Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Сърдечносъдова система
  • Костен
  • Бъбреци
  • Когнитивна функция и поведение
  • Автоимунни заболявания
  • Качество на живот, свързано със здравето
  • Смъртност
  • Заключения
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

пациента

Синдромът на Кушинг (CS), дължащ се на ACTH-продуциращ аденом на хипофизата, надбъбречни тумори или извънматочна секреция на ACTH, причинява хиперкортицизъм. Той е свързан с по-голяма заболеваемост, особено метаболитни и сърдечно-съдови усложнения, остеопороза, психиатрични разстройства и когнитивни нарушения. Въпреки биохимичното „излекуване“ на хиперкортизолизма и клиничното подобрение след ефективно лечение, тези усложнения са само частично обратими и се наблюдава и обостряне на автоимунните заболявания. Всичко това води до влошаване на качеството на живот и увеличаване на смъртността. Този преглед прави преглед на основните съпътстващи заболявания и последици от CS в дългосрочен план, въпреки клиничното и биохимичното му излекуване.

Синдромът на Кушинг (CS), дължащ се на ACTH-секретиращ аденом на хипофизата, надбъбречни тумори или извънматочна секреция на ACTH, причинява хиперкортизолизъм. CS е свързан с голяма заболеваемост, особено метаболитни и сърдечно-съдови усложнения, остеопороза, психиатрични промени и когнитивни нарушения. Въпреки биохимичното „излекуване“ на хиперкортизолизма и клиничното подобрение след ефективно лечение, тези усложнения са само частично обратими. Наблюдава се и обостряне на предишни автоимунни заболявания. Всички те водят до влошаване на качеството на живот и повишена смъртност. Този преглед е насочен към основните съпътстващи заболявания и дългосрочните последици от CS, въпреки клиничното и биохимично "излекуване".

Ендогенният синдром на Кушинг (CS) е резултат от хронично излагане на високи концентрации на глюкокортикоиди. Кортизолът е краен продукт от стимулацията на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HHA), произведен от надбъбречната кора в отговор на действието на адренокортикотропния хормон (ACTH).

Най-честата причина за SC е прекомерното освобождаване на ACTH от аденом на хипофизата (болест на Cushing [CD]), въпреки че може да има и извънматочна секреция на ACTH от новообразувание. От друга страна, самата надбъбречна жлеза може да секретира повече кортизол от един или повече аденоми, от двустранна надбъбречна хиперплазия, от карцином и по-рядко от надбъбречна микронодуларна дисплазия (при синдром на Carney) или от наличието на анормални рецептори, които определят двустранен макронодуларна хиперплазия, независима от ACTH 1. Характерно за CS, нормалният циркаден ритъм на секреция на кортизол изчезва, с максимални концентрации сутрин и минимални (практически неоткриваеми) в полунощ, както и физиологичната обратна връзка на оста HHA между кортизола, ACTH и хипоталамусния пептид CRH.

Този преглед се фокусира върху прогнозата и клиничните последици от пациенти с диагноза CS и които са били „излекувани“ след адекватно лечение и въздействието, което тези съпътстващи заболявания имат върху HRQoL и смъртността (Фиг. 1).

Схематично представяне на възможни клинични прояви и последици въпреки "излекуването" на хиперкортизолизма RSVC: качество на живот, свързано със здравето; GI: непоносимост към глюкоза през устата; IQ: хирургическа интервенция; LV: лява камера.

Хиперкортизолизмът определя повишаване на сърдечно-съдовите рискови фактори като централно затлъстяване, непоносимост към глюкоза, хипертония, дислипидемия и хиперкоагулация (свързано с метаболитния синдром) и по-висока честота на атеросклероза. Това влияе върху тяхната заболеваемост и смъртност и определя, че сърдечните заболявания са основната причина за смърт при пациенти с CS.

По същия начин, друго проучване установи постоянството на увеличения обхват на корема при пациенти с CS (независимо от причината) след една година хормонална ремисия. Наскоро телесният състав е сравнен с ядрено-магнитен резонанс на цялото тяло преди интервенцията и в ремисия, 6 месеца след като вече не се изисква лечение с глюкокортикоиди за лечение на инхибиране на оста HHA. Въпреки че има значително намаляване на мастните натрупвания, повечето пациенти остават с наднормено тегло или затлъстяване, въпреки ремисията на CD. По същия начин инсулинемията и лептинемията бяха намалени, без подобрение на параметрите на адипонектин или липиди (HDL-C, LDL-C, триглицериди) 9 .

В проучване на случай-контрол, ние също така наблюдаваме, че след средно 11 години ремисия, пациентите с ендогенен CS продължават да показват по-голяма обща мастна маса и централно затлъстяване, отколкото контролите, адаптирани към възрастта и пола. .

Адипонектинът има антиатерогенна и противовъзпалителна активност и намалява при затлъстяване и в ситуации на инсулинова резистентност. Установено е, че адипонектинът е нисък при пациенти с активен CS и при пациенти, излекувани средно 11 години, в сравнение с контролите. TNF-α е провъзпалителен цитокин с регулаторен ефект върху липидния метаболизъм, функцията на адипоцитите и инсулиновата сигнализация. Повишаването му е свързано с повишен риск от повтаряща се остра коронарна исхемия. Увеличение на TNF-α и IL-6 е наблюдавано при пациенти с активен CS, но също и след години на излекуване. Този неблагоприятен адипокинов профил може да допринесе за това "нискостепенно" състояние на възпаление, налично при пациенти, излекувани от тяхната CS, с последващото постоянно нарастване на сърдечно-съдовия риск 10,15. Ако има съпътстващ дефицит на растежен хормон (GH) след операция на хипофизата, сърдечно-съдовият риск и метаболитните промени се влошават още повече.10; Тези метаболитни параметри, концентрации на адипокин и ненормален телесен състав могат да се подобрят след заместителна терапия с GH 16,17 .

Промените в метаболизма на глюкозата (инсулинова резистентност, непоносимост към глюкоза и захарен диабет) са други важни сърдечно-съдови рискови фактори и глюкокортикоидите благоприятстват тяхното развитие. Преобладаването на тези промени варира според серията, вариращо от 20% до 47% при пациенти със захарен диабет и между 21% и 64% при пациенти с непоносимост към глюкоза 6,18. Въпреки че тяхното разпространение намалява с биохимично излекуване, те често продължават, като се наблюдават по-високи концентрации на инсулин, отколкото в контролната популация 10 .

Постоянната умерена артериална хипертония, въпреки ефективното лечение на CS, изглежда е свързана с по-голяма продължителност на хипертонията в активната фаза на хиперкортизолизма. Изглежда, че патогенезата му е многофакторна: инхибиране на вазодилататорната система, активиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата система и инхибиране на периферния катаболизъм на катехоламини. Освен това, повишените концентрации на кортизол могат да надхвърлят капацитета на ензима 11β-HSD2 (който инактивира кортизола), улеснявайки свързването на кортизола с минералокортикоидните рецептори, което води до повишен ефект на алдостерон и фиброза на миокарда. При пациенти в ремисия на хиперкортизолизъм, при които артериалната хипертония продължава, са наблюдавани повече структурни и функционални сърдечни промени, отколкото при хипертоничните контроли, което предполага, че предишното излагане на хиперкортизолизъм влошава негативните ефекти на артериалната хипертония 19 .

По същия начин няколко групи са описали функционални и структурни сърдечни лезии, като хипертрофия на лявата камера, диастолна дисфункция и намален систолен изход при пациенти с активен CS. Напоследък се наблюдава значително увеличение на миокардната фиброза при пациенти с активен CS в сравнение със здрави контроли и с артериална хипертония, поради което се предполага, че хиперкортицизмът може да има пряк ефект върху миокардната фиброза, независимо от хипертрофията на лявата камера (LV) и артериалната хипертония. Изглежда, че тази фиброза е един от най-важните фактори за развитието на сърдечна дисфункция, а също и един от факторите, които най-много ще определят степента на регресия на кардиомиопатията, наблюдавана при CS 20. Наблюдавано е, че 18 месеца след успешно лечение на CS е имало подобрение на систоличната и диастоличната функция на LV паралелно с намаляване на миокардната фиброза.

В проучване, в което 15 пациенти с CS и субклинична дисфункция на LV са сравнени с 30 контроли, съпоставени по възраст, пол, фракция на изтласкване и хипертония, те установяват, че тези аномалии в структурата и функцията на LV са обратими на 18 месеца след нормализиране на хиперкортицизма 21. В по-скорошна работа се наблюдава, че анормалните параметри на масата на лявата камера, наблюдавани при 70% от пациентите с активен CS, се подобряват значително по време на средното проследяване от 4 години след ремисия на хиперкортизолизма, въпреки че те все още са по-големи, отколкото при контролите. При 25 пациенти с CD се наблюдава персистиране на метаболитния синдром, повече съдови увреждания и наличие на по-голям брой атеросклеротични плаки в общата каротидна артерия в сравнение с контролите (31,2% срещу 6,2%, съответно) една година след операцията. на хиперкортизолизъм 23 .

По този начин както излишъкът от кортизол, така и високото кръвно налягане допринасят за промяна на сърдечната маса и увеличават разпространението на увреждане на целевите органи. Необходимо е да се подчертае значението на контрола на артериалната хипертония и други сърдечно-съдови рискови фактори предоперативно, за да се подобри дългосрочната прогноза.

Трябва да се вземе предвид, че както свързаните с тях хормонални дефицити, така и заместващата терапия, а в някои случаи и непълно излекуване на КС, могат да участват в тези сърдечно-съдови усложнения. По-специално, пациентите, които не проявяват хипокартизолизъм след транссфеноидална аденомектомия, могат да имат субклиничен хиперкортизолизъм, подобен на този, наблюдаван при някои надбъбречни аденоми (главно инциденталоми), където този субклиничен хиперкортицизъм е свързан с метаболитния синдром и с повишен сърдечно-съдов риск 27-29

В заключение, сърдечно-съдовият риск може да остане висок въпреки биохимичния контрол на хиперкортизолизма. Тези доказателства оправдават правилното разследване и лечение на сърдечно-съдови заболявания. Въпреки че са необходими по-големи проучвания за разработване на специфични стратегии за управление, за да се намали отрицателното сърдечно-съдово въздействие от предишно излагане на високи нива на кортизол, ние вярваме, че е оправдано тези пациенти да се третират като други с висок сърдечно-съдов риск, подобно на това, което се прави при диабет.

Разпространението на костни заболявания, главно остеопороза, е високо при пациенти с CS и често е подценявано 30. Приблизително между 30 и 50% от пациентите с CS имат фрактури, особено на гръбначно ниво 5. В допълнение към остеопороза, остеоартроза и остеонекроза също са докладвани при пациенти с ятрогенен CS, но рядко при пациенти с ендогенен хиперкортизолизъм 31-33 .

Глюкокортикоидите оказват значително влияние върху костния метаболизъм, като намаляват костната минерална плътност (КМП). Те директно намаляват синтеза на колаген и увеличават неговото разграждане, тъй като инхибират действието, репликацията и диференциацията на остеобластите. Те също така увеличават действието и оцеляването на остеокластите, отговорни за разграждането.

Освен това, in vivo остеобластите експресират 11β-HSD1, който локално усилва ефектите на глюкокортикоидите; следователно това е ензим, който има важни последици за действието на глюкокортикоидите в костите. Тази загуба на КМП може да се дължи отчасти на вторичен хипогонадизъм и/или на намаляване на GH или инсулиноподобен растежен фактор тип I (IGF-I), индуциран от излишния кортизол.