Последна редакция: 2010-05-12
Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване, дължащо се на съществуването на допълнителна X хромозома при мъж, което причинява кариотип 47 XXY (класическата форма) или това, което наричаме 46 XY/47 XXY мозайка.
Нека си спомним, че кариотипът на индивида изразява неговата генетична дарба. Човешките същества имат 46 хромозоми, разпределени в 23 двойки: 22 двойки автозомни хромозоми и двойка полови хромозоми, наречени X и Y.
По този начин, нормалният мъж ще има 46 XY кариотип, т.е. 22 двойки автозомни хромозоми и една двойка полови хромозоми, X и Y; нормална жена има 46 XX кариотип -22 двойки автозомни хромозоми и 2 полови хромозоми X-.
Описано е преди повече от 65 години като ендокринно разстройство, характеризиращо се с наличие на малки, стегнати тестиси, гинекомастия или уголемени гърди при мъжете, хипогонадизъм или лошо развитие на вторични полови белези и високи нива на хормон, наречен FSH (фоликулостимулиращ) хормон). Тъй като тези клинични прояви не са очевидни до пубертета, диагнозата обикновено се забавя или не се поставя, ако не са много поразителни.
Синдромът на Klinefelter е най-честата причина за безплодие при мъжете.
?Често е?
Това е доста чест здравословен проблем, тъй като се среща при един на всеки 500-600 мъже (0,1% -0,2% от общото население), но знаем, че много случаи (до 2 от 3) не са диагностицирани, било защото те се представят с много разнообразни клинични прояви и често не особено демонстративни, така че пациентите не се консултират с лекаря си или защото здравните специалисти не ги подозират.
Какви симптоми произвежда
В юношеството и след пубертета синдромът се характеризира с малки и твърди тестиси и различни симптоми на дефицит на мъжки полови хормони (андрогени).
След 25-годишна възраст приблизително 70% от пациентите се оплакват от намалено либидо или сексуално желание и сексуална потентност, а нормалното развитие на брадата е налице само при 1 на всеки 5 пациенти. Тези пациенти могат да развият остеопороза или декалцификация на костите и тяхната мускулна сила се намалява от андрогенния дефицит. Разширени вени на краката, разширени язви и тромбоемболични заболявания са често срещани, които могат да засегнат всеки трети пациент.
При тези хора са наблюдавани затлъстяване, непоносимост към глюкоза и захарен диабет. По време на пубертета почти половината от пациентите развиват болезнена двустранна гинекомастия в различна степен. Наблюдавани са пациенти с леки умствени дефицити, особено в езика и някои изпълнителни функции като решаване на проблеми, бързина на реакциите, планиране и др.
Пациентите с мозайка често имат много малко клинични симптоми и тестисите може да са с нормални размери. Ендокринните аномалии също са по-малко тежки, а гинекомастията и азооспермията (липса на сперматозоиди в спермата) са по-редки.
Как се диагностицира
Диагнозата на заболяването може да се подозира въз основа на комбинацията от типични клинични находки. Най-важни са малкият обем на тестисите и твърдата консистенция на тестисите. Някои случаи се откриват сред пациенти с азооспермия, които посещават клиники за безплодие. Когато се подозира това заболяване, анализът на хромозомите в лимфоцитите (вид бели кръвни клетки) потвърждава диагнозата синдром на Klinefelter.
Защо възниква
Когато се анализира кариотипът на тези пациенти, приблизително 80% от случаите се дължат на вродена хромозомна аберация, наречена 47 XXY, т.е. при която се появява необикновена Х хромозома, докато останалите 20% имат различна степен на това. ние наричаме хромозомни анеуплоидии, тоест различни комбинации от необикновени X или Y хромозоми (48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXXY, 46 XY/47 XXY мозаицизми или структурно анормални X хромозоми).
В кръвните тестове на тези пациенти можем да наблюдаваме серумни концентрации на тестостерон (мъжкият полов хормон, произведен от тестисите), намалени в до 80% от случаите; напротив, кръвната концентрация на естрадиол, женски полови хормони, е повишена. По същия начин концентрациите на FSH и LH (лутеинизиращ хормон) са повишени в повечето случаи.
На практика всички пациенти със синдром на Klinefelter показват азооспермия в еякулата на спермата. В много редки случаи са наблюдавани сперматозоиди в спермата на тези пациенти и са съобщени някои изключителни случаи на спонтанно бащинство при тези индивиди.
Лечение
Във връзка с лечението, когато нивата на тестостерон в кръвта при тези пациенти са ниски, е показана доживотна заместителна терапия с този хормон, която трябва да започне възможно най-скоро, за да се избегнат симптомите и последствията от андрогенния дефицит. В момента имаме тестостеронови препарати за интрамускулно, орално, подкожно имплантиране и дори приложение на пластир. Ако го направим, качеството на живот на пациента с това разстройство може значително да се подобри и да предотврати сериозни последици.
Точно както гореспоменатите симптоми се подобряват с заместващо лечение, гинекомастията не се облагодетелства от това лечение и, ако пациентът желае, той може да поиска хирургическа интервенция за решаване на проблема му. Не е доказано, че тестостероновата заместителна терапия има положителен ефект върху плодовитостта.
Прогноза: Плодородна или безплодна?
В момента има някои асистирани репродуктивни техники като интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди (ICSI), които предлагат на тези безплодни мъже възможност да се възпроизвеждат, дори когато в еякулата няма сперматозоиди и се намират само в тестисите.
Повечето деца, родени с тези техники със сперма от мъже със синдром на Klinefelter, имат нормален кариотип. Трябва обаче да се знае и вземе предвид, че в световен мащаб съществува по-голям риск от дете с кариотип 47 XXY или 47 XXX след успешно оплождане. Ето защо генетичните рискове, произтичащи от тези асистирани репродуктивни техники, трябва да бъдат обсъдени с всяка двойка.
В момента техниките за предимплантационна генетична диагностика чрез ембриобиопсия предлагат много ефективно средство за селекция на здрави ембриони. За съжаление, тези техники не са налични във всички центрове по технически или правни причини, така че различните възможности за пренатална генетична диагностика трябва отново да бъдат обсъдени с всяка двойка.
И накрая, генетичното консултиране се препоръчва за всички мъже със синдром на Klinefelter. Тясното сътрудничество между генетичните отделения и клиниките за плодовитост може да бъде от голяма помощ на тези пациенти, които могат да получат информация за генетичното си разстройство и риска за своето потомство.