През целия период на 2014 г. направихме преглед на новите презентации на следните лекарства: екзенатид, мометазон фуроат и мирабегрон, както и няколко фармакологични сигнала, които считаме за полезни за клиничната практика в първичната медицинска помощ (PC). Представяме ги всички в тази статия.
Нови лекарства
ОСВОБОЖДАВАНЕ ОТ СЕДМИЧНА АДМИНИСТРАЦИЯ (BYDUREON®) 1-3
Той е антидиабет за подкожно приложение, агонист на глюкагоноподобни пептидни 1 (GLP-1) рецептори.
Одобрени показания
Лечение на захарен диабет 2 (DM2) в комбинация с метформин, сулфонилурейни продукти и тиазолидиндион при пациенти с лош гликемичен контрол с максимални дози от тези лекарства. Ограничено до пациенти с наднормено тегло (индекс на телесна маса [ИТМ] ≥ 30).
Дозировка
Екзенатид 2 mg/седмично, подкожно.
Ефикасност
Въз основа на проучвания за продължителност. Седмичният екзенатид намалява гликирания хемоглобин (HbA1c) повече от дневния екзенатид, ситаглиптин, пиоглитазон и инсулин гларжин, но не в сравнение с лираглутид. Намаляването на теглото е подобно на това, постигнато с ежедневен лираглутид и екзенатид и по-високо от останалите сравнени лекарства (Сила на препоръка Б, ниво 1).
Сигурност
Странични ефекти (Сила на препоръка Б, ниво 1): най-честите са стомашно-чревни (гадене, повръщане, диария и запек) в по-висок процент от останалите сравнени лекарства. Други: локални реакции на мястото на инжектиране, леко-умерена хипогликемия и дългосрочни съмнения относно риска от панкреатит, имуногенност и възможни неблагоприятни ефекти върху щитовидната жлеза и сърдечно-съдовата система.
Предпазни мерки: не използвайте при пациенти с DM1, умерено-тежка бъбречна недостатъчност и при такива с тежко стомашно-чревно заболяване. Не трябва да се използва по време на бременност и кърмене. Фертилните жени трябва да приемат контрацептиви по време на лечението и ако планират да забременеят, трябва да спрат да го приемат 3 месеца преди това. Намалете дозата на сулфонилурея, ако е свързана с екзенатид.
Взаимодействия: Не трябва да се комбинира с инсулин, меглитиниди, инхибитори на алфа-глюкозидаза, инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) или други агонисти на GLP-1. Екзенатид може да увеличи международното нормализирано съотношение (INR).
Място в терапевтиката
Седмичният ексенатид не променя мястото на екзенатид при лечението на DM2. Той осигурява по-голям комфорт при дозиране за пациента, който преминава от две ежедневни инжекции до една седмично, въпреки че цената му е малко по-висока.
За усилване на информацията
МОМЕТАЗОН ФУРОАТ (ASMANEX TWISTHALER®) 4
Мометазон фуроат е нов инхалаторен глюкокортикоид.
Одобрени показания
Лечение на персистираща астма при възрастни и юноши> 12 години.
Дозировка
Лека до умерена персистираща астма: започнете с 400 µg/ден, за предпочитане през нощта, може да се дава и на всеки 12 часа.
Тежка астма: 400 µg/12 h, максимална препоръчителна доза. Контролирани симптоми, коригирайте до най-ниската ефективна доза.
Ефикасност
Проведени са проучвания при персистираща астма и няма статистически значими разлики в спирометричните променливи на дихателната функция с флутиказон и беклометазон. Намерени са по-добри спирометрични и клинични резултати за мометазон спрямо будезонид (сила на препоръка Б, ниво 2).
Сигурност
Странични ефекти: фарингит, дисфония, кандидоза на устата и главоболие; по-ниска честота с дневна доза и с по-ниска доза (Сила на препоръка Б, ниво 1). Може да причини забавяне на растежа при юноши.
Предпазни мерки: Не се препоръчва при бременност или кърмене. Да не се използва при пациенти с активна туберкулоза или системни инфекции. Може да увеличи общата абсорбция, когато се прилага с цитохром CYP3A4 инхибитори. Не спирайте рязко лечението. Не трябва да се използва при поискване. При продължителни лечения с високи дози има възможност за потискане на надбъбречната жлеза.
Място в терапевтиката
С наличните данни няма данни за по-голяма дългосрочна ефикасност или безопасност с мометазон фуроат в сравнение с предишни инхалаторни кортикостероиди. Лекувайте с най-рентабилното лекарство и с най-ниската ефективна доза.
За усилване на информацията
MIRABEGRÓN (BETMIGA®) 5.6
Mirabegron е селективен бета 3 адренергичен рецепторен агонист, причиняващ отпускане на гладката мускулатура на пикочния мехур.
Одобрени показания
Симптоматично лечение на повишената честота, спешност и неотложна инконтиненция, които могат да се появят при пациенти със синдром на свръхактивен пикочен мехур.
Дозировка
Дозата е 50 mg/ден, с течност и без дъвчене.
Ефикасност
Проведени са клинични изпитвания срещу плацебо. При тях има клиничен отговор на плацебо и много дискретно подобрение с мирабегрон в честотата на уриниране и уринарна инконтиненция, с малко клинично значение (Сила на препоръка Б, ниво 2). Няма проучвания, сравняващи мирабегрон с антихолинергични лекарства.
Сигурност
Нежелани реакции: пикочни инфекции (2,9%), тахикардия (1,2%), предсърдно мъждене (0,2%). Има по-малко сухота в устата от толтеродин (сила на препоръка Б, ниво 1).
Предпазни мерки: Не се препоръчва при пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония, нито при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. Не се препоръчва при бременност, кърмене и при лица под 18 години.
Взаимодействия: Трябва да се внимава при пациенти с инхибитори на CYP3A, лекарства, метаболизирани от CYP2D6, или в комбинация с P-gp субстрати; грижи при пациенти с удължаване на QT интервала или лекарства, които го удължават.
Място в терапевтиката
Поради ограничената си клинична ефикасност, това не е напредък в лечението на свръхактивен пикочен мехур.
За усилване на информацията
Наркотици и безопасност
ХИДРОКСИЗИН (ATARAX®): НОВИ ОГРАНИЧЕНИЯ НА УПОТРЕБА ЗА МИНИМИЗИРАНЕ НА ВАШИЯ АРИТМОГЕНЕН РИСК
Хидроксизинът е първо поколение антихистамин. Разрешен за лечение на уртикария, сърбеж, тревожност и като предварително упойка. Комитетът за оценка на рисковете в европейската фармакологична бдителност е направил следните заключения:
- Хидроксизин е противопоказан при пациенти с удължаване на QT интервала (вродено или придобито) или рискови фактори за това. Потвърдено е, че хидроксизинът увеличава риска от удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (ЕКГ) и развитието на сърдечни аритмии (torsade de pointes). Този риск е по-голям, колкото по-голяма е продължителността на лечението и колкото по-висока е концентрацията на хидроксизин. По-висок риск при пациенти с предразполагащи фактори за удължаване на QT интервала (предшестващо сърдечно-съдово заболяване, фамилна анамнеза за внезапна смърт, електролитни аномалии, значителна брадикардия) и такива с лекарства, които повишават плазмените концентрации на хидроксизин.
- Използвайте най-ниската ефективна доза хидроксизин и за възможно най-кратко време. Максимални дози при възрастни 100 mg/ден и при деца с тегло до 40 kg 2 mg/kg/ден.
- Хидроксизин не се препоръчва при пациенти в напреднала възраст., поради по-ниската си степен на елиминиране и неблагоприятни ефекти, главно антихолинергични. Ако трябва да се използва, максимална доза 50 mg дневно.
Препоръчайте на пациентите, че ако получат сърцебиене, тахикардия, диспнея или синкоп по време на лечението, да посетят своя лекар.
Разширение на темата: www.aemps.gob.es
ВАЛПРОЙНА КИСЕЛИНА (DEPAKINE®, VALPROIC ACID GES®, DEPAMIDE®): НОВИ ПРЕПОРЪКИ ЗА УПОТРЕБА ПРИ МОМИЧЕТА И ЖЕНИ С ГЕСТАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ
Валпроевата киселина е антиконвулсант, показан при лечението на генерализирани или частични епилепсии и при манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство.
Нови проучвания (Сила на препоръка А, ниво 2) го свързват с промени във физическото и неврологично развитие при вътрематочни деца. Проучвания при деца в предучилищна възраст показват, че до 30-40% от тези деца са имали някакви ранни нарушения в развитието (забавено ходене и говорене, проблеми с паметта, затруднения в говора и езика и по-нисък коефициент на интелигентност). Изглежда, че има повишен риск от аутизъм и разстройство с хиперактивност с дефицит на вниманието. Рискът зависи от дозата.
Испанската агенция по лекарствата (AEMPS) препоръчва:
- Не прилагайте валпроева киселина на момичета, жени с детероден потенциал или бременни жени, освен ако други лечения не са били толерирани или са били неефективни.
- Жените с детероден потенциал на валпроева киселина трябва да използват ефективна контрацепция. Ще им бъдат обяснени рисковете в случай на бременност.
- Жените, подложени на лечение по време на бременност, не трябва да спират лечението без консултация с лекаря си. Ще бъде извършена оценка на полза/риск, като се вземат предвид други алтернативи. Ако се реши да продължи лечението:
- Използвайте най-ниската ефективна доза валпроева киселина.
- Пренатално наблюдение за наблюдение на развитието на плода.
- Здравни проверки на изложени деца, за да се следи за възможни забавяния в развитието.
Разширение на темата: www.aemps.gob.es
ACECLOFENACO (AIRTAL®, ACLOCEN®, FALCOL®, ARACENAC®, GERBIN®, ACECLOFENACO EFG) И СЪРЦЕВО-СЪДИНЕН РИСК: НОВИ ОГРАНИЧЕНИЯ НА УПОТРЕБА 9
Ацеклофенак е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Прегледани са проучвания (Сила на препоръка А, ниво 2), които показват повишен риск от артериална тромбоза (остър миокарден инфаркт и мозъчно-съдов инцидент), особено при високи дози и по-голяма продължителност на лечението. AEMPS докладва следните системни ограничения на ацеклофенак:
- Противопоказан при пациенти с исхемична болест на сърцето, застойна сърдечна недостатъчност (NYHA [New York Heart Association] степени II-IV), периферна артериална болест и мозъчно-съдова болест.
- При пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори, анамнеза за цереброваскуларно кървене или застойна сърдечна недостатъчност (NYHA класификация I), ацеклофенак ще се прилага само след оценка на сърдечно-съдовия риск.
- Трябва да се използва най-ниската ефективна доза и за възможно най-кратко време, а лечението трябва да се преразглежда периодично.
Разширение на темата: www.aemps.gob.es
КОТРИМОКСАЗОЛ ПЛЮС ACEI ИЛИ ARB II: РИСК ОТ ВНЕЗАМЕРНА СМЪРТ 10
В Канада проучване на случай-контрол оценява риска от смърт през първите дни при пациенти на възраст> 66 години при лечение с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACEI) или антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (ARB) след лечение с антибиотици (котримоксазол, амоксицилин, ципрофлоксацин, норфлоксацин или нитрофурантоин). Сила на препоръка А, ниво 2.
Лечението с котримоксазол е свързано с риск от внезапна смърт на 7 дни (коригирано съотношение на шансовете [OR] = 1,38; 95% доверителен интервал [CI] 1,09-1,76) и на 14 дни (коригирано OR = 1,54; 95% CI 1,29- 1.84), което те приписват на аритмия поради хиперкалиемия. Това съответства на 3 случая на внезапна смърт на 14 дни за всеки 1000 лечения с котримоксазол. При пациенти, получавали ципрофлоксацин, е имало повишен риск след 7 дни (коригирано OR = 1,29; 95% CI 1,03-1,62). Не е открит риск при останалите антибиотици.
Тези резултати показват, че при пациенти в напреднала възраст, лекувани с АСЕ инхибитори или ARB, приложението на котримоксазол увеличава риска от внезапна смърт. По-рано беше известно, че при същите тези пациенти, ако се добави котримоксазол, има по-голям риск от хиперкалиемия. Препоръчва се да се обмисли алтернативен антибиотик или да се ограничи дозата и продължителността на лечението с котримоксазол при тези видове пациенти.