдеще на заместване на хормони.

Необходими са повече доказателства за използването на заместител на тестостеронов хормон при жени, получаващи палиативни грижи. Ще бъде необходимо да се индивидуализира решението при пациенти с рак на простатата, ограничени до този орган, които са претърпели радикална простатектомия и чиито нива на PSA не се откриват. 1

Резюме от Еманюел Понсе (Алгология, INCMNSZ).

Върнете се към списъка със статии, представляващи интерес