Rev Chil Nutr Vol. 33, Nº2, август 2006 г., страници: 130-134

история

АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ПУНКТИ

КРАТКА ИСТОРИЯ НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ХОЛЕСТЕРОЛ И СЪРЦЕВО-СЪДИННИ БОЛЕСТИ

КРАТКА ИСТОРИЯ НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ХОЛЕСТЕРОЛ И СЪРЦЕВО-СЪДИННИ БОЛЕСТИ

Алфонсо Валенсуела Б. (1), Нора Моргадо Т. (1,2)

(1) Лаборатория за липиди и антиоксиданти, Институт по хранене и хранителни технологии (INTA). Чилийски университет.
(2) Медицински факултет, Universidad de los Andes, Сантяго, Чили.

Свързването на плазмените нива на холестерола и атерогенезата не беше лесна задача. През 18 век се появяват първите доказателства за откриването на холестерола. Въпреки това, през 19-ти век, от работата на Аничков, е възможно да се установи, че атеромите произхождат от отлагане на холестерол. Откриването и изолирането на липопротеини от Джон Гофман е друга забележителност в историята на холестерола. Наблюдението на Laurence Kinsell, че диетите, богати на полиненаситени мастни киселини, водят до намаляване на холестерола в плазмата, е друга важна забележителност. Откриването на LDL-рецептора от Goldstein и Brown е едно от най-важните открития за връзката на холестерола със сърдечно-съдовите заболявания. Тази работа прави преглед на основните събития от историята на холестерола.

Ключови думи: Откриване на холестерол, холестерол и атерогенеза, липопротеини и холестерол.

Не беше лесно да се свържат нивата на плазмения холестерол с атерогенезата. Първите доказателства за откриването на холестерол са получени през 18 век, но през 19 век, с произведенията на Аничков, е възможно да се установи, че отлаганията на холестерол произхождат от атероми. Откриването и изолирането на липопротеини от Джон Гофман е друг важен етап в историята на холестерола. Така беше и наблюдението на Лорънс Кинсел, който описа, че диетите, богати на полиненаситени мастни киселини, водят до намаляване на холестерола в плазмата. Откритието на Голдщайн и Браун за LDL рецептора е може би едно от най-важните открития за връзката между холестерола и сърдечно-съдовите заболявания. Тази работа прави преглед на основните събития в историята на холестерола.

Ключови думи: Откриване на холестерол, холестерол и атерогенеза, липопротеини и холестерол.

ВЪВЕДЕНИЕ: ХОЛЕСТЕРОЛ ОТКРИТ

АСОЦИАЦИЯТА МЕЖДУ ХОЛЕСТЕРОЛ И АТЕРОГЕНЕЗА

Атерогенезата или образуването на атерома, което води, както вече е известно, до артериосклероза, е една от най-важните причини за смърт от сърдечно-съдови заболявания, поради което си струва да се спрем на произхода на знанията за тази патология и нейната последваща връзка с холестерол. Това е болест, която е причинила смъртта на милиони хора през цялата човешка история. Той се оплака, наред с други популации, и на египтяните, тъй като имаме доказателства за болестта от техните мумии. По времето на римляните и гърците и по-късно през Средновековието много смъртни случаи, приписвани на „отравяне“, се оказват според това, което тълкуват историци и патолози, фулминантни инфаркти.

Въпреки това, в продължение на много векове тази болест не е получила никакво внимание от учените. Дори когато великият английски лекар Калеб Х. Пари публикува през 1799 г. откритието си, че „синкопната ангина“ или по-известна като „ангина пекторис“ се дължи на запушването на коронарните артерии (2), откритието привлича много малко внимание.

През 19 век интересът към артериосклерозата започва да се увеличава в научния свят. За да се обясни произходът му, по това време бяха предложени три различни подхода. Първият, най-преобладаващият, предполага, че артериосклерозата е процес на стареене и в никакъв случай болест. Вторият подход, популяризиран от Рудолф Вирхов, водеща фигура в медицината, патологията, а също и политиката, през по-голямата част от 19-ти век, предполага, че атеросклерозата наистина е заболяване, което води началото си от някакво метаболитно нарушение на самите артерии (3 ). Третото мнение, енергично застъпено от австрийския патолог Карл Рокитански, предполага, че процесът на артериосклероза се развива от съсиреци, които се прилепват към артериите и постепенно се трансформират в типични атеросклеротични плаки (4). Както можем да оценим, последната визия беше много успешна.

Тези три теории обаче толкова погълнаха своите поддръжници, че никой от тях не се опита да подходи към обяснението на проблема от експериментална гледна точка. В допълнение към дебата за причината за артериосклерозата, имаше голямо объркване относно това кой слой на артерията е включен в началото на процеса (по това време все още не е напълно приет като болест). Някои патолози предполагат, че атерогенният процес започва във вътрешната или интимна лигавица на артерията, докато други твърдят, че той засяга предимно средния мускулен слой. Имаше и патолози, които настояваха, че външният или адвентициалният слой на артерията е първоначалното място за образуване на атерома. Ф. Маршан, френско-германски патолог, въвежда термина артериосклероза през 1904 г. с убеждението, че патологията започва във вътрешната обвивка на артерията (5). Маршан диференцира тази лезия от тази, която започва в други слоеве на артерията.

Първата индикация, че холестеролът може да участва в произхода на артериосклерозата, дойде, когато германският патолог А. Виндаус съобщи през 1910 г., че атероматозните лезии съдържат шест пъти повече свободен холестерол от нормалната артериална стена и двадесет пъти повече естерифициран холестерол (6). Проучванията на Windaus обаче не доведоха до откриването на основната причина за артериосклероза. Това беше група млади руски лекари, които, работещи в същото медицинско училище, съсредоточиха вниманието си върху експерименталното развитие на артериосклероза и връзката му с такава често срещана и евтина храна, като пилешки яйца. Ръководител на тази група беше Николай Аничков, руски аристократ, който е роден в Санкт Петербург през 1885 г. Аничков завършва медицинското си обучение в Императорската медицинска академия в Санкт Петербург през 1909 г. и накрая получава докторска степен през 1912 г., работейки в отдела патология на същата Академия. Аничков и неговите сътрудници взеха забележките на друг колега от същата Академия, д-р А.И. Игнатовски.

Игнатовски (7) е бил клиницист, заинтригуван от атеросклерозата и нейните съдови ефекти. По този начин той се опитва през 1908 г. да направи това, което никой друг изследовател не е правил: да предизвика артериосклероза при експериментално животно. Той избра тревопасно животно, заек, с правилната вяра, че това ще бъде модел, много склонен към развитие на артериосклероза. Той хранеше зайци със смес от мляко и яйца и с голямо удовлетворение забеляза, че в рамките на няколко седмици от осигуряването на диетата аортата на зайците показва същите сиво-бели плаки, наблюдавани в аортата на хора, починали от сърдечно-съдови проблеми. По този начин той за първи път получава експериментално възпроизвеждане на патологията, въпреки че за съжаление неговата интерпретация е погрешна. Игнатовски предположи, че протеините в млякото и яйцата произвеждат атероми. Спомнете си, че две години по-късно Уиндаус възложи тази роля на холестерола.

Информацията, получена от Игнатовски, не остана незабелязана от Аничков и неговите сътрудници. Вероятно по настояване на самия Аничков, млад член на патологичния отдел на Императорската медицинска академия, Н. В. Стъки, повтори експеримента на Игнатовски, с изключение на това, че той даде на своите зайци три различни добавки (8). Първата група получи хомогенат от пилешка мускулна тъкан; втората група хомогенат от яйчен белтък, а третата група получава само яйчен жълтък. Стъки отбеляза, че само аортата на хранените с жълтък зайци показва атероматозни плаки. Това откритие стана ясно, че не протеиновата диета, както вярва Игнатовски, причинява атеросклероза при зайци, а по-скоро вещество, съдържащо се в жълтъка на яйцето, но не и в белтъка.

Това беше друг ученик на Аничков, Сергей Чалатов (9), който забеляза, че в атеромите на зайци, хранени с яйчен жълтък, се получават малки мастни капчици, които са двойно пречупващи и показват красиви двойни кръстосани фигури под поляризирана светлина. Те веднага се сетиха за две алтернативи за произхода на тези мастни капчици; или те са били фосфолипиди, които са особено богати на яйчен жълтък, особено фосфатидилхолин, или това е холестеролът. За да изяснят това неизвестно, те отделно хранеха зайци с фосфолипиди и холестерол, и двата извлечени от жълтъка на яйцето. За щастие на експериментаторите и потвърждаване на тяхната хипотеза, само зайците, хранени с холестерол, представиха атероми.

По-късните експерименти добавят още една заслуга на Аничков и неговата група. В многобройните протоколи, които са извършили, за да предизвикат хиперхолестеролемия при зайци, не всички животни са развили атероми. При някои животни, въпреки високите нива на холестерол в плазмата, няма атероми. Това наблюдение беше особено интригуващо за изследователите. Отново Аничков направи друг важен принос за бъдещето на връзката хиперхолестеролемия-атерогенеза. Той предположи, че холестеролът не е единствената причина за заболяването и че има и други фактори, които той не е успял да идентифицира, но също имат толкова голям или по-голям ефект от самия холестерол. Онези други фактори, които не повлияха на зайците толкова забележимо, но засягат хората, вече са добре идентифицирани; генетика в някои случаи, заседнал начин на живот, затлъстяване, тютюн, алкохолизъм, хипертония, диабет и др.

НАЧАВА ПРИЗНАНИЕТО НА РАБОТАТА НА АНИЧКОВ

Патологът Тимъти Лиъри от Калифорнийския университет постулира през 1935 г., че артериосклерозата, която по това време започва да тревожи американците, е причинена от излишния холестерол в плазмата. Лири не е знаел, не знаем дали поради липса на информация или поради дискредитиране на науката за "комунистическите страни", констатира Аничков. Освен това, през 1938 г. един от най-изявените клиницисти в Съединените щати, Сома Вайс, заедно с не по-малко отличаващата се Нобелова награда за физиология и медицина през 1934 г. за откритието си на лечението на пернициозна анемия, Джордж Майнот, написа статия в престижен New England Journal of Medicine, минимизиращ ролята на холестерола при атероматозна болест. Обаче още през 1940 г. плазмените измервания на холестерола започват при пациенти и тези, които са го имали високо, според статистиката от онова време са били посъветвани да намалят консумацията на холестерол в диетата, особено консумацията на пилешки яйца.

Първият американец, който признава валидността и важността на изследванията на Аничков, е патологът Джон Гофман. В статия, публикувана в Science през 1950 г., Гофман съобщава, че при отделяне на серума от заети, хранени с холестерол, съгласно протоколите на Аничков, с помощта на ултрацентрифугата, революционен инструмент за аналитично разделяне по това време, холестеролът се разделя на две ясно разпознаваеми фракции 10). Фракция на практика плава на повърхността на серума след ултрацентрифугиране и представлява смес от протеини, фосфолипиди и холестерол, това е липопротеин. Гофман го нарича „липопротеин с ниска плътност“ или „липопротеин с ниска плътност“ и той не е нищо повече от липопротеин, известен като LDL. Другата фракция, също липопротеин в природата, е с по-висока плътност, за което е наречена "липопротеин с висока плътност" или "липопротеин с висока плътност" и съответства на липопротеина, който ние идентифицираме като HDL.

Гофман също така отбелязва, че докато при зайци, които не се хранят с холестерол, по-голямата част от холестерола се транспортира в HDL, а при зайци с хиперхолестеролемия холестеролът се транспортира главно от наскоро открития LDL. Впоследствие Гофман и неговата група ултрацентрифугират серума на 104 мъже с предишна история на артериосклероза и инфаркт. При 101 от тях са открили повишено съдържание на холестерол в LDL (LDL-холестерол).

Успоредно с това, но абсолютно независим от проучванията на Гофман, Лорънс Кинсел, калифорнийски клиницист, открива през 1952 г., че яденето на зеленчуци, свързано с намаляване на приема на животински продукти, води до намаляване на холестерола в плазмата, особено на холестерола. LDL-холестерол (11 ). По-късно това проучване е потвърдено от друга група изследователи, оглавявани от Е. Х. Аренс (12), които освен това свързват консумацията на ненаситени мазнини с намаляването на холестерола в плазмата.

За съжаление, резултатът от проучванията на Kinsell беше драматичен. Той е работил в болница в окръг Аламеда, Калифорния, чиято наличност на легла и ресурси за хранителните му изследвания е била много ограничена. Ежедневно е бил тормозен и критикуван от колегите си за „безполезното“ използване на клинични легла в проучванията му. Той бил упрекван от ръководството на болницата. Дълбоко потиснат от ситуацията, един ден през 1953 г., Кинсел извиква секретаря си да дойде в дома му, след като пристига там, намира опустошителна гледка.Кинзел и съпругата му се самоубиват, поглъщайки цианид. Вероятно поради този трагичен край, никой не помни Kinsell като първия, който свързва консумацията на ненаситени мазнини с намаляването на холестерола в плазмата.

Признаването на пионерската работа на Аничков и косвено на Гофман и Кинсел най-накрая дойде през 1958 г. чрез статия, публикувана в списание Circulation от Уилям Док, който по това време беше директор на Катедрата по патология в Медицинския факултет. от Станфордския университет. Не съобщението на научноизследователска работа, а редакционна статия, която претендира за забравата на оригиналното произведение на Аничков и отдаде дължимото признание на приноса на Гофман и забравения Кинсел (13). Заключението на тази визионерска статия беше, че диетичният холестерол и съставът на диетата играят фундаментална роля за по-голямото или по-малкото развитие на атероматозата както в големите, така и в малките артерии. Останалата част от историята на холестерола е последвала световъртеж, увенчан без съмнение от откриването на LDL клетъчния рецептор от изследователи от Тексаския университет в Далас, САЩ, Майкъл Браун и Джоузеф Голщайн през 1983 г. и от вътреклетъчен контрол, който определя плазмените нива на LDL-холестерол и връзката му с атерогенезата (14).

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Валенсуела, А., Моргадо, Н. Мазнини и масла в човешкото хранене: Някои от тяхната история. Rev Chil Nutr 2005; 32: 88-94. [Връзки]

2. Parry, H. C. Изследване на симптомите и причините за синкопната ангина, често наричана ангина пекторис, Лондон, R. Cruttwell, 1799. [Връзки]

3. Virchow, R. Phologose und trombose in gefass-system, Berlin, Gesemmelte Abhandlungen fur Wissenschaftlichen Medizin, 1856. [Връзки]

4. Рокитански, К. Ueber einiger der wichtigsen Krankheiten der Arterien. Akademie der Wissenschaft, Wien. 1852 г .; 4: 1-18. [Връзки]

5. Маршан, Ф. Юбер Атеросклероза. Verhandlungen der ongresse fur Innere Medizin, 21 Kongresse, 1904. [Връзки]

6. Windaus, A. Ueber, der Gehalt normaler und Atheromatoser Aorten и Cholesterol und Cholesterinester. Zeitschrift fur Physiologische Chemie. 1910; 67: 174-182. [Връзки]

7. Игнатовски, А. I. Ueber die Wirking der tiershen Einwesses auf der Aorta. Virchows Archiv fur Pathologische Anatomie. 1909; 198: 248-252. [Връзки]

8. Стъки. N. W. За измененията на заешката аорта под влиянието на богата животинска храна. Първоначална конференция, Конгрес по патология, Санкт Петербург, 1910 г. [Връзки]

9. Чалатов. S. Ueber der Verhalten der Leber gegenuber den verschiedenen Arten von Speisfett. Virchows Archiv. 1912; 23: 267-272. [Връзки]

10. Гофман. J. W. Ролята на липидите и липопротеините в артериосклерозата. Наука. 1950, III, 167-169. [Връзки]

11. Kinsell. L. W. Диетична модификация на нивата на серумния холестерол и фосфолипидите. J Clin Endocrinol 1952; 12: 909-913. [Връзки]

12. Ahrens, E. H., Blankenhorn, D. H., Tsaltes, T. T. Ефект на серумните липиди от заместването на растителни животински мазнини в диетата. Proc Soc Exp Biol Med 1952; 86: 872-879. [Връзки]

13. Док. W. Изследвания в областта на артериосклерозата - първите петдесет години, редакция, Ann Int Med 1958; 49: 699-700. [Връзки]

14. Brown, M. S. Goldstein, J. L. Липопротеинови рецептори в черния дроб. J Clin Invest 1983; 72: 743-751. [Връзки]

Адресна кореспонденция на:
Учител
Алфонсо Валенсуела Б.
Лаборатория за липиди и антиоксиданти
INTA - Чилийски университет
Macul 5540
Сантяго
Телефон: 978 1449
Факс: 221 4030
Имейл: [email protected]

Благодарности: Авторите благодарят на FONDECYT, FONDEF и INNOVA-CORFO за подкрепата на тяхната изследователска и разпространителска работа.

Това произведение е получено на 22 март 2006 г. и прието за публикуване на 15 май 2006 г.

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

La Concepción # 81 - Офис 1307 - Провиденсия

Тел./Факс: (56-2) 2236 9128


[email protected]