хранителни

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Болнично хранене

версия В он-лайн В ISSN 1699-5198 версия В отпечатана В ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.В т.29В бр.2 В МадридВ февруари В 2014

http://dx.doi.org/10.3305/nh.2014.29.2.7023В

Метаболитни и хранителни неблагоприятни ефекти, свързани с биологичната терапия на рака

Свързани метаболитни и хранителни странични ефекти с биологичната терапия на рака

1 Аптечна служба. Университетска болница Бургос.
2 Единица клинично хранене. Служба за вътрешни болести. Университетска болница Бургос.
3 Медицински факултет. Университет във Валядолид. Испания.

Ключови думи: Новообразувания Биологична терапия. Недохранване/неблагоприятни ефекти.

Ключови думи: Новообразувание Биологична терапия. Недохранване/неблагоприятни ефекти.

Въведение

Анорексията е една от най-честите причини, срещаща се при приблизително 42% от тези пациенти 5. Други чести симптоми, които засилват намаляването на приема, са мукозит, ксеростомия или дисгевзия, които произтичат от токсичността, произведена от някои антинеопластични лечения.

По време на дълги периоди на глад, разграждането на протеините се забавя, за да запази азота и да поддържа чиста маса. Въпреки това, при рак тази функция изглежда липсва, което значително намалява висцералните протеини на пациента 6 .

Последиците от недохранването при онкологичния пациент са добре дефинирани, проявяващи се на функционално, физическо, прогностично ниво и т.н. Сред тях са увеличаването на токсичността и прекъсванията на онкологичните лечения и усложнения, влошаването на качеството на живот, увеличаването на престоя в болница, разходите за здравеопазване и намаляването на преживяемостта 12 .

Хранителните ефекти на конвенционалните лечения са добре документирани, но въздействието върху храненето и метаболизма на новите биологични лечения не е така. След проучване на литературата открихме само информация, разпространена в различни фармакологични ръководства относно хранителните и метаболитните ефекти, свързани с новите биологични лечения.

Целта на тази работа е да опише организирано и изчерпателно неблагоприятните метаболитни и хранителни ефекти, свързани с използването на биологична терапия на рака.

Индексираната литература е прегледана, без да се намери фармакологично ръководство, което включва различните метаболитни и хранителни ефекти, свързани с използването на нови терапии, и тяхното въздействие върху прогнозата на пациенти с рак.

Клиничните признаци и симптоми се записват с теоретично въздействие върху хранителния или метаболитния статус.

Интерлевкин 2 се използва за лечение на метастатичен рак на бъбреците, с по-изразени неблагоприятни ефекти (зависими от дозата), отколкото в случай на интерферони, които изискват отнемане на лекарството при приблизително 25% от пациентите. В допълнение към ефектите, произведени от интерферони, интерлевкин 2 може да причини хипергликемия, хиперкалиемия, хипо или хиперкалциемия, дисфагия, диспепсия и мукозит.

Моноклонални антитела

- Пертузумаб: специално насочен срещу HER2. Наскоро разрешен (март 2013 г.) за HER2 + метастатичен рак на гърдата в комбинация с трастузумаб и химиотерапия, въпреки че все още не се предлага на пазара в Испания. За разлика от трастузумаб, той не изисква свръхекспресия на HER2, за да упражни своето действие. Появата на стомашно-чревни разстройства като повръщане, стоматит, гадене, запек и диспепсия е много честа 19. 48% от пациентите са развили диария по време на проучване за монотерапия, въпреки че само 3% от нея са били тежки 20 .

- Ипилимумаб: показан при лечение на напреднал или метастатичен меланом при пациенти, които не са получавали предишно лечение. Лечението с ипилимумаб може да причини тежки стомашно-чревни симптоми, като диария (степен 3-4), кървене, ентероколит или перфорация на стомашно-чревния тракт, свързани с имунната система, което налага прекратяване на лечението. Може да възникне възпаление на органите на ендокринната система, което да доведе до бъбречна недостатъчност и хипотиреоидизъм. Много често лека или умерена диария, повръщане и гадене, намален апетит, дехидратация и хипокалиемия, запек и рефлуксна болест са други симптоми, които се появяват.

Инхибитори на тирозин киназа

- Гефитиниб: Механизъм на действие, подобен на предишното лекарство, показан при недребноклетъчен рак на белия дроб. Диарията е един от най-честите ефекти, със сходни характеристики с тези, произвеждани от ерлотиниб, макар и в по-нисък процент. Те се срещат много често, анорексия, гадене, повръщане и ксеростомия, свързани с други реакции на сухота, главно кожни, произведени от лекарството 30. На бъбречно ниво протеинурията е честа. Както при ерлотиниб, приложението с химиотерапия или лъчетерапия повишава токсичността 31 .

- Иматиниб: Показан при лечение на различни видове левкемия с Ph + хромозома, миелодиспластичен синдром и стомашно-чревен стромален тумор (GiSt). Често се наблюдават гадене, повръщане, анорексия, дисгевзия и коремна болка. Диарията се появява при 30% от пациентите, но обикновено е лека 32. Произвежда задържане на течности с образуване на оток и асцит. Съществува риск, макар и с ниска честота, от хипергликемия, хиперурикемия, хипокалциемия, хипофосфатемия и хипонатриемия 33. Стомашно-чревно кървене и язви (главно при пациенти с диагноза GlST), орална млечница и нарушена бъбречна функция са други нежелани ефекти, наблюдавани при иматиниб. Съобщавани са случаи на хипотиреоидизъм при тиреоидектомирани пациенти, получаващи хормонозаместителна терапия, въпреки че точният механизъм на това взаимодействие не е установен, някои автори предполагат, че иматиниб индуцира глюкуронилтрансфераза, което увеличава клирънса на тиреоидни хормони, ефект, който се подчертава при пациенти с тиреоидектомия.

- Лапатиниб: Инхибитор на вътреклетъчни тирозинкиназни домени на EGFR рецепторите, показан при пациенти с тумори на гърдата, които свръхекспресират HER2. 40% от пациентите имат анорексия, гадене, повръщане и диария 40. В 50% от случаите, в които се появява диария, тя се появява през първите 6 дни от лечението, по умерен и самоограничен начин. В случай на тежка диария, трябва да прекъснем лечението. Когато лапатиниб се прилага с орална химиотерапия, по-специално с капецитабин, са описани случаи на диспепсия, стоматит, запек и коремна болка 41 .

Фигура 1 описва различните механизми на действие на инхибиторите на тирозин киназа.

Ингибитори на MTOR (рапамицин рецептор при бозайници)

MTOR инхибиторите са лекарства, които се свързват с вътреклетъчните протеини, образувайки комплекс, който антагонизира mTOR рецептора (рапамицинов рецептор, основен протеин, който регулира пролиферацията, растежа и клетъчното оцеляване при бозайници).

- Еверолимус: селективен инхибитор на mTOR. Показан е при напреднал CRC, невроендокринен тумор на панкреаса и напреднал рак на гърдата в комбинация. Най-честите нежелани събития в основните проучвания са хипергликемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия и анорексия. Захарен диабет, хипофосфатемия, хипокалиемия, хиперлипидемия, хипокалциемия, дехидратация и дисгевзия често се появяват на нивото на централната нервна система 44. Стомашно-чревни неблагоприятни ефекти са стоматит, диария, възпаление на лигавицата, повръщане и гадене. Както в случая на темсиролимус, рядко се наблюдават тежки стомашно-чревни ефекти като сухота в устата, коремна болка, орална болка, дисфагия или/и диспепсия 45 .

Фигура 2 показва механизмите на действие на mTOR инхибиторите.

Заключения

Както беше отразено в предишните точки, биологичното лечение е свързано с пъстра картина на метаболитните и хранителни ефекти, често съвпадащи между различните семейства. Те действат както върху храносмилателната система, ендокринната система, имунната система и централната нервна система. Таблица III обобщава като кратко ръководство основните ефекти с възможни хранителни и метаболитни последици, свързани с всяко описано лекарство. Според интерпретацията на авторите неблагоприятните хранителни и метаболитни ефекти са разделени и е очевидно, че подобно разделение често може да бъде символично и произволно предвид припокриването и взаимовръзката между храненето и метаболизма.

Има препоръки и ръководства от научни общества (ESPEN 8, ASPEN 46), които предлагат насоки за адекватна хранителна подкрепа в зависимост както от хранителния статус, така и от това дали пациентът получава химиотерапия или лъчетерапия. Няма обаче препоръки или наблюдения по отношение на лечението или специфични нужди при пациенти, лекувани с биологична терапия.

Препратки

1. Област на екологичната епидемиология и рак Национален център по епидемиология Здравен институт Карлос III. Положението на рака в Испания. Министерство на здравеопазването и потреблението, 2005. [Връзки]

2. Световната здравна организация (СЗО). Рак. Описателна бележка, февруари 2013 г. (Уеб сайт). (Достъп до 10 юни 2013 г.). Достъпно на http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/es/index.html. [Връзки]

3. Inagaki J, Rodriguez V, Bodegy GP. Сборник: причини за смъртта на пациенти с рак. Рак, 1974; 33 (2): 568-73. [Връзки]

4. Belda-Iniesta C, de Castro Carpeà ± o J, Casado SÃenz E, GonzÃlez BarÃn M. Недохранване и неопластични заболявания. В хранителна подкрепа при онкологичен пациент. Изд. Бристол-Майерс Скуиб. 2004. стр. 35-42. [Връзки]

5. Segura A, Pardo J, Jara C, Zugazabeitia L, Carulla J, de las Penas R et al. Епидемиологична оценка на разпространението на недохранването при испански пациенти с локално напреднал или метастатичен рак. Clin Nutr 2005; 24 (5): 801-4. [Връзки]

7. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Boirie Y, Cederholm T, Landi F, Martin FC, Michel JP, Rolland Y, Schneider SM, Topinkov® E, VandewoudeM, Zamboni M; Европейска работна група по саркопения при възрастни хора. Саркопения: Европейски консенсус относно дефиницията и диагнозата: Доклад на Европейската работна група по саркопения при възрастни хора. Възрастово стареене 2010; 39 (4): 412-23. [Връзки]

8. Arends J, Bodoky G, Bozzetti F, Fearon K, Muscaritoli M, Selga G et al. Насоки на ESPEN за ентерално хранене: Нехирургична онкология. Clin Nutr 2006; 25: 245-59. [Връзки]

9. Fearon K, Strasser F, Anker S D, Bosaeus I, Buera E et al. Определение и класификация на раковата кахексия: международен консенсус. Лансет Онкол 2011; 12: 489-95. [Връзки]

10. Jeejeebhoy K.N. Недохранване, умора, немощ, уязвимост, саркопения и кахексия: Припокриване на клиничните характеристики. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2012 (15); 3: 213-19. [Връзки]

11. Klastersky J, Daneau D, Verhest A. Причини за смърт при пациенти с рак. Eur J Рак 1972; 8 (2): 149-54. [Връзки]

12. GarcГa-Luna PP, Parejo Campos J, Pereira Cunill JL. Причини и клинично въздействие на недохранването и кахексията при онкоболния. Nutr Hosp 2006; 21 (Доп. 3): 10-6. [Връзки]

13. Kokal WA. Влиянието на противотуморната терапия върху храненето. Рак 1985; 55 (1) Допълнение: 273-8. [Връзки]

22. Watters AL, Epstein JB, Agulnik M. Устни усложнения на целенасочени терапии на рак: преглед на повествователната литература. Устен онкол 2011; 47 (6): 441-8. [Връзки]

23. Batchelor T, Shih HA, Carter BS. Управление на рецидивиращи злокачествени глиоми. В UpToDate, 2013. [Връзки]

25. Wu S, Kim C, Baer L, Zhu X. Бевацизумаб увеличава риска от тежка протеинурия при пациенти с рак. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (8): 1381-9. [Връзки]

27. Кришнамурти SS. Ентеротоксичност на химиотерапевтичните агенти. InUptoDate, 2013. www.uptodate.com. [Връзки]

28. Messersmith WA, Laheru DA, Senzer NN et al. Изпитване на Phasel с иринотекан, инфузионен 5-флуороурацил и левковорин (FOLFIRI) с ерлотиниб (OSI-774): ранно прекратяване поради повишена токсичност. Clin Cancer Res 2004; 10 (19): 6522-7. [Връзки]

31. Czito BG, Willett CG, Bendell JC et al. Повишена токсичност с гефитиниб, капецитабин и лъчева терапия при рак на панкреаса и ректума: резултати от проучване фаза I. J Clin Oncol 2006; 24 (4): 656-62. [Връзки]

32. Deininger MW, O ¥ Brien SG, Ford JM, Druker BJ. Практическо управление на пациенти с хронична миелоидна левкемия, получаващи иматиниб. J Clin Oncol 2003; 21 (8): 1637-47. [Връзки]

35. Негрин RS, Bedard JF, Toljanic JA. Орална токсичност, свързана с химиотерапията. В UptoDate, 2013. [Връзки]

36. Bergdahl M, Bergdahl J. Възприемано нарушение на вкуса при възрастни: разпространение и връзка с орални и психологични фактори и лекарства. Clin Oral Investig 2002; 6 (3): 145-9. [Връзки]

39. Izzedine H, Massard C, Spano JP et al. VEGF сигнализиращо инхибиране индуцирана протеинурия: Механизми, значение и управление. Eur J Рак 2010; 46 (2): 439-48. [Връзки]

40. Moy LB, Goss PE. свързана с апатиниб токсичност и препоръки за практическо управление. Онколог 2007; 12 (7): 756-65. [Връзки]

45. Motzer RJ, Escudier B, Oudard S et al. Ефикасност на еверолимус при напреднал бъбречно-клетъчен карцином: двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване фаза III. Лансет 2008; 372 (9637): 449-56. [Връзки]

46. ​​август DA, Huhmann MB; Съвет на директорите на Американското общество за парентерално и ентерално хранене (ASPEN). Клинични насоки на ASPEN: Подкрепяща хранителна терапия по време на противораково лечение при възрастни и при трансплантация на хематопоетични клетки. JPEN J Парентера Ентерална Nutr 2009; 33 (5): 472-500. [Връзки]

47. Koller M, SchÃјtz T, Valentini L, Kopp I, Pichard C, Lochs H, за Групата за клинично хранене. Модели на резултатите в клинични проучвания: Последици за проектиране и оценка на изпитвания в клиничното хранене. Clin Nutr 2013; 32: 650-7. [Връзки]

Адрес за кореспонденция:
Алберто Миджън де ла Торе.
Отдел за клинично хранене. Служба за вътрешни болести.
Университетска болница Бургос.
Avda.Islas Baleares, 3. Административен блок 4.
09007 Бургос.
Имейл: [email protected]

Получено: 1-VIII-2013.
1-ва ревизия: 10-X-2013.
Прието: 18 октомври 2013 г.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons