агенти

  • Започнете
  • Професия Съдова безопасност на хипогликемичните агенти

Съдова безопасност на хипогликемичните агенти

Сега, когато е модерно да се борим срещу съдържанието на захар (наред с други неща) в храната, ще разбия копие в полза на глюкозата: тя е необходима, много необходима за живота ни. Нашите мозъци, включително тези на някои, които го третират със силна музика, халюциногенни вещества и се хвалят с липса на култура, се нуждаят от 140 г глюкоза дневно. Измерено в торбички от 7 грама: 20 сашета. И без тази глюкоза спира. Краят, kaput. А други органи изискват допълнителни 40 g. Глюкозата е "добра".

И тъй като никой не може да поглъща редовно това количество глюкоза, ние включваме орган, който го произвежда като стандарт: черния дроб. Казвам „редовно“, защото не е полезно да приемате цялата доза наведнъж, трябва да поддържате непрекъснато снабдяване на мозъка, така че ние делегираме хормоните си, за да поддържаме производството. И къде го правиш? Е, всяка калория, която откриете там. Почти всички човешки същества, които днес се разхождат по повърхността на планетата, са потомци на хората, оцелели през последната ледникова епоха, притежавайки пестеливия ген. И какъв е този ген? Е, такъв, който ни създава синдром на Диоген с калории: «Запазвам този за всеки случай, а този за по-късно и го пазя и в случай, че има друга ледникова епоха и този, който не избяга. ». По този начин той се съгласява с Александър Вулкот, известен американски театрален критик, че всичко, което ни харесва, е неморално, незаконно или „угояване“.

В крайна сметка панкреасът губи: способността му да произвежда свръхпроизводство на инсулин се изчерпва и той е отровен от фактор туморна некроза алфа и други ракети, изстреляни от мастната тъкан. Резултатът наричаме "диабет тип 2".

Заедно с хипергликемия 1 се появяват редица съдови рискови фактори: самата хиперинсулинемия, хиперлипидемия, поява на гликирани протеини, повишаване на С-реактивния протеин, TNF-алфа, LDL холестерол. И всичко това води до това, че диабетиците представят ускорено стъпките на съдовите заболявания 2:

  • Ранна ендотелна дисфункция и възпаление.
  • Набиране на моноцити и образуване на пяна.
  • Развитие на мастни стрии.
  • Образуване на атероматозна плака.
  • Оклузивни тромби (миокарден инфаркт и инсулт).
  • . Наистина ли трябва да го сложите?

Тъй като не изглежда, че е необходимо да се обяснява повече или по-добре защо е необходимо да се лекува диабет, ще видим как се подходи към неговото лечение.

В началото на 20-ти век, дори под влиянието на Ханеман, Келог и други просветени, някои започват да правят сериозни изследвания: през 1921 г. Бантинг и Бест откриват инсулин. По това време използването на екстракт от Galega officinalis беше много популярно при пациенти с диабет, които без много лечение „направиха нещо“. Едва през 1955 г. е синтезиран карбутамид, първият сулфонилурейен продукт, който „е постъпил правилно“: увеличаване на секрецията на инсулин. По това време това беше голям напредък, но ако препрочетем третия параграф на тази статия, ще видим, че историческата перспектива ни казва, че не е била така. През 1961 г. е синтезиран глибенкламид, защото „е направил повече от това, което е съществувало“. Просто постепенно подобрение. През 1995 г. глимепиридът е разрешен за "по-безопасен от предишните". Негов съвременник е метформин, настоящият стълб на фармакотерапията на диабет тип 2, резултат от задълбочени проучвания на Galega officinalis. Виждайки доказателствата, че диабетът е съдово заболяване, в днешно време се изискват нови лекарства, които да демонстрират намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. И в тези изследвания сме.

В допълнение към това, че показва любопитна работа във фармацевтичната индустрия («Търсене на привличащо име за проучване»), Фигура 1 ни показва, че наистина работим върху намирането на нови лекарства, подобряването на съществуващите и отделянето на пшеницата на плявата и в оправдаване на приемствеността на използваните лекарства.

Те са проучвания с всички гаранции: високо "n", дълготрайно.

Сърдечно-съдови рискове по групи лекарства
След това ще разгледаме сърдечно-съдовите рискове по групи лекарства.

Сулфонилурейни продукти (SU)
Изследователският път е изчерпан. Наркотици, останали през ХХ век. Те трябва да бъдат оттеглени (всъщност вече не се въвеждат нови лечения).

Доказани са сърдечно-съдови рискове от SU. 3-5. Освен това, мета-анализ показва, че SUs повишават сърдечно-съдовата смъртност 6 .

Метформин
Предвид възрастта му (и по-вероятно ниската му цена и наличието на генерични лекарства), конкретни проучвания върху метформин вече не се правят. Всичко показва, че е безопасно, въпреки че не подобрява сърдечно-съдовия риск. Независимо от всичко, намаляването на процента на гликиран хемоглобин и кръвната глюкоза вече предполага намаляване на сърдечно-съдовия риск.

Меглитиниди
Изследователски път, затворен като този на SU. Недостиг на специфични проучвания по същите причини като при метформин. Репаглинид е безопасен и може до известна степен да подобри сърдечно-съдовия риск.

Инхибитори на алфа глюкозидаза
Все още ли ги използва някой? Горкият пациент! Поради ниската им ефективност и неудобните странични ефекти, те са извън масата. Няма собствени проучвания върху сърдечно-съдовия риск, но историческата поредица ни казва, че те не влияят нито за, нито против.

Тиазолидиндиони (глитазони)
Няколко мета-анализа на дългосрочни проучвания 7,8 и специфично проучване върху сърдечно-съдовите резултати (проучване RECORD) 9 предполагат, че розиглитазон може да увеличи риска от сърдечни исхемични събития. През 2010 г. EMA спря продажбата на розиглитазон 10 .

В момента се провежда проучване, сравняващо сърдечно-съдовия риск между пиоглитазон и SU: изследването TOSCA IT 11 (мисля, че това великолепно име, което включва дори държавата [Италия], в която се провежда, затвърждава тезата ми за «най-любопитните работа във фармацевтичната индустрия »).

Като цяло можем да мислим, че пиоглитазонът е безопасен.

Инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4i)
За тази група лекарства се провеждат много изследвания, насочени към сърдечно-съдов риск. Вече са готови: EXAMINE (алоглиптин), SAVOR-TIMI (саксаглиптин) и TECOS (ситаглиптин). Все още в процес на разработка: CARMELINA и CAROLINA (и двете на линаглиптин). Всички те заключават, че лечението с тези молекули не води до повишен сърдечно-съдов риск. По-конкретно, те се оценяват като „Не-малоценност“.

Аналози на GLP-1
Други, в които откривателите им все още инвестират. Вече завършени проучвания: ELIXA (ликсисенатид), LEADER (лираглутид) и SUSTAIN (семаглутид). Все още работи: FREEDOM и EXSCEL (екзенатид), REWIND (дулаглутид) и HARMONY (албиглутид).

ELIXA демонстрира неинфериорност на ликсисенатид, но LEADER и SUSTAIN потвърждават превъзходството на лираглутид и семаглутид, което ги прави избраните молекули.

Резултати от PIONEER 6 за перорална употреба на семаглутид, първият аналог на GLP-1, който няма да ви се налага да инжектирате, се очакват в края на 2018 г. Все повече и повече бариери пред лечението на диабет тип 2 падат

Инхибитори на натриев глюкозен транспортер тип 2 (SGLT-2i)
Те са последните, които се присъединяват към хипогликемичния арсенал. Все още в процес на разработка и с доста наскоро завършени проучвания: EMPA-REG (емпаглифлозин); в процес: CANVAS и CANVAS R (канаглифлозин), CREDENCE (канаглифлозин), STELLA-LONG TERM (ипраглифлозин), DECLARE TIMI (дапаглифлозин), VERTIS (ертуглифлозин).

Фигура 1 показва началните и крайните дати (понякога се очакват) на проучванията, n, с които работят и връзката за повече информация за всяко едно, което може да бъде намерено в регистъра за клинични изпитвания на библиотеката. https://clinicaltrials.gov).

Изпълненият EMPA-REG показва ясно превъзходство на емпаглифлозин над други антидиабетни лекарства.

През януари 2018 г. бяха актуализирани „стандартите за медицинско обслужване при диабет“, към които бяха добавени нови препоръки за лечение на диабет тип 2, отразяващи скорошни данни от проучвания за сърдечно-съдова безопасност (CVOTs: Кардиоваскуларни изпитания), което показва, че в трябва да се започне с пациенти с атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания, управление на начина на живот и метформин, последвано от средство, за което е доказано, че намалява сърдечно-съдовите събития и/или сърдечно-съдовата смъртност след отчитане на специфични за лекарството фактори и пациент 12. Понастоящем предлаганите на пазара лекарства, които са доказали това, са емпаглифлозин, лираглутид и семаглутид 13 .

Заключения. Какво научихме?

  • Глюкозата е добра. Дори и най-безсмислените се нуждаят от 180 г глюкоза дневно.
  • Във фармацевтичната индустрия има много особена работа, която се състои в търсенето на имена, които са успешни в спонсорираните от тях изследвания.
  • Захарният диабет тип 2 също се счита за съдово заболяване, така че се провеждат опити за оценка на сърдечно-съдовите резултати от наличните лекарства (CVOTs: Кардиоваскуларни резултати).
  • В резултат на тези проучвания при диабетици тип 2 се препоръчва употребата на метформин и едно от положителните лекарства: емпаглифлозин и лираглутид (след промени в диетата и начина на живот).

Благодаря: към библиографските услуги на лабораториите Novo Nordisk и Lilly за улесняване на достъпа до статии и научни презентации.