Многобройни епидемиологични проучвания са проверили връзката между урикемия и голямо разнообразие от сърдечно-съдови заболявания, включително хипертония, метаболитен синдром, коронарна болест, сърдечно-съдови заболявания, съдова деменция, прееклампсия и бъбречни заболявания.

intramed

Връзката между пикочната киселина и сърдечно-съдовите заболявания е наблюдавана не само при нива на хиперурикемия> 6 mg/dL при жени и> 7 mg/dL при мъже, но и при цифри между нормата и горната граница на нормата (5, 2-5,5 mg/Dl).

Относителното значение на тези асоциации остава противоречиво. Някои специалисти, като тези от проучването във Framingham, твърдят, че пикочната киселина Недей Това е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и че при оценката на пациента клиницистите трябва да разчитат само на класическите рискови фактори. Нито едно медицинско дружество не е публикувало нивото на серумната пикочна киселина, считано за сърдечно-съдов рисков фактор.

Този преглед обобщава важните проучвания, свързани с пикочната киселина и нейната възможна връзка с хипертония, бъбречни заболявания и сърдечно-съдови заболявания. Въпреки че доказателствата се увеличават, все още не е установено общо лечение за асимптоматична хиперурикемия, насочено към намаляване на сърдечно-съдовия риск. Те обаче казват, че доказателствата изглеждат достатъчни, за да подтикнат клиничната работа, за да се определи дали по-ниските нива на пикочна киселина могат да бъдат клинично полезни за профилактика или лечение на сърдечно-съдови и бъбречни заболявания.

Пикочна киселина и сърдечно-съдови заболявания - причина или последствие?

Една трудност при определянето дали самата пикочна киселина трябва да се счита за сърдечно-съдов рисков фактор е, че хиперурикемията често се свързва с установени сърдечно-съдови рискови фактори.

Сърдечно-съдови заболявания и рискови фактори, свързани с хиперурикемия

• Хипертония и прехипертония

• Бъбречно заболяване (включително намалена скорост на гломерулна филтрация и микроалбуминурия)

• Метаболитен синдром (включително коремно затлъстяване, хипертриглицеридемия, нисък HDL холестерол, инсулинова резистентност, глюкозна непоносимост, повишен лептин.

• Обструктивна сънна апнея

• Съдови заболявания (каротидни, периферни съдове, коронарни)

• Инсулт и съдова деменция

• Маркери за възпаление (С-реактивен протеин, инхибитор на плазминогенов активатор тип 1, разтворима молекула на междуклетъчна адхезия тип 1)

• Пол и раса (жени в постменопауза, черна раса)

• Демографски (миграции от селски райони към градски общности, уестърнизация, имиграция към западни култури

Често, за да изследват ролята на пикочната киселина в заболяването, епидемиолозите са използвали многофакторния анализ, за ​​да преценят дали хиперурикемията е независим сърдечно-съдов рисков фактор. Използвайки този подход, многобройни проучвания показват, че пикочната киселина не е независима от други установени рискови фактори за развитието на сърдечно-съдови заболявания, особено високо кръвно налягане. Следователно, някои специализирани групи твърдят, че проучванията, докладващи пикочната киселина като независим рисков фактор, не са достатъчно контролирани за другите известни рискови фактори. От друга страна, авторите твърдят, че ако пикочната киселина е рисков фактор, механизмът, по който пикочната киселина може да причини сърдечно-съдови заболявания, трябва да бъде очевиден.

Други предполагат, че една от основните функции на пикочната киселина е антиоксидант, което би могло да осигури ползи за хората със сърдечно-съдови заболявания. И накрая, хиперурикемията при пациенти със сърдечно-съдови заболявания може просто да бъде резултат от честото присъствие на фактори като намалена гломерулна филтрация, хиперинсулинемия, бъбречна вазоконстрикция или използването на диуретици (всички от които намаляват екскрецията на бъбречна пикочна киселина) или от употребата на алкохол, тъканна исхемия или оксидативен стрес (който може да увеличи генерирането на пикочна киселина). Подобен аргумент е използван за обяснение на връзката на хиперурикемия с хронично бъбречно заболяване. Преди да се появят лекарства за понижаване на пикочната киселина, повече от 50% от пациентите с подагра са имали някаква степен на бъбречна недостатъчност и около 100% са имали бъбречно заболяване при аутопсия.

The увреждане на бъбреците при пациенти с подагра те се характеризират с напреднала атеросклероза, гломерулосклероза и интерстициална фиброза, често с наличие на уратни кристали във външната медула. Наличието на тези уратни отлагания е породило името „подагрична нефропатия”. Въпреки това, хипотезата, че увреждането на бъбреците е причинено от отлагането на уратните кристали, не е удовлетворена, като се има предвид, че отлагането на кристалите е фокусно и следователно не може да обясни дифузния характер на заболяването и че кристалите, които те също могат да бъдат намира се в нормални бъбреци при липса на възпаление. От друга страна, най-характерните находки (атеросклероза и гломерулосклероза) са неразличими от тези, наблюдавани при пациенти с дългогодишна хипертония или сенилна гломерулосклероза и може просто да отразяват факта, че повечето пациенти с подагра имат хипертония и са в напреднала възраст. Следователно, казват те, през последните 30 години се приема, че пикочната киселина Недей може да бъде рисков фактор за бъбречно заболяване.

Пикочна киселина и сърдечно-съдови заболявания - Преглед

Докато някои проучвания, които са контролирали много рискови фактори, предполагат, че пикочната киселина може да бъде независим рисков фактор за сърдечно-съдови и бъбречни заболявания, други са установили, че хиперурикемията прогнозира развитието на хипертония, затлъстяване, бъбречни заболявания и диабет.

Като се приеме, че даден фактор се дефинира като „причинен“, трябва да се споменава този фактор Независим от другите рискови фактори? чудят се авторите.

Много доклади твърдят, че хиперурикемията трябва да бъде както пряка, така и непряка причина за бъбречни и сърдечно-съдови заболявания. Например, Yu et al. съобщават, че бъбречно заболяване се развива при 40% от пациентите с подагра, но те твърдят, че пикочната киселина вероятно не е била причината за заболяването, тъй като хипертонията - която е по-възможната причина за бъбречно заболяване - също се развива при повечето пациенти.

Проучването на сърцето на Framingham съобщава, че пикочна киселина Недей той е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, тъй като не е бил независим от хипертонията. Ако обаче пикочната киселина причинява хипертония и хипертонията причинява бъбречни и сърдечни заболявания, тогава пикочната киселина може да не е независима от хипертонията, когато се оценява като рисков фактор за бъбречни или сърдечни заболявания.

Хиперурикемична хипертония

Последните експериментални и клинични проучвания са получили доказателства, които подкрепят възможността хиперурикемията да причини хипертония. Други проучвания го свързват с появата на хипертония в рамките на 5 години, независимо от други рискови фактори. Хиперурикемията е често срещана и при възрастни с прехипертония, особено когато има микроалбуминурия. Наблюдението, че хиперурикемията предхожда хипертонията, показва, че тя не е просто резултат от хипертония сама по себе си. Само едно проучване показва, че пикочната киселина не предсказва развитието на хипертония, което включва пациенти, при които хипертонията се е развила след 60-годишна възраст.

Хиперурикемията също е по-често при първична, отколкото при вторична хипертония, поне при юноши. Наблюдението, че пикочната киселина не е повишена при вторична хипертония, също намалява възможността хиперурикемията да е причинена от хипертония. Отбелязва се, че връзката на нивата на пикочната киселина с хипертонията при хора с установена хипертония варира.

В някои проучвания хиперурикемията се среща при 40 до 60% от пациентите с нелекувана хипертония, докато други изследвания съобщават за по-ниски проценти. Част от променливостта може да се дължи на включването на пациенти с вторична хипертония. От друга страна, връзката между нивото на пикочната киселина и хипертонията намалява с увеличаване на възрастта на пациента и продължителността на хипертонията, което показва, че пикочната киселина може да бъде по-важна при по-млади пациенти с ранно начало на хипертония.

Разработването на лек модел на хиперурикемия при животни даде първите преки доказателства, че хиперурикемията може да доведе до високо кръвно налягане. В тази връзка се отбелязва, че хората и шимпанзетата имат по-високи нива на пикочна киселина, отколкото повечето бозайници, поради липсата на чернодробния ензим уриказа, който разгражда пикочната киселина до алантоин. Плъховете, лекувани с инхибитор на уриказа, развиват хипертония след няколко седмици. В този модел беше установено, че хипертонията се дължи на бъбречна вазоконстрикция, медиирана от пикочна киселина, резултат от намаляването на ендотелните нива на азотен оксид, с активирането на ренин-ангиотензиновата система.

При хората хиперурикемията също е свързана с ендотелна дисфункция и повишена активност на плазмения ренин.

При хиперурикемични плъхове с течение на времето се развива микроваскуларно бъбречно заболяване - с хистология, подобна на атеросклерозата, класическата лезия на есенциална хипертония. Фактът, че микроваскуларните аномалии се развиват дори когато кръвното налягане се контролира от диуретик, заедно с демонстрацията на директните ефекти на пикочната киселина върху ендотелните клетки и съдовите гладкомускулни клетки, показва, че пикочната киселина може да причини микроваскулопатия независимо от хипертонията. Развитието на микроваскуларни бъбречни лезии може да осигури допълнителен механизъм, чрез който пикочната киселина би причинила хипертония, както е доказано експериментално.

Някои клинични проучвания също тестват ролята на пикочната киселина в ранната начална хипертония. В проучване на 30 юноши с хиперурикемия и хипертония, лечението с алопуринол е свързано със значително намаляване на кръвното налягане, сходно по големина с това, постигнато при повечето антихипертензивни средства. При пациенти, чиято пикочна киселина е намаляла до ♦ Превод и резюме на целите: Дра Марта Папонети. Специалист по вътрешни болести. Учител Aut. UBA. Вътрешен медик. Отговорен редактор на IntraMed.