Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

плъхове

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Ключови думи
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Плъхове със затлъстяване
  • Заключения
  • Ключови думи
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Плъхове със затлъстяване
  • Заключения
  • Библиография

Плъховете със затлъстяване Zucker са най-известният животински модел на генетично затлъстяване. Затлъстяването при тези животни се наследява като автозомно-рецесивен характер. Засегнатите плъхове имат мутация в лептиновия рецептор и показват хиперфагия и други промени, подобни на тези, открити при човешкия метаболитен синдром. Тези животни имат хиперинсулинемия, така че те също могат да се считат за модел на инсулинова резистентност. Полезността му като модел на захарен диабет тип 2 обаче е съмнителна, тъй като те имат само лека глюкозна непоносимост. Липидният профил на тези животни също е променен. Липопротеините с много ниска плътност (VLDL) и високата плътност (HDL) се увеличават, но холестеролът на липопротеините с ниска плътност не се увеличава и те не могат да бъдат използвани като модел за атерогенеза. Те също не се считат за модел на хипертония, въпреки че могат да представят високи стойности на систолното кръвно налягане след 28 седмици живот.

Затлъстелите плъхове на Zucker са най-известният животински модел на генетично затлъстяване. Затлъстяването при тези животни се наследява като автозомно-рецесивен признак. Засегнатите плъхове имат мутация в лептиновия рецептор и показват хиперфагия и други промени, подобни на тези, които се появяват при метаболитния синдром на човека. Тези животни имат хиперинсулинемия и също могат да се считат за модел на инсулинова резистентност. Независимо от това, полезността на мастните плъхове на Zucker като модел на диабет тип 2 е съмнителна, тъй като тези животни имат само лека непоносимост към глюкоза. Липидният профил при тези животни също е променен. Тези плъхове показват увеличение както на липопротеини с много ниска плътност (VLDL), така и на липопротеини с висока плътност (HDL), но не увеличават LDL холестерола и тези животни не могат да бъдат използвани като модел за атерогенеза. Плъховете със затлъстяване Zucker също не са модел за хипертония, въпреки че показват високи стойности на систоличното кръвно налягане след 28 седмици живот.

Плъховете със затлъстяване Zucker са най-широко използваният и най-известният животински модел на генетично затлъстяване. Тези животни, в допълнение към затлъстяването, което ги характеризира, имат промени, подобни на тези, които се появяват при метаболитния синдром на човека. В този преглед представяме подробен списък на промените, които могат да бъдат намерени при плъхове със затлъстяване Zucker, подчертавайки тези, които също характеризират метаболитния синдром.

ПОДЪРЖАЙТЕ ПЛЪХОВЕ НА ЦУКЕР

Fa мутацията е открита през 1961 г. от Lois Zucker в кръстоска между щам Мерк и плъхове Sherman 1. Затлъстяването, свързано с тази мутация, се наследява като автозомно-рецесивен характер. Животните, хомозиготни за алела fa, по-известни като плъхове със затлъстяване Zucker, затлъстяват между третата и петата седмица от живота. Когато достигнат 14 седмици живот, 40% от телесното им тегло има липиден състав 2-4. Оригиналната порода Цукър е прехвърлена в различни лаборатории в САЩ, Европа и Япония.

Плъховете със затлъстяване Zucker развиват адипоцитна хиперплазия и хипертрофия 20. Изследванията в мастната тъкан на тези животни всъщност показват, че техните адипоцити се увеличават по брой и размер. Най-голямото увеличение на адипоцитите се наблюдава в подкожната мастна тъкан. Липогенезата е по-висока при младите плъхове. В зряла възраст телесното тегло на хомозиготните животни надвишава теглото на нормалното животно с 60%.

В допълнение към затлъстяването, което ги характеризира, затлъстелите плъхове Zucker имат различни ендокринни аномалии. Всъщност тези животни са много разпространен експериментален модел на инсулинова резистентност, показващ черти, много сходни с тези, които характеризират човешкия метаболитен синдром. В действителност, в допълнение към резистентността към метаболитните действия на инсулина, животните имат дислипидемия, лека непоносимост към глюкоза и хиперинсулинемия 21-24. Хиперинсулинемията се открива на 3 седмици и продължава през целия живот на животните. Островчетата Лангерханс са умерено хипертрофирани и нарастват. Животните също имат увреждане на бъбреците 25 .

Полезността на плъховете fa/fa на Zucker като модел за захарен диабет тип 2 е по-съмнителна от ползата на тези животни като модел за затлъстяване 21-24, 48, 49. Концентрациите на глюкоза при тези плъхове всъщност са нормални или само малко високи. Някои изследователи обаче са успели да идентифицират някои съдови промени, типични за диабета при тези плъхове 50. Концентрацията на глюкагон в плазмата на тези животни е ниска 22, 51. Продължителното приложение на този хормон ги кара да намалят телесното си тегло, без да променят приема на храна 52 .

Сухите плъхове Zucker имат липиден профил, подобен на този на Sprague-Dawley 39, 40 плъхове и Wistar 41 плъхове. Тези животни са чувствителни към инсулин и нормоинсулинемия и глюкозният им толеранс е нормален.

Затлъстелият плъх Zucker е хипотиреоиден 53. Той също така има дефект в секрецията на гонадотропин 54 .

Концентрациите на тестостерон са по-ниски при затлъстели плъхове, отколкото в съответните им контроли, слаби плъхове, но няма връзка между концентрацията на тестостерон и плодовитостта при затлъстели мъже. Тези мъже имат нормално изглеждащи полови органи и понякога са плодовити, но техните клетки на Лейдиг са хипертрофирани и съдържат множество капчици мазнини и малки признаци на синтез на хормони. Мъжете всъщност имат дефект в производството на тестостерон на тестисите, но поддържат нормална реакция на хипофизата към хипоталамусната стимулация. Женските имат слабо развита матка и са стерилни. Следователно непрекъснатостта на вида обикновено зависи от хетерозиготни (fa/+) животни с нормален фенотип и на двата пола. Идентифицирането на фенотипа при слаби +/+ и fa/+ плъхове обаче е невъзможно. Това е основният проблем, когато се правят кръстоски, за да се осигури приемствеността на мастните мутанти.

Затлъстяването е свързано с инсулинова резистентност 67 и с ендотелна и съдова дисфункция, което предоставя частично обяснение как затлъстяването може да доведе до сърдечно-съдови заболявания 68-70. Плъховете със затлъстяване Zucker са устойчиви на метаболитните действия на инсулина, така че не е изненадващо, че хипертония също съществува или се среща при тези животни. Нарушени отговори на ацетилхолин са наблюдавани в някои проучвания с възрастни плъхове Zucker. Това показва, че ендотелната дисфункция може поне отчасти да обясни повишаването на кръвното налягане, наблюдавано с възрастта при тези животни 71. Ангиотензин II е основният източник на реактивни кислородни форми в съдовата система 72, 73 и считаме, че е важно да се коментира, че има доказателства за съществуването на локална система, произвеждаща ангиотензин II в мастната тъкан 74-76. Този мощен вазоконстриктор може да се произведе в мастната тъкан и повишеният оксидативен стрес, причинен от ангиотензин II от мастната тъкан при затлъстели плъхове Zucker, може да доведе до ендотелна дисфункция при тези животни 77 .

Плъховете със затлъстяване Zucker са модел на генетично затлъстяване, който в много отношения прилича на човешкия метаболитен синдром, тъй като тези животни, в допълнение към затлъстяването, което ги характеризира, показват няколко ендокринни аномалии, които също са често срещани при тези пациенти. Всъщност тези плъхове са експериментален модел на инсулинова резистентност. Полезността му като експериментален модел на захарен диабет тип 2 или като експериментален модел на хипертония е по-съмнителна. Някои от настоящите знания за връзката между затлъстяването и възпалението помагат да се разберат по-добре характеристиките на този експериментален модел.