Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).
Индексирано в:
MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Еритропоетинът е хормон, произведен предимно на бъбречно ниво, който участва в регулацията на еритропоезата чрез специфичното си взаимодействие с рецептор, присъстващ върху еритроидни клетки-предшественици на костния мозък. Производството на еритропоетин е нарушено при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН) и основната причина за тяхната анемия е дефицитът на този хормон 2 .
Преди 80-те години единствената налична терапия за лечение на тежка анемия при ХБН е кръвопреливане с последващи рискове от вирусни инфекции, сенсибилизация на пациентите до евентуална бъбречна трансплантация и претоварване с желязо. Тази ситуация се промени след идентифицирането на гена на човешкия еритропоетин през 1983 г. и последващия синтез на различните стимулиращи еритропоезата агенти (ESA). Първите ESA, които се появяват в терапевтичните средства, са епоетин алфа и епоетин бета, две форми на рекомбинантен човешки еритропоетин (r-HuEPO), които се различават от ендогенния еритропоетин в по-високия дял на сиалова киселина в неговата молекула. Въпреки тази структурна разлика, те също имат кратък полуживот на елиминиране. През 2002 г. дарбепоетин алфа е пуснат на пазара, с още по-висока степен на гликозилиране, което му дава по-дълъг полуживот. Едва през 2007 г. метокси-полиетилен гликол епоетин бета (CERA) е включен в терапевтичния арсенал, който е ковалентно свързан с линеен метокси-полиетилен гликол (PEG) полимер, което му дава много по-дълъг полуживот 3 .
Понастоящем има няколко разрешени употреби на тези средства, сред които са бъбречна анемия, където въвеждането им е истинска революция, и при лечението на пациенти с анемия, свързана с рак и химиотерапия.
Всички те имат сходни профили на ефикасност и безопасност, но се различават по честотата на приложение. Основният неблагоприятен ефект на ESA е увеличаването на дозата в зависимост от кръвното налягане или влошаването на контрола на съществуваща артериална хипертония.
69-годишна жена с ХБН в стадий 4, вторична на първичната бъбречна амилоидоза. AL амилоидоза с бъбречно и сърдечно засягане при лечение с циклофосфамид, дексаметазон и бортезумиб. Дългосрочна артериална хипертония при лечение с амлодипин и доксазоцин. Лява сърдечна недостатъчност, изискваща хронично лечение с диуретици (фуроземид). Контролиран с диета захарен диабет тип 2. Хиперхолестеролемия при медикаментозно лечение.
Пациентът е отишъл в спешното отделение, съобщавайки за генерализиран кожен обрив с по-малко от 24 часа еволюция, без други съпътстващи симптоми. Лечението с дарбепоетин беше въведено през последния месец за лечение на анемия. Няма други подходящи клинични данни.
Тегло: 65 кг; кръвно налягане: 150/80 mmHg; сърдечна честота: 82 удара в минута. Генерализирани, еритематобулозни, точни кожни лезии, главно на долните крайници. Глава и шия: ритмични и симетрични каротиди. Нормално югуларно венозно налягане. Сърдечна аускултация: ритмични тонове. Не се чува мърморене. Аускултация на белия дроб: везикуларен шум е запазен. Корем: мек и потискащ. Не е болезнено при палпация. Долни крайници: оток с ямки до двете колена. Запазени импулси.
Хемограма: левкоцити 8,2 10 ^ 3/μl, неутрофили 56,4%, лимфоцити 18,7%, червени клетки 2,97 10 ^ 6/μl, хемоглобин 9,0 g/dl, хематокрити 28,6%, среден корпускуларен обем 96,3 fl, среден корпускуларен хемоглобин (HCM) pg, концентрация на HCM 31,5 g/dl, тромбоцити 232 10 ^ 3/μl.
Биохимия в плазмата: глюкоза 117 mg/dl, креатинин 2,11 mg/dl, общ протеин 4,9 g/dl, албумин 2,7 g/dl, калций 8,2 mg/dl, коригиран калций 9,3 mg/dl, фосфор 5,0 mg/dl, пикочна киселина 3,9 mg/dl, триглицериди 206 mg/dl, холестерол 324 mg/dl, GOT 16 U/GPT 12 U/l, гама глутамил транспептидаза 23 U/l, фосфатаза алкална 53 U/l, лактат дехидрогеназа 596 U/l, общо билирубин 0,35 mg/dl, желязо 15 μg/dl, натрий 139 mmol/l, калий 5,5 mmol/l, феритин 179 ng/ml, витамин B -12 230 pg/ml, серумна фолиева киселина> 20,0 ng/ml, трансферин 129 mg/dl, индекс на насищане на трансферин 9%.
24 часа урина: диуреза 1250 ml/24 h, креатинин в урината 68 mg/dl, елиминиране на креатинин 851 mg/24 h, креатининов клирънс 28 ml/min, протеинурия 10 100 mg/24 h, протеин/креатинин 11,86.
Кожна биопсия: кожен цилиндър с минимална повърхностна лимфоцитна възпалителна промяна, придружена от лека спонгиоза на горния епидермис, която показва огнища на паракератоза близо до интракорнеална пустулация в някои области. Констатациите могат да съответстват в зависимост от клиничния контекст на остра генерализирана екзантематозна пустулоза. Причини, различни от възможна лекарствена реакция, не изглеждат вероятни, тъй като систоличното оцветяване на кръвното налягане е отрицателно за гъбичните организми. Червеното оцветяване в Конго също е отрицателно и е запазена еластичната основа. При директна имунофлуоресценция се наблюдават линейни отлагания по дермоепидермалната базална мембрана, изключително за сметка на IgG, без да се откриват IgA, IgM или C3 отлагания.
Това е 69-годишен пациент, диагностициран с първична бъбречна амилоидоза с бъбречно и сърдечно засягане, който е започнал лечение с дарбепоетин в доза от 0,45 mcg/kg/седмица (s.c.) един месец преди приема. След третото приложение, пациентът развива генерализиран сърбежен еритем, по-тежък в долните крайници, съобразен с мултиформен еритем (ЕМ).
Хистологичното изследване на лезиите предполагаше лекарствена реакция. Това, заедно с факта, че единствените релевантни данни в медицинската история на пациента беше неотдавнашното въвеждане на лечение с дарбепоетин, доведе до първоначалното диагностично подозрение, че МС е вторична спрямо употребата на дарбепоетин. С оттеглянето на дарбепоетин и първоначално налагащо лечение с низходящи кортикостероиди и антихистамини, развитието е благоприятно. Един месец по-късно симптомите напълно отшумяват, пациентът поддържа хроничното си лечение без промени и предвид ниските нива на хемоглобин, отново се предлага необходимостта от ESA; в този случай това беше епоетин бета, с добра поносимост и подобряване на нивата на хемоглобина.
Появата на ESA представлява голям терапевтичен напредък в лечението на анемия при ХБН. Профилът на безопасност на тези средства се счита за отличен, като артериалната хипертония и тромбозата са най-важните неблагоприятни ефекти. .
ЕМ или полиморфният еритем е остро заболяване на кожата или лигавицата, от имунологичен характер, характеризиращо се с представяне на еритематобулозни кожни лезии от различен тип или везикулозно-булозен тип плуриорифиални мукозни лезии. По отношение на клиничната картина се прави класическо разграничение между малка форма и основните форми, които включват синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell или токсична епидермална некролиза 5. Тук докладваме случая на пациент, който е развил реакция на свръхчувствителност към дарбепоетин под формата на МС в неговата незначителна форма и изключително засягане на кожата (Фигура 1).
Етиологията на МС е неизвестна и въпреки че в много случаи изглежда свързана с предразполагащи фактори като вирусни инфекции, най-често срещаният е херпес симплекс, но също така хепатит или инфекциозна мононуклеоза. Наркотиците се свързват най-вече с основните форми (синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell), въпреки че малките MS също могат да бъдат предизвикани от наркотици. Няма обективни доказателства, че дозата на лекарството влияе върху степента на интензивност на МС. Броят на лекарствата, които могат да причинят състоянието, е много широк и непрекъснато се описват нови случаи на МС, свързани с тях, така че това е списък, винаги отворен за нови вноски 6. В случая с нашата пациентка няма данни за вирусна инфекция и единственото релевантно нещо в нейната клинична история е неотдавнашното въвеждане на дарбепоетин в нейното лечение.
Като цяло кожните реакции към дарбепоетин могат да се появят в до 7% от случаите и включват сърбеж, уртикария на мястото на приложение, анафилаксия, генерализирана екзема и орофациален ангиоедем 7. В повечето случаи те се приписват на помощното вещество на дарбепоетин, полисорбат 80 8. Случаите, описани в литературата, са много малко и при някои засягането на кожата е започнало с третата доза дарбепоетин, както е било в нашия случай, а степента и видът на засягане на кожата варира от един случай на друг 9,10 .
Конфликт на интереси
Авторите декларират, че нямат потенциален конфликт на интереси, свързан със съдържанието на тази статия.
• Кожните реакции, дължащи се на употребата на дарбепоетин, са разнообразни и в някои случаи могат да станат сериозни, като се представят под формата на ЕМ.
• В случай на реакция на свръхчувствителност към дарбепоетин, използването на друго стимулиращо еритропоезата средство може да бъде безопасно.
Фигура 1. Типични лезии на мултиформен еритем: кръгови лезии, които могат да се представят като концентрични пръстени (те са известни като лезии за стрелба с цел)