Въведение

Лептинът или Ob протеинът се синтезира от мастните клетки и се секретира в кръвта. При животински модели корекцията на недостиг на лептин намалява приема на храна и нормализира синдрома на затлъстяването. При хората затлъстяването не е свързано с дефицит на лептин, а по-скоро с резистентност на рецепторно ниво с високи плазмени нива на лептин.

bagó

Щитовидната жлеза произвежда тиреоидните хормони трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4), подчинени на физиологичните разпоредби, които се потискат в състояние на глад и налагат намаляване на използването на енергийните запаси. Нарушенията на функцията на щитовидната жлеза са свързани с промени в телесното тегло и енергийните разходи.

Целта на този преглед беше да се актуализират знанията за лептина във връзка с патофизиологията на щитовидната жлеза.

Рецептори за лептин и циркулиращ лептин

Идентифицирани са шест рецептора за лептин: дълга форма (Ob-R) и 5 ​​къси форми (Ob-Ra-e). Тези рецептори принадлежат към клас I от семейството на цитокините и са широко разпространени в голямо разнообразие от тъкани. По-късият рецептор представлява разтворимата форма и при слабите субекти по-голямата част от циркулиращия лептин е свързан с този рецептор. Нивата на лептин се увеличават успоредно с количеството на мастната тъкан експоненциално.

Връзка на лептина с хормоните на щитовидната жлеза

Подобно на хормоните на щитовидната жлеза, лептинът се счита за мощен сигнал за мозъка, отразяващ както баланса, така и съхранението на енергия. Регулирането на тиреоидните хормони чрез механизъм за обратна връзка се осъществява чрез тиреотропин-освобождаващ хормон (TRH) в паравентрикуларното ядро ​​и тироид-стимулиращ хормон (TSH) в хипофизата. Следователно, хормоните на щитовидната жлеза се регулират от тази хипоталамо-хипофизна ос и от наличието на постоянно ниво на циркулация на свързани протеини, при нормални условия. Функцията на щитовидната жлеза претърпява промени в резултат на физиологична адаптация към промени в хранителното поведение с последващо изменение на енергийните запаси.

По принцип хипертиреоидизмът е свързан със загуба на тегло поради повишен метаболизъм, особено катаболизъм. След като обаче се постигне нормализиране на функцията на щитовидната жлеза (еутиреоидизъм), пациентите често наддават на тегло. Смята се, че нивата на циркулиращ лептин при пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза могат да варират едновременно с промяна на теглото и различни количества мастна тъкан.

Наличната информация от предишни проучвания показва, че при първичен хипотиреоидизъм, при който синтезът и концентрацията на циркулиращите тиреоидни хормони са ниски, експресията на TRH и TSH се увеличава, както и циркулиращият лептин; противоречат резултатите при хипертиреоидизъм. От друга страна, в състояние на глад, нивата на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза, TRH, TSH и лептин, са намалени.

Корелация между серумни концентрации на лептин, хормони на щитовидната жлеза и индекс на телесна маса (ИТМ) е наблюдавана при пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза. Например при тиреотоксикоза може да се наблюдава намаляване или потискане на лептина.

По време на лечението нивата на лептин се увеличават пропорционално повече от общата мастна маса, което предполага регулиране на лептина, независимо от хормоните на щитовидната жлеза.

Връзка между лептина и оста хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза

Доказано е, че спонтанната дневна секреция на TSH е свързана със секрецията на лептин при жени със затлъстяване в пременопауза, докато серумните концентрации на TSH са свързани както с ИТМ, така и със серумната концентрация на лептин при жени със затлъстяване.

Прилагането на лептин на гладно намалява промените в секрецията на TSH и повишава нивата на свободен T4. Стимулиращият ефект на секрецията на TSH от лептин не е наблюдаван при хипотиреоидни животински модели; той обаче е открит при еутиреоидни и хипертиреоидни животни. Увеличаването на нивата на хормоните на щитовидната жлеза е потвърдено в модели с висока консумация на калории и намаляване на моделите на глад, което допринася за намаляване на термогенезата.

Недостигът на въглехидрати увеличава кортизола и катехоламините, докато епинефринът инхибира инсулиновите сигнали и експресията на лептин и стимулира цитокини като интерлевкин 6, насърчавайки катаболизма и намалената секреция на TSH.

Връзка между лептин, функция на щитовидната жлеза и чувствителност към инсулин

Съобщава се за висока степен на корелация между лептина, инсулиновата чувствителност и TSH при болестта на Грейвс. Пациентите с тиреотоксикоза имат инсулинова резистентност и освен това се променят телесният им състав и нивата на лептин.

Тиреоидните хормони играят роля в регулацията на лептина и е доказано, че Т3 увеличава натрупването на лептин мРНК в адипоцита по време на консумация на храна (в присъствието на инсулин) и го инхибира на гладно (при липса на инсулин). това). От друга страна, инсулинът и глюкокортикоидите показват повишаване на общите нива на лептин както in vitro, така и in vivo, докато глюкокортикоидите повишават нивата на инсулин и предизвикват резистентност към него.

Влияние на свързването на протеините върху ефектите на лептина

Лептинът циркулира в свободна и свързана с протеини форма. Много от публикуваните проучвания, които свързват серумните концентрации на лептин с функцията на щитовидната жлеза при хора, са извършени въз основа на измервания на общия лептин. Доказано е, че 2-те фракции на лептин (свободен и свързан с протеини) положително корелират с ИТМ както при слаби, така и при затлъстели здрави индивиди и двата компонента са значително намалени от намаляването на телесните мазнини по време на намаляване на теглото.

При възстановяването на еутиреоидното състояние, след състояние на тиреотоксикоза, свързаният с протеини лептин намалява, докато свободната фракция се увеличава във връзка с увеличаването на телесното тегло и мастната или мастната тъкан. Следователно, нивата на свободен лептин представляват мастна маса по-добра от общата концентрация на лептин. Нивата на лептин, свързани с протеини, са повишени при хипертиреоидизъм и са свързани с енергийните разходи в покой. Тези данни показват различни роли на свободния и свързан с протеините лептин в регулирането на потреблението, енергийните разходи и запасите от мазнини.

Свързаният с протеини лептин модулира биоактивността и бионаличността на целевата тъкан. При слаби индивиди с малко отлагания на мастна тъкан по-голямата част от лептина се свързва с протеини, докато делът на свободния лептин се увеличава при затлъстели индивиди. По време на гладно нивата на свободен лептин намаляват повече при слаби индивиди, отколкото при затлъстели лица, докато свързаният с протеини лептин остава непроменен и в двете групи. Това означава, че съществува динамичен баланс между свободно циркулиращия лептин и този, свързан с протеини, който може да бъде повлиян от метаболитните и хранителни състояния и от други цитокини и хематопоетични растежни фактори.

Преки периферни ефекти

Някои проучвания показват директни ефекти на лептина върху щитовидната жлеза.

Както при животните, така и при хората, лептиновите рецептори са широко експресирани в мозъка и периферните тъкани. В тези тъкани е доказано, че функцията на лептина стимулира растежа и секрецията на щитовидната жлеза чрез директен механизъм, включващ Ob рецептора (R-Ob). Доказано е, че при хората лептинът инхибира освобождаването на тиреоглобулин и TSH от първичните култури на нормалните човешки тироцити; сложно е обаче да се обясни защо лептинът инхибира функцията на щитовидната клетка. По подобен начин при животински модели се изследва влиянието на тиреоидния хормон върху синтеза на лептин от адипоцитите. В този експеримент, Т3 и основният термогенен метаболит, трийодтирооцетна киселина (Triac), се добавят към първичните адипоцитни култури и се оценяват както секрецията на лептин, така и експресията на иРНК. По дозозависим начин T3 и Triac инхибират лептина. От своя страна инсулинът индуцира увеличаване на секрецията на лептин. Това проучване на Zimmermann-Belsin et al.Потвърждава противоположните ефекти на тиреоидния хормон и инсулина.

Menendez et al.Проведено систематично проучване на култури от мастна тъкан на човека, получени от 34 пациенти от двата пола по време на елективна коремна операция, за да се оцени прякото действие на TSH върху in vitro секрецията на лептин. TSH стимулира секрецията на лептин. Тези резултати предполагат, че лептинът и оста на щитовидната жлеза поддържат сложна и двойна връзка и позволяват плазмените промени в TSH да допринесат за регулирането на лептина.

Обобщение и заключения

Тиреотоксикозата и гладуването намаляват серумните нива на лептин и TSH; първият директно стимулира TRH и следователно TSH. Показано е, че функцията на щитовидната жлеза, от една страна, и лептинът, от друга, оказват инхибиторен ефект върху компонентите, участващи в синтеза на тиреоидни хормони от тироцитите. Освен това бяха открити различни роли на свободния и свързан с протеините лептин в регулирането на енергийната консумация и разход. В някои ситуации серумният лептин корелира с TSH, ИТМ и инсулин. Според автора са необходими повече изследвания, за да се изяснят специфичните взаимодействия между хормоните на щитовидната жлеза и лептина.

Специалност: Библиография - ендокринология