Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

ролята

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

¿¿Малкият червен бъбрек (интерстициален нефрит), чиято най-забележителна клинична характеристика е артериалната хипертония. ¿

Еволюцията на човека е тясно свързана с диетата. Преди 1,5 милиона години поглъщането на високоенергийни животински протеини вероятно е една от причините, които са позволили прогресивното развитие на мозъка на нашите предци и отделянето им от австралопитеките, които са продължили с тяхната растителна диета 1. Човекът от палеолита преди 45-50 000 години е имал диета, чието съдържание на сол е било около 0,7 грама на ден 2, 3 и се е увеличило значително преди 10 000 години, когато земеделската революция е разчитала на солта за консервиране на храните. Местоположението на най-известните праисторически пещери, в относителна близост до морето или най-важните солни мини от началото на историята (Фигура 1), е косвено доказателство за значението на солта в развитието на тези общности.

Връзката между кръвното налягане и съдържанието на сол в диетата е изследвана и потвърдена в многобройни проучвания, които са били обект на обширен критичен преглед, публикуван наскоро 6. Взети заедно, тези проучвания показват, че средната стойност на кръвното налягане е по-висока и повишаването на кръвното налягане между 20 и 69-годишна възраст е по-значително при популациите, чийто хранителен режим е с високо съдържание на сол 6, 7. За разлика от него Оливър посочва, че аборигенните общности, които все още през нашия век ядат диети без сол или с много малко сол, кръвното налягане не се повишава с възрастта и имат като обща характеристика, че артериалната хипертония не съществува 8 (Фигура 2).

Ползата, която умереното ограничаване на солта в диетата може да има във връзка с профилактиката или подобряването на хипертонията, е общоприета с някои изключения 9. Наличните доказателства са прегледани от He et al. 10, които заключават, че намаляването на съдържанието на сол в диетата от 10 на 5 грама на ден в продължение на 4 седмици води до намаляване с 5 mmHg на систоличното налягане и 2,7 mmHg на диастолното налягане при лица с хипертония и че това ограничение в приема на сол като цяло популация би довело до значително намаляване на честотата на инфаркти и инсулти 10 .

Увеличаването и намаляването на съдържанието на сол в диетата води до съответни промени в кръвното налягане при лица с хипертония и нормотония 11, 12. Следователно терминът „чувствителност към сол“ определя подгрупа от хора, при които промените в съдържанието на сол в диетата водят до преувеличени промени в кръвното налягане и които евентуално имат допълнителен риск от сърдечно-съдови усложнения 13-17 .

Патогенезата на чувствителната към сол или зависимата от солта хипертония по дефиниция е съсредоточена върху тенденцията за задържане на натрий в бъбреците 7. Guyton и неговите сътрудници 17, 18 предполагат, че повишаването на кръвното налягане е компенсаторен отговор на дефектно бъбречно елиминиране на натрий. По този начин хипертонията би била хемодинамичен отговор, насочен към увеличаване на отделянето на сол чрез механизма на натриурезата под налягане. Бъбречното разстройство, което ограничава екскрецията на натрий, е това, което налага кривата физиологично налягане-натриуреза да бъде изместена надясно, за да може балансът на натрия да се върне в равновесие (Фигура 3). Високото кръвно налягане би направило възможно поддържането на натриев баланс.

Бъбречната тубулна интерстиция при експериментална артериална хипертония

При модели на чувствителна към сол хипертония има редица състояния, които насърчават тенденцията за задържане на натрий и възпрепятстват натриурезата под налягане (Таблица 1). Важно е да се подчертае, че условията, посочени в таблица 1, са взаимосвързани и се стимулират взаимно, като по този начин засилват техните ефекти, които са склонни да причинят дефектно функциониране на физиологичните механизми на натриурезата.

Инфилтрацията на лимфоцити и макрофаги в тубулоинтерстициалните области на бъбреците е демонстрирана при всички експериментални модели на хипертония. Далеч от това да представлява епифеномен, неговото функционално значение се демонстрира от факта, че разнообразни експериментални лечения, насочени към намаляване на възпалителния инфилтрат, предотвратяват, коригират или подобряват артериалната хипертония. Нашата група е провела проучвания за администриране на микофенолат мофетил (MMF) по време на индукционния период на чувствителна към солта хипертония, преди прилагането на хиперсодична диета 19-21, както и с използване на MMF или инхибитори на ядрен транскрипционен фактор kappa B (NFκB). инициали на английски) при плъхове спонтанно хипертонични 22, 23 или хипертонични чрез хронична интоксикация с ниски дози олово 24 или чрез обвиване на бъбрека в целофан (Пейдж модел на хипертония) 25. Други групи изследователи са провели проучвания с различни стратегии за имуносупресия, за които ще се говори по-късно.

Загубата на целостта на перитубуларните капиляри (Таблица 1) и потенциалното въздействие, което това оказва върху натриурезата и развитието на хипертония, първоначално се постулира от Джонсън и Шрайнер 26 и по-късно се свързва с възпаление и тубулоинтерстициални увреждания в патогенезата на зависима хипертония 27-29. Очевидно е, че интерстициалното възпаление намалява полезната площ на перитубуларните капиляри и по този начин води до неправилно функциониране на натрурезата под налягане.

Вероятно е невъзможно да се определи в даден модел кой фактор е отключващ фактор, който да задейства патофизиологията на задържането на натрий. Разумно е обаче да се предположи, че първоначалното състояние може да варира в зависимост от експерименталния модел. Например при хипертония, свързана с вроден дефицит на митохондриална супероксиддисмутаза 45 и при хронично отравяне с олово 46, вероятно оксидативният стрес е първичен, докато при спонтанно хипертонични плъхове инфилтрацията на имунокомпетентни клетки в бъбреците предхожда артериалната хипертония 47 .

Вазоконстрикцията и ремоделирането на аферентната артериола на бъбреците (Таблица 1) е прохипертензивен фактор, чрез намаляване на гломерулната филтрация. Тубулоинтерстициалното възпаление е един от факторите, които могат да бъдат отговорни за промените в гломерулната хемодинамика, тъй като микропунктурните проучвания показват, че намалената филтрация на изолирания нефрон и повишената резистентност в аферентната артериола се коригират с лечение с MMF 48. Всъщност Ruiz-Ortega et al. предполагат, че част от прохипертензивната активност на AII е свързана с действието му като провъзпалителен цитокин 49. Допълнителен ефект на възпалението и артериоларното ремоделиране е да причини повишена скованост в аферентната артериола на гломерула и въпреки факта, че артериоларният лумен е намален при тези условия, загубата на еластичност възпрепятства саморегулиращите се реакции и излага гломерула на хемодинамично въздействие на системната хипертония и по този начин улеснява гломерулното остаряване и склероза (50)

Възпаление, ренин ангиотензиновата система, оксидативен стрес и склонност към задържане на натрий: ефекти от високия прием на сол

Фигура 6 очертава взаимовръзката между тези три състояния и показва, че диетата с високо съдържание на натрий стимулира всяко от тях. Триадата на бъбречно тубулоинтерстициално възпаление, оксидативен стрес и повишена активност на интрареналния RAS причинява намаляване на гломерулната филтрация и по този начин намаляване на филтрирания натрий. По-късно в нефрона хиперактивността на RAS стимулира тубулна реабсорбция на натрий и натриурезата под налягане става по-неефективна, тъй като структурната промяна на тубулоинтерстициалната редуцира наличната площ на перитубуларните капиляри и защото, ако има възпалителен оток, съответствие ¿) на интерстициалното пространство (51). От друга страна, неотдавнашни проучвания на Guzik et al. са показали, че Т клетките участват в съдовата дисфункция, съществуваща при хипертония, индуцирана от AII 52. Тенденцията към задържане на натрий се противодейства от повишаването на кръвното налягане, което повишава натриурезата на налягането. Високото кръвно налягане обаче стимулира директно оксидативния стрес 53, който от своя страна има тенденция да поддържа патофизиологичния процес.

Диетата с високо съдържание на сол стимулира всяка от частите на прохипертензивната триада, която действа в бъбреците, да обуслави неправилното функциониране на механизмите, отговорни за физиологичната натриуреза. Таблица 3 определя провъзпалителните, прооксидантните и стимулиращите ефекти на интрареналната RAS от приема на сол. Тези ефекти включват регулиране на гените, участващи в синтеза на TGF-бета и неговата верига за обратна връзка, което оказва влияние върху бъбречното увреждане като целеви орган 54. Диетите с високо съдържание на сол индуцират активирането на транскрипционния фактор NFkB и регулирането на TNF-алфа 55 с потенциал да предизвикат микроангиопатия, ако е свързана с генетична чувствителност 56. По отношение на RAS, хроничните промени в приема на сол причиняват паралелни промени в експресията на гени за ангиотензин АТ1 рецептори със съответните промени в реактивността на бъбречните артериоли до AII 57. Както вече беше обсъдено, диетата с високо съдържание на сол предизвиква повишаване на интерстициалната AII в бъбреците при модели на чувствителна към сол хипертония 34 .

Във връзка с прякото влияние на диетата с високо съдържание на сол върху оксидативния стрес, производството на супероксид в костния мозък и в бъбречната кора се увеличава при хипертоничните плъхове Dahl с диета с високо съдържание на сол. Този ефект се потиска от миметика на супероксиддисмутазата, tempol 58. NAD (P) H оксидазата е най-важният източник на това увеличение на супероксида, произведен от хипернатриевата диета 59 и е свързана с повишена експресия на gp91 (фокс) и р47 (фокс) и с намаляване на Mn супероксиддисмутаза 60. Тези ефекти се добавят към факта, че диетата с високо съдържание на сол намалява катионния аминокиселинен транспортер в резултат на намален капацитет за улавяне на l-аргинин 61 и освен това диетата с високо съдържание на сол предизвиква генерализирано потискане на изотипите на синтетазата на азотен оксид с последващо усилване на ефектите от оксидативен стрес върху азотен оксид и артериална хипертония 62 .

От предишната дискусия е очевидно, че диетата с високо съдържание на сол има пряко въздействие върху компонентите на прохипертензивната триада, която при бъбреците води до намален капацитет за отделяне на натрий.

Механизми от имунен характер при бъбречно интерстициално възпаление на артериална хипертония

Таблица 3 обобщава проучванията от различни лаборатории, включително нашата, при които въвеждането на имуносупресивни мерки води до намаляване на интерстициалното възпаление на бъбреците и до подобряване или профилактика на артериалната хипертония. Особено трябва да се отбележи проучването, проведено при осем пациенти с хипертония, които са получавали MMF като част от лечението си, страдащи от ревматоиден артрит или псориазис и по време на приложението на това лекарство са имали подобрение в степента си на хипертония I степен и маркери за възпаление на урината . .

В заключение, в момента има убедителни доказателства, че бъбречната инфилтрация на имунокомпетентни клетки е често срещан фактор при експериментална артериална хипертония и има патогенетично значение при зависима от солта артериална хипертония. Резултатите от многобройни проучвания дават разумно обяснение за наблюдения като това, което служи като епиграф за този преглед 91, които свързват хипертонията с възпаление на бъбреците от началото на миналия век. Текущите изследвания сочат възможната роля на автоимунитета в развитието и поддържането на възпалителна реактивност с ниска интензивност в бъбреците на пациенти с хипертония. Ако тази хипотеза бъде потвърдена, ще се отворят нови пътища за появата на други терапевтични възможности при заболяване, отговорно за 7,1 милиона смъртни случая и 64 милиона години, загубени поради болест (Disease Adjust Life Years, DALYs) в света днес 92 .

Разпознаване. Нашето изследване по темата на този преглед е проведено в сътрудничество с професорите Хайме Ерера Акоста (Национален институт по кардиология, Мексико, DF), Ричард Дж Джонсън (Университет на Флорида, Гейнсвил, САЩ) и Носратола Д. Вазири (Университет на Калифорния, Ървайн, САЩ) и изследователите от съответните им лаборатории.