- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Синдром на Zellweger
Определение на болестта
Това е нарушение на пероксизомната биогенеза, характеризиращо се с невронални миграционни дефекти, дисморфични краниофациални черти, новородени гърчове и чернодробна дисфункция.
ОРФА: 912
Обобщение
Епидемиология
Разпространението на спектъра на синдрома на Zellweger при раждане (PBD-ZSS) се оценява на около 1/50 000 в САЩ и 1/500 000 в Япония. Най-високата честота на синдром на Zellweger (ZS) е отчетена в района Saguenay-Lac St Jean в Квебек (около 1/12 000).
Клинично описание
Започва в неонаталния период, в резултат както на малформация на органите, така и на пероксизомна дисфункция, причиняваща прогресивно влошаване. Новородени с дисморфични краниофациални черти (сплескана фация, голям преден фонтанел, отворени конци, високо и изпъкнало чело, сплескана тилна част, наклонени нагоре палпебрални цепнатини, гънки на епикантуса, широк носов мост), дълбока хипотония и гърчове. На шията могат да се появят макроцефалия или микроцефалия, огивално небце, микрогнатия и излишни кожни гънки. Чести са скелетните аномалии (chondrodysplasia punctata) и подкорковите бъбречни кисти. Често присъстват забавяне на растежа, хепатомегалия, жълтеница и коагулопатия. Очните находки включват катаракта, глаукома, пигментна ретинопатия, нистагъм, непрозрачност на роговицата и атрофия на зрителния нерв. Визуалните промени и загуби са прогресивни. Може да възникне сензорна загуба на слуха. Може да се появят крипторхизъм и хипоспадия и клиторомегалия. Функцията на ЦНС е сериозно нарушена и те страдат от дълбока психомоторна изостаналост.
Етиология
PBD-ZSS се причинява от мутации в един от 13-те гена на PEX, които кодират пероксини. Мутациите в тези гени водят до ненормална биогенеза на пероксизомите.
Диагностични методи
ZS се подозира при физически преглед и се потвърждава чрез биохимична оценка. Нивата на много дълговерижни мастни киселини в плазмата (VLCFA) показват дефекти в метаболизма на пероксизомалните мастни киселини с високи плазмени концентрации на C26: 0 и C26: 1 и високи индекси на C24/C22 и C26/C22. Концентрациите на плазмологени С16 и С18 в мембраната на еритроцитите са намалени. Нивата на пипеколовата киселина в плазмата са повишени. Всички 13 гена на PEX могат да бъдат секвенирани. ЯМР идентифицира перисилвиевата полимикрогирия и други мозъчни малформации.
Диференциална диагноза
Основните диференциални диагнози включват синдром на Usher I и II, други PBD-ZSS разстройства, индивидуални ензимни дефекти при бета-окисляване на пероксизомни мастни киселини и разстройства с тежка хипотония, новородени гърчове, чернодробна дисфункция или левкодистрофия.
Пренатална диагностика
Може да се извърши пренатално проучване на нивата на VLCFA и синтеза на плазмологен в амниоцитите на хорионни вилусни култури. Ако и двата алела, причиняващи заболяването, са идентифицирани при родителите, може да се направи пренатална диагноза, както и предимплантационна генетична диагноза.
Генетични съвети
ZS е наследствен по автозомно-рецесивен начин, така че е възможно генетично консултиране.
Управление и лечение
Няма лечение за ZS. За контрол на гърчовете се използват стандартни епилептични лекарства. Чернодробната коагулопатия може да се лекува с витаминни добавки, докато холестазата може да изисква снабдяване с всички мастноразтворими витамини. Може да е необходима гастростомия, за да се осигури адекватен прием на калории. Храните, богати на фитонова киселина, трябва да бъдат ограничени. Добавки за зряла жлъчна киселина, колики и хенодеоксихолова киселина могат да помогнат за подобряване на чернодробните заболявания при бебета с тежко чернодробно заболяване. Тъй като пациентите със ZS не могат да биосинтезират DHA, той също може да бъде осигурен.
Прогноза
Независимо от интервенциите, прогнозата е неблагоприятна и повечето бебета умират през първата година от живота от дихателна недостатъчност, свързана с инфекция, или от неразрешима епилепсия.
Експерти: Д-р Нанси БРАВЕРМАН - Последна актуализация: Декември 2012г