Medicine Intensive е списанието на Испанското общество по интензивна, критична медицина и коронарни единици и се превърна в справочно издание на испански език за специалността. От 2006 г. е включен в базата данни Medline. Всеки брой се разпространява между професионалисти, свързани с интензивната медицина, и достига до всички членове на SEMICYUC.
Медицински интензив публикува предимно оригинални статии, рецензии, клинични бележки, изображения в интензивната медицина и съответна информация за специалността. Има престижна редакционна колегия и важни световноизвестни специалисти. Всички статии преминават през строг процес на подбор, който осигурява високо качество на съдържанието и прави списанието предпочитаната публикация за специалиста по интензивна, критична медицина и коронарни единици.

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE/EMBASE/Excerpta Medica/SCOPUS/MEDES/Science Citation Index Expanded, Journal of Citation Reports

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

отговора

Острият панкреатит (AP) е възпалително заболяване, при което тежки форми на представяне се проявяват с храносмилателна некроза на панкреаса. Различни проучвания са изследвали ранните вътреклетъчни етапи, които водят до увреждане на клетките и панкреатит. Възможността за изучаване на тези фази при човека е трудна; повечето изследвания се извършват експериментално с различни животински модели, предвид трудностите, свързани с изследването на BP 1 .

Има аспекти на това заболяване, които предстоят изясняване, и въпреки че е постигнат напредък в области като предразполагащи фактори, болести и биохимични събития в панкреаса, поради огромния брой експериментални и клинични проучвания, остава да се знае в по-голяма дълбочина.механизмите на инициирането на каскадата от клетъчни събития.

Сложността на AP не се дължи само на разнообразието в различните етиологии, свързани със заболяването, но и на степента на тежест, различната форма на еволюция и други фактори, като:

1. Ниската честота на сериозни форми, което води до трудности при проектирането на рандомизирани изследвания в регионален център за даден период.

2. Разликите между болничните центрове по отношение на първоначалната диагноза, терапевтичните концепции и научните интереси затрудняват изготвянето на общо проучване.

3. Индикацията за ранна хирургична интервенция при АП стана по-рестриктивна и следователно малко пациенти с АП се прехвърлят в специализирани центрове; по този начин, производни са пациенти с много тежка AP, които не могат да бъдат рандомизирани в проучвания с ранни терапевтични интервенции.

4. Началото на заболяването не може да бъде точно определено (обикновено имаме предвид появата на коремна болка).

5. Разположението на панкреаса в ретроперитонеума прави недостъпни подробни изследвания (Фиг. 1).

Фигура 1. Панкреас, разположен в дуоденалната рамка.

6. Тежките AP изискват прием в отделения за интензивно лечение (ICU), когато координацията на наличните ресурси се извършва от интензивиста по интердисциплинарен начин; следователно участието на този специалист е от съществено значение в Испания за организацията и планирането при проектирането на многоцентрови изследвания 2 .

МОДЕЛИ ЗА ЖИВОТИНИ ПРИ ОСТРИ ПАНКРЕАТИТ И ТЕХНИТЕ СЪОТНОШЕНИЯ В КЛИНИКАТА

Експерименталните изследвания с животни са помогнали да се разбере патофизиологията на AP; Същото обаче не е случаят, когато животинският модел се прилага в изследвания, насочени към терапевтични интервенции. Пример за това може да бъде ефикасността, демонстрирана при животински модели на холецистокининовия антагонист и протеазни инхибитори, и неуспехът при тяхното клинично приложение 3-5. Тези несъответствия могат да се обяснят с методологични различия. Ако в животинския модел терапевтичните вещества са били прилагани преди развитието на самата болест, в клиниката е направено 24-36 часа след появата на симптомите; броят на пациентите, включени в клиничните изпитвания, е малък, за да се получи достатъчна статистическа мощност; накрая, репродуктивният модел на BP не е подобен на развитието на BP в човешки мащаб.

Foitzik T et al са посочили точките, които всеки животински модел трябва да обмисли, за да изследва AP 2:

1. Тежък некротичен панкреатит.

а) Интра и екстрапаренхимна некроза.

б) Признаци на системно възпаление и органна дисфункция (MOF).

в) Възпроизводима смъртност (30 до 50% нелекувана).

2. Фазата на протичане на заболяването.

а) От началото на системния възпалителен отговор (SIRS) до увреждане на панкреаса с ранна органна дисфункция (MOF).

б) Вторичен възпалителен отговор или обостряне, свързани с панкреатична инфекция с късна или септична MOF.

3. Отговор на терапията

а) Подобряване в началото на MOF и намаляване на ранната смъртност с заместване на течности и интензивни мерки за подкрепа.

б) Намаляване на инфекциозните усложнения и късната смъртност с различни мерки (антибиотично лечение и стабилизиране на стомашно-чревната лигавична бариера).

4. Мониторинг на основните параметри.

а) Протоколи, които възпроизвеждат и проверяват тежестта на панкреатита.

б) Възможност за продължаване или повтаряне на записването на функционалността на жизненоважни органи по време на терапията и след терапията.

В терапевтичните проучвания, повече от етиологията, по-ценна е възможността за свързване на морфологичните проблеми със системните симптоми и стадия на заболяването. Следователно те трябва да бъдат животни, които позволяват да се оцени функционалността на жизненоважни органи, локално увреждане или некроза на панкреаса и смъртността. Изследвания върху животни, които корелираха аналитичните параметри (амилаза, липаза, цитокини) с тежестта на заболяването в миналото, сега са отчасти противоречиви.

Плъхът е може би най-използваното животно в експериментални модели на BP; мишките поради тяхното малко тегло и затрудненото проследяване на функцията на органите не отговарят на идеалните условия за терапевтични изследвания. В тези случаи по-големите животни като прасета, котки, овце или кучета биха били идеални, въпреки че етичните ограничения и високите разходи затрудняват в Европа провеждането на проучвания с мониторинг на органичните параметри в продължение на няколко дни.

Таблица 1 обобщава различните експериментални модели на BP. Тези модели се различават според а) техниката на инвазивна, неинвазивна или ex vivo индукция; б) причината (жлъчна, обструктивна, алкохолна, токсична или травматична, исхемична и др.) или в) степен на тежест (средна/оточна срещу тежка/некротична). Най-широко използваните модели са прегледани от различни автори през последните 10 години 3,4,6-12 .

В неинвазивния модел на секретагогите всички използвани вещества (холецистокинин; аналогът на холецистокинин, като церулеин; холинергични агонисти, като карбамиколин; отрова на скорпион и антихолинестеразни агенти) индуцират PA чрез прекомерна стимулация на панкреаса 13-19 . Моделът на церулейн е широко използван за анализ на вътреклетъчни събития в ранната фаза на AP, за да се свърже степента на нараняване според използваната доза и за анализ на белодробни лезии, причинени от AP. С 5-10 μg/kg/h при плъхове се предизвиква повишаване на ензимите в кръвта, свързани с панкреатичен интерстициален оток, и максималната степен на нараняване на 6-12 часа след инфузията на церулеин, с пълно възстановяване на панкреасна структура. Този модел обаче е ограничен при невъзпроизвеждането на по-тежки некротични форми на PA.

В неинвазивния модел на PA, индуциран от диета поради дефицит на холин и/или етионинова добавка, се възпроизвежда модел с известно сходство с човешкото поради развитието към прогресивна некроза (смъртността може да варира от 0 до 100% в зависимост от количество диета), биохимичният отговор и хистологичните промени. Експерименталният модел с малки животни обаче води до трудности при изследването на терапевтични вещества в AP 20-22 .

Моделът, индуциран от имунния отговор на токсини или серуми в PA, се основава на инжектирането на токсини от менингокок или Escherichia coli в панкреатичния канал на заека, последвано от същото вещество, разредено 1/40 интравенозно. В променлив период от 4-24 часа се развива некротичен AP със смъртност 100%. Имунната сенсибилизация също е възпроизведена с 1 g интравенозен овалбумин, последван от 200 mg подкожно на петия ден. На 4 седмици, интрадукталната инжекция на овалбумин предизвиква интерстициална или оточна AP, а на 8 седмица друга благоприятства развитието към некротичната форма. Този модел е слабо развит поради трудността да се регулира степенуването на лезиите и високата смъртност, която пречи на по-нататъшното изследване на патогенезата 23,24 .

Инвазивният модел на затворения контур на дванадесетопръстника е един от първите експериментални модели в PA, описан от Pfeffer et al през 1957 г. Първите 10 cm от дванадесетопръстника, под пилора, и общия жлъчен канал са лигирани. Панкреатичният канал комуникира с лигирания дванадесетопръстник. Гастродуоденостомията възстановява стомашния поток. На 4 часа се появи оток на главата и тялото на панкреаса. Между 9 и 12 часа се наблюдава хеморагичен AP без мастна некроза. PA моделът включва разтегнат дванадесетопръстник, свързан с рефлукс на активирани ензими. Модификации като лигиране на панкреатичния канал и инжектиране на заразена жлъчка в лигирания дванадесетопръстник, заедно с други, са добавени към този модел. Той е използван за етиологичното изследване на AP, чрез степенуване на тежестта при изследването на различни терапевтични вещества и е помогнал за задълбочаване на патогенните фактори, отговорни за появата на AP, главно ролята на дуоденалния рефлукс 25-27 .

Лигирането на панкреатичния канал е описано от Opie et al през 1901 г., когато те описват двама пациенти, починали от некротичен панкреатит, и откриването на два ударени камъка в папилата на Ватер, което предполага, че това събитие ще благоприятства преминаването на жлъчката към панкреатичния канал с настъпване на PA. Тази теория за общия канал е изследвана в различни животински модели, особено при тези, чиято анатомия на панкреаса и жлъчните пътища е подобна на човешката, като опосума, причинявайки лигирането на общия канал PA със смъртност 100 % в деня 14. Този модел е свързан с АН, развита с наличието на камъни в жлъчката в общия канал, като причинява преходна обструкция и рефлукс на жлъчката в панкреатичния канал. Lerch и сътр. Обаче демонстрират, че степента на некроза не се е променила при различните варианти на този модел: обща запушване на канали, отделно запушване на жлъчния канал и панкреатичния канал и само панкреатичния канал 28-30 .

Моделът ex vivo все още има малко значение за клиничното участие при хора 43,44 .

ФАКТОРИ, СВЪРЗАНИ С ОСТРИЯ ПАНКРЕАТИТ. ИНЦИДЕНЦИЯ

В Испания честотата е между 30 и 50 случая на 100 000 жители/година и засяга особено жените на средна възраст (около 55 години) в двойно съотношение в сравнение с мъжете и свързани с камъни в жлъчката. При мъжете това е свързано и със злоупотреба с алкохол 50 .

Таблица 3 показва честотата на BP в различни части на света, показва тенденция към възход и вероятно свързана с хранителните навици 51. Проучванията, проведени в същия географски район, показват промяна в етиологията, намаляване на причината за жлъчните пътища и увеличаване на алкохолната честота; това нарастване на показателите за честота може да е свързано с хранителните навици (Таблица 4) 52-53 .