синдром

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Синдром на Ларон

Определение на болестта

Синдромът на Ларон е вродено заболяване, характеризиращо се с подчертано нисък ръст, свързан с нормални или повишени нива на растежен хормон (GH) в серума и ниски нива на IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор-1), които не се увеличават след екзогенни GH администрация.

ОРФА: 633

Обобщение

Епидемиология

Описани са повече от 250 случая на заболяването, като то е по-често при еврейско и средиземноморско население. Болестта засяга еднакво двата пола.

Клинично описание

Вътрематочният растеж и височината при раждането обикновено са нормални. Постнаталният растеж е бавен и обикновено непропорционален; височината за възрастни варира от -3 до -12 DS. Има забавяне в двигателното развитие поради намаляване на мускулната маса. Новородените често имат хипогликемия и микропенис. Пубертетът често се забавя. Дисморфията на лицето е често срещана и се състои от: високо и изпъкнало чело, плитки орбити, хипопластичен носен мост и малка брадичка. В ранното детство може да има недостиг на коса. Често наблюдавани: затлъстяване, забавено никнене на зъби, висок глас, фини кости, тънка кожа и намалено изпотяване. Понякога пациентите имат сини склери и дисплазия на тазобедрената става.

Етиология

Болестта се причинява от мутации в гена GHR (5p14-p12). Мутациите в извънклетъчния домен на рецептора водят до намаляване на нивото на GHBP (GH транспортен протеин: структурно идентичен с извънклетъчния домен на GHR) и анормално производство на IGF-1. Описан е синдром с фенотип, подобен на Laron, свързан с имунодефицит и поради генна дисфункция на сигналния преобразувател и активатора на транскрипция 5b (дефицит на STAT5b; виж термина). Пациент с типичен синдром на Ларон и мутация в гена STAT5B също е описан в литературата.

Диагностични методи

Диагнозата се основава на клиничните и биологичните характеристики. Хормоналните тестове разкриват нормални или повишени серумни концентрации на GH и ниски нива на IGF-1, които не отговарят на екзогенното приложение на GH. Нивото на GHBP е ниско в случай на мутация в извънклетъчния домен на гена GHR и нормално в случай на мутация във вътреклетъчния домен. Трябва да се направят генетични тестове за определяне на етиологичната диагноза.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва тежък дефицит на GH и забавяне на растежа поради резистентност към IGF-1 (виж термина), както и дефицит на IGF-1 в резултат на хранителни проблеми или хронични педиатрични заболявания.

Генетични съвети

Предаването е автозомно-рецесивно. Генетични консултации трябва да се предлагат на родителите на засегнато лице в случай на планиране на нова бременност, като се информира за риска от предаване и наличните диагностични методи.

Управление и лечение

Управлението е насочено към подобряване на растежа и включва лечение с ежедневни подкожни инжекции на мекасермин, рекомбинантен човешки IGF-1 и диета с адекватен калориен прием. Мекасерминът е получен през август 2005 г. като обозначение на лекарство-сирак в Европа. Необходимо е често хранене, за да се избегне хипогликемия. Няма лечение, което може да излекува или предотврати болестта.

Прогноза

Прогнозата обикновено е добра, но с възрастта пациентите могат да развият затлъстяване, хиперхолестеролемия и да имат висок риск от фрактури поради остеопения.

Експерти: Pr Juliane LEGER - Последна актуализация: Ноември 2009 г.