Въведение

Метаболитният синдром (МС) е определена единица, която засяга почти 25% от жените в Съединените щати и е свързана с повишен риск от коронарна болест на сърцето и диабет тип 2 (DBT2). Разпространението му се увеличава с възрастта и значително увеличение се наблюдава при жени в репродуктивна възраст (от 20 до 39 години). МС е свързана и с централното затлъстяване и инсулинова резистентност (IR) и се открива при 28% от жените с наднормено тегло и при 50% от затлъстелите жени; Изчислено е, че 43% от жените с централно затлъстяване (дефинирано от обиколката на талията> 89 см) ще представят МС през следващите 5 години.

ефектите

Авторите на този преглед анализират въздействието на централното затлъстяване и IR върху качеството на яйцеклетките.

Често се наблюдава припокриване между разстройства на МС и синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ), който засяга приблизително 5% до 8% от жените в Съединените щати. Последният се характеризира с хронична ановулация и хиперандрогения, а неговите прояви включват олигоменорея/аменорея, хирзутизъм и безплодие. Засегнатите също обикновено имат DBT2 или нарушен глюкозен толеранс (GAD). Предполага се, че MS и PCOS имат обща патогенеза при IR и GAD. Много проучвания показват връзка между двете субекти.

Самото затлъстяване влияе върху плодовитостта, причинявайки овулаторна дисфункция и неблагоприятни репродуктивни резултати. Всъщност рискът от ановулаторно безплодие се увеличава като функция от индекса на телесна маса (ИТМ). Затлъстяването също е свързано с повишен риск от спонтанен аборт, мъртво раждане, вродени дефекти, дефекти на нервната тръба и спина бифида. В момента се изследва влиянието на отрицателните ефекти на затлъстяването (хипергликемия, хранителни дефицити, хипертония, по-ниска чувствителност на ултразвук и по-ниска способност за възприемане на движенията на плода) върху репродуктивните резултати.

Загубата на тегло се признава за подобряване на нивата на овулация и бременност и намаляване на аборта. Това се проявява от бариатрични операции. Въпреки това, нивата на хормоните, участващи в репродукцията, въпреки че се подобряват, не се връщат към тези, регистрирани при жени с нормално тегло.

Различни проучвания също показват, че затлъстяването влияе отрицателно върху резултатите от асистираните репродуктивни процедури. Като цяло, затлъстелите жени се нуждаят от по-високи дози гонадотропини, произвеждат по-малко ооцити и имат по-ниски нива на оплождане.

Библиографско търсене

Авторите извършиха библиографски преглед, отнасящ се до ефектите на МС върху яйцеклетките, използвайки PubMed между 1995 и 2010 г. Термините за търсене, самостоятелно и комбинирани, бяха: ооцити, качество на яйцеклетките, МС, затлъстяване, наднормено тегло, телесен индекс, ИТМ диабет, репродукция, репродуктивни резултати, IVF, бременност и СПКЯ.

Поради тясната връзка между тях и ограничения брой публикации, които ги различават, термините затлъстяване и МС ще се считат за еквивалентни.

Изследвания върху животни

Ефектите на затлъстяването върху качеството на ооцитите

Няколко проучвания върху животни демонстрират отрицателното въздействие на затлъстяването и IR върху качеството на яйцеклетките. В проучвания с плъхове, подложени на диети, предизвикващи затлъстяване и IR, са наблюдавани по-малко шансове за овулация, по-бавно развитие на ембриони, получени чрез ин витро оплождане, с по-високи индекси на трофобласт/ембриобласт. Апоптотичните яйчникови фоликули също се наблюдават по-често и по-рядко срещани и по-малки зрели ооцити.

При моделите за говеда и овце е установено, че затлъстяването е свързано с вътрематочно ограничаване на растежа и големи плаценти и макрозомия. Ооцитите от затлъстели животни показват присъщи разлики по отношение на тези от животни с нормално тегло, които влияят на ембриологичното развитие in vitro, както и че ефектите от затлъстяването и IR се появяват дори преди оплождането и се запазват, дори ако са извлечени от метаболитно променената среда.

Възможно обяснение, предложено за по-ниското качество на ооцитите от затлъстели животни, е наличието на митохондриална дисфункция, тъй като митохондриите се наследяват от майката и не се възпроизвеждат до имплантацията, така че нарушенията на това ниво могат да й повлияят. Всъщност митохондриите на плъхове със затлъстяване имат по-висок мембранен потенциал, хетерогенно разпределение в овоплазмата, по-високо производство на реактивни кислородни форми и по-окислено окислително-редукционно състояние. Повишеният оксидативен стрес в тези ооцити увеличава митохондриалната биогенеза и митохондриалната ДНК, но може и да увреди тази ДНК.

Ефектите на инсулиновата резистентност върху качеството на яйцеклетките

Ефектите на затлъстяването върху развитието на плода и новороденото

Ембрионите, получени от затлъстели плъхове, показват по-ниска експресия на инсулиноподобния рецептор на растежен фактор I (IGF-IR) в стадия на бластоциста, което е индикатор за ембрионална IR; и увеличаване на IGF-2R иРНК на плацентарно ниво, майчин ген, който влияе върху растежа на плода и плацентата. Последното определя по-малките плодове и потомството. Кученцата след 13 седмици (хранени с нормална диета) показват GAD, хиперхолестеролемия и по-висок процент телесни мазнини, което предполага ранната поява на МС. Отрицателните ефекти от метаболитните промени биха се проявили дори преди развитието на ембриона, дори ако той бъде отстранен от тази среда.

Човешки изследвания

Ефектите на затлъстяването върху качеството на ооцитите

При хората затлъстяването е свързано с по-ниски нива на анти-Мюлеров хормон (AMH), хормон, секретиран от гранулозните клетки на яйчниците, което би означавало по-нисък яйчников резерв или вторични яйчникови фоликули при жени със затлъстяване. Нивата на този хормон се увеличават в зависимост от тежестта на СПКЯ; въпреки това дори при тази популация затлъстелите жени имат по-ниски нива от тези без затлъстяване. От друга страна, затлъстелите жени също имат по-ниски нива на лутеинизиращ хормон (LH), който е свързан с AMH. При жените в пременопауза високият ИТМ се свързва с по-ниски нива на инхибин В, друг сурогатен маркер на функцията на яйчниците; тези с ИТМ> 25 имат по-ниска секреция на гонадотропини и прогестеронови метаболити по време на лутеалната фаза, което предполага, че затлъстяването има отрицателно влияние върху лутеалната функция.

В случаите на асистирана репродукция, честотата на имплантиране и бременност е по-ниска при жени с наднормено тегло. Има няколко проучвания, които подкрепят, че причината за по-ниските нива на плодовитост при затлъстелите жени се крие в ооцитите или ембрионите, а не в възприемчивостта на матката, показващи, че ИТМ не е повлиял на резултатите, постигнати с даряването на ооцити или ембриони.

Механизми, причиняващи некачествени ооцити

Предполага се, че метаболитните промени при майката засягат характеристиките на фоликуларната течност, с последващо намаляване на качеството на ооцитите и ембрионите. Това се вижда в проучване, в което споменатата течност е анализирана в яйцеклетките; при тези, получени от жени с по-висок ИТМ, са наблюдавани по-високи концентрации на инсулин, лактат, триглицериди и С-реактивен протеин (CRP) и по-ниски концентрации на глобулин, свързващ половите стероиди. Повишената интрафоликуларна CRP би показала възпаление и по-голям оксидативен стрес, който е свързан с по-нисък капацитет за развитие на яйцеклетките.

Ретроспективен анализ на IVF цикли при жени с PCOS, затлъстяване и IR показва по-ниски нива на оплождане и неуспешни имплантации, както в самата матка, така и в други матки. Отново изглежда, че успехът зависи от качеството на ооцита, а не от възприемчивостта на ендометриума. Това съвпада с повечето изследвания в това отношение, с изключение на едно, което показва, че ИТМ няма да повлияе на качеството на яйцеклетките, но би повлияло развитието на ембриона. Този аспект изисква допълнително проучване.

Отрицателните ефекти на затлъстяването върху възприемчивостта на ендометриума

Може да има ефект на затлъстяване върху възприемчивостта на ендометриума. За да се оцени тази възможност, беше използван моделът за даряване на ооцити и беше забелязано, че ИТМ> 30 е свързан с по-високи нива на аборти. Това беше подкрепено от друго проучване, но резултатите можеха да бъдат повлияни от факта, че се използва изключително замразен трансфер на ембриони. Въпреки това, като цяло, проучванията в това отношение показват неблагоприятен ефект на затлъстяването върху възприемчивостта на ендометриума, независимо от този, упражняван върху качеството на ооцитите. Все още се изискват повече изследвания по този аспект.

Заключения

Доказани са отрицателни ефекти от затлъстяването и IR върху плодовитостта, бременността и здравето на новородените, които са резултат от ефекта им върху качеството на яйцеклетките и евентуално върху възприемчивостта на ендометриума. Все още трябва да бъдат установени включените механизми. Доказано е обаче, че загубата на тегло също има благоприятен ефект върху репродуктивните резултати. Като се има предвид нарастващото разпространение на затлъстяването и IR при млади жени, значението на консултирането, насочено към промяна на начина на живот, нараства и това трябва да се даде преди зачеването.

Ссылка: GINECO, ENDO.

Специалност: Библиография - Ендокринология - Гинекология