, Д-р, MHS, Медицински факултет на Университета Лома Линда

заболяване

  • Аудио (0)
  • Калкулатори (0)
  • Изображения (1)
  • 3D модели (0)
  • Маси (0)
  • Видео (0)

Етиология

Наследяването на PQR е

Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване има честота 1/1000, засягащо 5% от пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване, които се нуждаят от бъбречна заместителна терапия. Клиничните прояви са редки преди зряла възраст, но проникването е почти пълно; всички пациенти ≥80 години имат някакъв признак.

За разлика от тях, автозомно-рецесивната поликистоза на бъбреците е рядка; честотата му е 1/10 000. Често причинява бъбречна недостатъчност по време на детството.

В 86% до 96% от случаите автозомно доминиращото заболяване се причинява от мутации в гена PKD1. на хромозома 16, кодираща протеина полицистин 1; останалите случаи се дължат най-вече на мутации в гена PKD2 на хромозома 4, която кодира полицистин 2. Няколко нови фамилни случая не са свързани с нито един от тези локуси.

Патофизиология

Полицистин 1 е вероятно да регулира адхезията и диференциацията на тубуларните епителни клетки; полицистин 2 може да функционира като йонен канал и неговите мутации биха произвели секрецията на течности в кистите. Мутациите в тези протеини могат да променят функцията на ресничките на бъбреците, което позволява на тръбните клетки да откриват потоци течност. Една от основните хипотези предполага, че пролиферацията и диференциацията на клетките на тубулите са свързани със скоростта на този поток и че тогава дисфункцията на ресничките може да доведе до кистозна трансформация.

В ранните стадии на заболяването тубулите се разширяват и бавно се пълнят с гломерулен филтрат. И накрая, те се отделят от функциониращия нефрон и се пълнят със секретирана течност, а не с филтрата, като по този начин образуват кисти. В рамките на кистите може да се появи кървене, което да доведе до хематурия. Пациентите също са изложени на повишен риск от остър пиелонефрит, кистни инфекции и пикочни камъни (с 20%). И накрая, съдовата склероза и интерстициалната фиброза протичат по неизвестни механизми, обикновено засягащи 10% от тубулите; въпреки това, 35 до 45% от пациентите ще развият бъбречна недостатъчност преди 60-годишна възраст.

The извънбъбречни прояви Чести са:

Кисти на черния дроб присъстват при повечето пациенти, които обикновено не засягат чернодробната функция.

Пациентите също имат висока честота на панкреатични и чревни кисти, дивертикули на дебелото черво и хернии на коремната и ингвиналната стена.

Нарушения на сърдечната клапа (често пролапс на митралната клапа и аортна регургитация) се откриват чрез ехокардиография при 25% до 30% от пациентите; други нарушения на клапата може да се дължат на аномалии на колагена.

Аортната регургитация се дължи на разширяване на аортния корен поради промени в артериалната стена (включително аневризма на аортата).

Може да възникнат аневризми на коронарните артерии.

Мозъчните аневризми са налице при приблизително 4% от младите възрастни и при до 10% от пациентите в напреднала възраст. Тези руптури при 65 до 75% от пациентите, обикновено преди 50-годишна възраст; рисковите фактори включват фамилна анамнеза за аневризми или руптури, големи аневризми и неконтролирана хипертония.

Знаци и симптоми

Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване обикновено няма симптоми в началото; половината от пациентите остават безсимптомни, никога не развиват бъбречна недостатъчност и никога не получават диагноза. Повечето случаи, при които се развиват симптоми, го правят до края на третото десетилетие от живота си.

Симптомите са лека болка в хълбоците, корема и кръста поради увеличени кисти и симптоми на инфекция. Острата болка, когато се появи, се дължи на кървене в кистите или преминаване на камъни. Треската е често срещана при остър пиелонефрит и разкъсването на кистите в ретроперитонеалното пространство може да причини треска, която може да продължи седмици. Кистите на черния дроб могат да причинят болка в десния горен квадрант, ако се увеличат или заразят.

Клапните нарушения рядко причиняват симптоми, но от време на време водят до сърдечна недостатъчност, изискваща смяна на клапата.

Признаците и симптомите на мозъчна аневризма без разкъсване могат да отсъстват или да включват главоболие, гадене и повръщане и дефицит на черепно-мозъчни нерви; тези прояви изискват незабавна намеса (вж. Съдови лезии в мозъка).

Признаците са неспецифични и включват хематурия и хипертония (както в 40-50% от случаите), така и при 20% от пациентите протеинурия в субнефротичния диапазон (еритропоетинът не е засегнат. В напредналите стадии бъбреците могат да бъдат много увеличени и осезаеми, причинявайки усещане за ситост в горната част на корема и хълбока.