Цветът на мастните клетки играе жизненоважна роля за метаболитното здраве. Белите мастни клетки или белите адипоцити получават цвета си от триглицеридите и други нездравословни вещества и единствената им функция е да съхраняват енергия. Твърде много бели мазнини причиняват затлъстяване и други усложнения, като диабет и сърдечни заболявания. Кафявите адипоцити, от друга страна, изгарят енергия и предпазват от затлъстяване.
Учени от Медицинския факултет на Перелман от университета в Пенсилвания са идентифицирали сигнален път, който може да предложи начин да се направи точно това. Пътят активира "програма за покафеняване" в белите адипоцити, която им дава енергоспестяващите характеристики на кафявите мазнини, се казва в университетско съобщение за новини.
„Възможно е човек да може да насочи този път с лекарство, да изтласка бялата мазнина, за да стане кафява мазнина и следователно да лекува затлъстяването“, казва Золтан Арани, доцент по сърдечно-съдова медицина в Пен и водещ автор на изследването.
Екипът на Arany откри, че FLCN протеинът, който работи заедно с комплекс от протеини, наречен mTOR, потиска кафеникавата активност в белите мастни клетки. Когато премахнаха гена, който прави FLCN от мишките, белите им клетки започнаха да кафяви, видимо произвеждайки повече митохондрии - малките кислородни реактори, които превръщат енергията в топлина.
Това е най-новото развитие на постоянните усилия на Пен за борба със затлъстяването чрез промяна на цвета на мазнините. По-рано тази година екипът публикува изследване, което предполага, че активирането на протеиновите комплекси mTORC1 и mTORC2 може да стимулира "трансформацията" на бяла мазнина при мишки, помагайки за изгарянето на мазнини и контролирането на захарта в мишките.
Въпреки това, стремежът да превърнете мазнините в бели в кафяви не е бил лесен. През 2015 г. Ember Therapeutics - стартирала три години по-рано с 34 милиона долара от Third Rock - тихо затвори вратите си, след като усилията й да използват протеина BMP-7 за стимулиране на производството на кафява мазнина се провалиха.
Но академичните учени не са изоставили идеята, че промяната на цвета на мазнините може да помогне в борбата с метаболитните заболявания. През 2015 г. екип от UC Berkeley разработи скеле, съдържащо стволови клетки, програмирани да се трансформират в бежова мазнина. Когато те скеле мишки и им даде диета с високо съдържание на мазнини, те откриха, че животните са спечелили половината от теглото на контролните мишки. Нивата на кръвната захар и мастните киселини също са по-здрави.
Екипът на Пен планира нови изследвания, фокусирани върху FLCN и неговата роля в регулирането на цвета на мазнините. В това най-скорошно проучване, публикувано в списание Genes & Development, те откриха, че премахването на гена FLCN позволява на протеин, наречен TFE3, да проникне в клетъчното ядро, където активира ключов играч в клетъчния метаболизъм, известен като PGC-1β. "По принцип лекарство, което стимулира активността на PGC-1β или някои от неговите целеви гени, може да служи като терапевтичен активатор на програмата дорадо за ограничаване на затлъстяването и лечение или профилактика на диабета", се казва в изявлението на Arany.