Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Днес обновеното и нарастващо значение на инфекциозната патология е общопризнато: поява на нови патогени, резистентни щамове, процеси с неизвестна досега клинична експресия, силно сложни състояния. В същото време клиничната микробиология и инфекциозни болести са претърпели голямо развитие в отговор на предизвикателството, породено от настоящата инфекциозна патология. Инфекциозни болести и клинична микробиология е официалната публикация на испанското общество SEIMC. Той отговаря на научната гаранция на това общество, двойната функция за разпространение на изследователска работа, както клинична, така и микробиологична, отнасяща се до инфекциозна патология, и допринася за непрекъснатото обучение на заинтересованите от тази патология чрез статии, ориентирани към тази цел и подготвени от Top оценени автори, поканени от списанието.

Индексирано в:

Индекс Текущо съдържание/Клинична медицина, JCR, SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

богат

Световната здравна организация (СЗО) счита инфекцията от вируса на хепатит В (HBV) за една от 10-те водещи причини за смърт в света. Смята се, че една трета от световното население е заразено с този вирус и че около 400 милиона души са хронично заразени 1. В света инфекцията от този вирус е причина за повече от 500 000 смъртни случая от цироза и/или хепатокарцином всяка година. Всъщност HBV се счита след тютюна като най-важният канцерогенен агент в света.

Терминология при HBV инфекция

Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания (AASLD) разработи, въз основа на заключенията, получени в консенсусна конференция, популяризирана от Националните здравни институти (NIH), насоки за действие, в които са установени определенията и диагностичните критерии. при хроничен HBV хепатит 3,4. Тази терминология (таблица 1), от която старите термини, които биха могли да доведат до недоразумения като „здрав носител“ на HBV, беше използвана и в Консенсусната конференция на Европейската асоциация за изследване на черния дроб (EASL) 5 и ще бъде тази, която използваме отсега нататък.

Естествена история на инфекция в западните страни

Някои пациенти не успяват да преминат през фазата на имунен клирънс и продължават с активна вирусна репликация и повишени трансаминази по продължителен или трептящ начин, страдащи от прогресивно увреждане на черния дроб. Тази ситуация може да възникне както при HBeAg позитивност (HBeAg позитивен хроничен хепатит), така и при негативност на този маркер (отрицателен HBeAg хроничен хепатит). Разграничаването между тези форми на хепатит има клинични и терапевтични последици.

Като цяло пациентите с хроничен HBV хепатит имат годишен процент на прогресия до цироза от 2% до 5%. При HBeAg-отрицателни пациенти честотата може да бъде по-висока, 8-10% годишно. По-голямата част от пациентите, които остават в ситуация на имуночистота или се подлагат на реактивация, с повишени концентрации на ДНК и ALT, останали HBeAg отрицателни, представят мутация в предварителния регион на генома на HBV, която предотвратява синтеза на този антиген, но го прави не предотвратяват вирусната репликация. Тази комбинация от аналитични параметри трябва да накара човек да подозира съществуването му. Много фактори могат да повлияят на скоростта на прогресия до цироза и хепатокарцином (Таблица 2). От всички тях поддържането на високи нива на вирусна ДНК изглежда най-важното и е мощен фактор с предсказваща стойност за развитието на хепатокарцином, независимо от позитивността на HBeAg, концентрациите на трансаминази и дори наличието на цироза 8.9 .

Терапевтично лечение на пациенти, заразени с HBV

Първоначалната оценка на пациентите, заразени с HBV, трябва да бъде насочена към изследване на стадия на инфекция и съвместното съществуване на други възможни вирусни заболявания (вирус на хепатит С [HCV], вирус на хепатит D [HDV], вирус на човешка имунна недостатъчност [HIV]), метаболизъм, чрез консумация на токсини (главно етанол) или автоимунна природа, които могат да съществуват едновременно и да допринасят за развитието на чернодробни заболявания. Този първоначален контакт трябва също да се използва за предлагане на информация за пациента, която да помогне за намаляване на предаването на инфекцията, и трябва да се препоръча проучването на най-близката им семейна среда. Определянето на серумните маркери на HBV, включително концентрации на вирусна ДНК, алфа-фетопротеин и извършване на коремна ехография също трябва да се извършва ежедневно. Пациентът трябва да бъде ваксиниран срещу вируса на хепатит А (HAV), ако не съдържа антитела, които показват предишно излагане на този вирус, тъй като при пациенти с подлежащи HAV са описани по-голям брой усложнения и по-голяма честота на остър хепатит поради фулминант HAV хронично чернодробно заболяване 10 .

Решението дали да се извърши чернодробна биопсия като част от проучването на тези пациенти зависи от множество фактори. Чернодробната биопсия продължава да бъде най-надеждният метод за определяне на степента на некроинфламаторна активност и чернодробна фиброза, въпреки че това е обезпокоителна техника и не без усложнения. За да се избегне използването му, през последните години се изследва надеждността на различни образни методи и различни серумни маркери, разработени като възможни алтернативи за измерване на степента на фиброза. Освен това, наличието на техники, които с висока чувствителност и възпроизводимост позволяват измерване на репликацията на HBV и разработването на лекарства, които са все по-ефективни за контролиране на тази инфекция, доведоха до факта, че на практика броят на извършените чернодробни биопсии намалява. тези пациенти.

Избор на кандидат-пациенти за лечение

Пациенти, които са успели да сероконвертират в анти-HBe и тези, които остават анти-HBe положителни и поддържат ниски концентрации на вирусна ДНК, също трябва да бъдат наблюдавани. При тези пациенти съществуването на биохимични данни за възпалението (напр. Повишаване на ALT $ 2, горната граница на нормалността) може да оправдае извършването на биопсия за по-добра оценка на увреждането на черния дроб, което може да подценим, за да преценим удобството или не за започване на антивирусно лечение.

Цели на лечението

Налични в момента лекарства

Към днешна дата Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри 5 лекарства за лечение на хронична HBV инфекция: интерферон алфа-2b (1992), ламивудин (1998), адефовир диповиксил (2002), пегинтерферон алфа-2а (2005), и ентекавир (2005), въпреки че употребата на конвенционален интерферон постепенно се заменя с тази на пегилиран интерферон. Други лекарства, одобрени за употреба при HIV-1 инфекция, като тенофовир и емтрицитабин, също имат активност срещу HBV 29-32. И двата интерферона и останалите, нуклеозидни/нуклеотидни аналози, са предложени като кандидати, които да бъдат използвани в първата линия на лечение. И двата вида лекарства демонстрират своята ефикасност, но също така имат ограничения 25,32-35 (вж. Таблици 5 и 6).

Пегилираният интерферон се използва рутинно при 48-седмично лечение, въпреки че е възможно подобни резултати да бъдат получени при HBeAg-позитивен хроничен хепатит само с 24-седмично лечение 35,37,38. При лечението с това лекарство съществуването на високи концентрации на АЛАТ и ниското ниво на вирусно натоварване са посочени като фактори, които предсказват по-висока степен на отговор. Други незначителни фактори са младите, женските и че инфекцията се дължи на вирусен генотип А или В.

Оптималната продължителност на лечението с нуклеозидни/нуклеотидни аналози все още не е добре установена, но често са необходими продължителни лечения с продължителност години, за да се постигне траен вирусологичен отговор, ако изобщо е такъв. Някои проучвания предполагат, че за да се намали броят на рецидивите, лечението трябва да се поддържа минимум 6 месеца след постигане на сероконверсия към анти-HBe 4,13,14. При пациенти с HBeAg отрицателен хроничен хепатит поддържането на вирусологичния отговор е още по-проблематично и показва висока честота на рецидиви дори след няколко години с неоткриваема HBV ДНК в серум 36,39. Наличието на високо изходно ниво на ALT е факторът, който е най-силно свързан за тези лекарства с прогнозата за сероконверсия към анти-HBe. Връзката с концентрациите на ДНК е по-малко последователна, въпреки че в някои проучвания е посочено, че отговорът може да бъде по-лош при най-виремичния, тъй като вероятността за развитие на резистентност също може да бъде по-висока при тях. Не е доказано, че генотипът на HBV е предсказващ фактор за отговор на лечението с тези лекарства.

Развитието на резистентност по време на лечение с нуклеозидни/нуклеотидни аналози е доста често. Въпреки че мутациите, свързани с по-голяма или по-малка степен на резистентност, могат да бъдат изследвани чрез анализ на вирусния геном, в клиничната практика се приема, че те са се появили, когато се провери повишение на най-малко една логария 10 единица от вирусната ДНК след постигане на надир по време на лечението. Развитието на резистентност е придружено от загуба на антивирусно действие и е по-често свързано с огнища на хепатолитична активност и понякога с декомпенсация на чернодробно заболяване 40,41 .

Какви лекарства и в какъв ред трябва да ги използваме?

Хроничен HBV хепатит в специални ситуации

Има редица ситуации, в които естествената история и лечението на хронична HBV инфекция изискват специално внимание. Тези ситуации се случват главно при коинфекция с други вируси (HCV, HDV и HIV), при пациенти с чернодробна трансплантация и при реактивации, които хепатит или скрита инфекция от HBV могат да страдат при пациенти с рак, получаващи химиотерапия.

HBV и HIV коинфекция

При пациенти с повече от 500 CD4 + клетки/ml, които не получават HAART, може да се използва някое от лекарствата, които имат активност изключително срещу HBV, включително пегилиран интерферон, стига да няма противопоказания за тяхната употреба (напр. силно еволюирала цироза). Наличната информация за употребата на пегилиран интерферон при пациенти, коинфектирани с HBV, е много оскъдна, но екстраполирането на употребата му при пациенти, коинфектирани с HCV, предполага, че толерантността е приемлива. Във връзка с разграничаването на пациентите, които могат да се възползват от неговото използване, могат да се използват същите критерии, както при тези, които са моноинфектирани от HBV в очакване на повече информация.

Не трябва да се забравя нещо, че HBV инфекцията е предотвратимо заболяване. Най-добрият и рентабилен начин за намаляване на въздействието на HBV инфекцията при пациенти с HIV инфекция би бил избягването й. Поради тази причина различните насоки за действия и консенсусни конференции включват индикацията за изследване на всички пациенти, заразени с ХИВ, за съществуването на маркери за предишно излагане на HBV, за да се идентифицират тези, които са податливи на ваксинация. Ваксината срещу хепатит В е безопасна при тези пациенти, но ефикасността й е по-малка, тъй като имуносупресията се увеличава, така че трябва да се прилага възможно най-рано.

HBV и HCV коинфекция

Реактивиране на HBV инфекция по време на лечение на рак

Реактивирането на HBV инфекция при получаване на химиотерапия първоначално е описано при лечението на лимфоми и други хематологични заболявания, а впоследствие е описано и при пациенти, получаващи лечение за солидни тумори. Честотата, с която се случва това събитие, зависи, от една страна, от разпространението на HBV инфекцията в тази област и, от друга, от интензивността на използваната химиотерапия.

Нови лекарства и терапевтични цели за HBV

Статиите, публикувани в раздела "Продължаващо медицинско образование", са част от специфични тематични групи (антибиограма, антимикробни средства и др.). След публикуването на всяка тема те ще бъдат подадени в Испанската система за акредитация за продължаващо медицинско образование (SEAFORMEC) за получаване на кредити.

След като акредитацията бъде предоставена, тя ще бъде обявена своевременно в списанието и ще бъде открит безплатен период за регистрация за членовете на SEIMC и абонатите на списанието, след което оценката ще започне за един месец, която ще се извърши в рамките на Уебсайт на Ediciones Doyma.