Публикуването на тези научни трудове е възможно благодарение на редакционното сътрудничество между Medwave и Педиатричната служба на клиничната болница San Borja Arriarбn.

централната нервна система

Научно издание: д-р Луис Делпиано.

Въведение

Стресът променя имунната функция, невроендокринната система и централната нервна система; той обаче присъства непрекъснато и ни придружава през целия ни живот. Може да се определи като усещане, обективно или субективно, за заплаха за физиологичната или психологическата цялост на индивида, което с течение на времето води до износване или влошаване на състоянието на организма.

Алостазия

Преди се говореше за хомеостатични процеси; сега този термин е заменен с този на алостазия, който е способността да остане стабилен по време на интензивни процеси на промяна и който е критичен фактор за оцеляването. Чрез алостазата както вегетативната нервна система, така и надбъбречната ос на хипоталамусната хипофиза, както и сърдечно-съдовата, метаболитната и имунната системи предпазват тялото от промени, идващи както отвън, така и отвътре. Цената на тази адаптация към промяната е алостатичното претоварване.

Основните промени, които се случват в живота ни, са стресорите в нашата среда, които могат да дойдат от дома ни, работата ни, приятелите ни или под формата на травма или злоупотреба. Те ще действат директно върху централната ни нервна система, така че не е важно какво се случва навън, а как чувстваме какво се случва, как възприемаме този стрес. Можем да го възприемем като заплаха или като ситуация, която не ни създава дискомфорт, което ще зависи от нашите индивидуални различия, нашата генетика и предишния ни опит. Отговорът, който ще имаме, ще бъде да се борим срещу стресора или да избягаме, за да не се изправим пред ситуацията, която ще зависи от нашите навици: пушене, пиене, диета, упражнения; крайният резултат трябва да бъде адаптация към тази ситуация; в противен случай ще възникне алостатично претоварване.

Следователно важното е не какво се случва навън, а как ние в нашата индивидуалност ще възприемем, обработим и интерпретираме този стимул на нивото на централната нервна система и лимбичните структури на мозъка, сред които най-важни са хипокампус, където са повечето кортикостероидни рецептори и където съхраняваме нашата явна памет, тоест индивидуалното изучаване на историята, и амигдалата, която е отговорна за емоционалното възприятие и освобождаването на нервни изхвърляния, когато изпитваме страх.

Ако стимулът се възприеме като заплашителен, това ще доведе до голямо претоварване; ако не се възприема по този начин, ще има ниско алостатично претоварване. В първия случай има чувство на безпокойство и безпомощност, които могат да доведат до депресия.

Посредници и ефектори

The автономна нервна система действа върху невроваскуларната тъкан. Изправени пред голям прилив на адреналин, може да възникне хипертония, коронарна болест на сърцето и дори инфаркт.

The невроендокринна система, чрез хипоталамусната хипофизна надбъбречна ос, той действа върху метаболитната система и по този начин е свързан със затлъстяването, диабета и атеросклерозата.

The имунна система също е много важно и е свързано с отговора на инфекции от патогени и с имунонаблюдението на тумори. Когато има промяна в имунната система, когато се задейства възпалителен отговор, може да възникне нарушение на имунната регулация, което ще доведе до автоимунно заболяване; когато имунното наблюдение на тумора е депресирано, може да се развие рак.

The Централна нервна система (ЦНС) също играе фундаментална роля, тъй като в лицето на стимули, които причиняват трайно алопатично претоварване, в централната нервна система ще се задейства разстройство, при което невроните ще бъдат засегнати и по този начин може да се развие когнитивен дефицит, посттравматичен стрес или депресия. В ЦНС, по-специално в паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса, се произвежда освобождаващ фактор на кортикотропин (CRH) и вазопресин, хормони, които стимулират хипофизната жлеза. Той ще произвежда ACTH, който от своя страна ще стимулира надбъбречните жлези. Това е един от най-важните невроендокринни механизми, които контролират стреса.

В locus ceruleus Има неврони, които са отговорни за производството на норепинефрин, който ще стимулира цялата симпатикова нервна система чрез постганглионарните окончания и ще пътува през гръбначния стълб. Той може да действа и в областта на постганглионарните системи и освен това стимулира производството на епинефрин в надбъбречната кора; едновременно с locus ceruleus освобождава норепинефрин, стимулира се синтеза на CRH. Това е интегрирана система, която е свързана с реакцията на стрес; хипоталамусът освобождава CRH и кортизол, locus ceruleus произвежда адреналин и двамата си взаимодействат.

Друг важен фактор е, че в възпалителния отговор се произвеждат различни цитокини; провъзпалителни цитокини, като интерлевкин-1 (IL-1), IL-6, фактор на туморна некроза, способен да действа в централната нервна система и да стимулира синтеза на CRH и епинефрин в хипоталамуса и locus ceruleus, съответно. Ето защо казваме, че имунната система е тясно свързана с отговора на ЦНС. При плъхове, ако се инжектира екстраперитонеален разтвор на IL-1, той може да стимулира производството на ACTH и кортизол. Ако някой измери метаболитите на норепинефрин в мозъка на плъхове, се вижда, че те се повишават, както и нивата на кортизол и кортикостерон. Тези доказателства потвърждават, че IL-1 може да действа на ниво ЦНС.

Когато има стрес, лимфният отговор се увеличава; Това се поддържа и след това се възстановява. Това е, което обикновено трябва да се случи. Норадреналинът и кортизолът имат рецептори върху имунните клетки и много други клетки в тялото.

Реакция на стрес

Обикновено реакцията на стрес се увеличава, след това се поддържа и по-късно се възстановява, достигайки основния си баланс. Това винаги трябва да се случва и това се случва в много прости ситуации, например когато човек трябва да говори публично и става много нервен, има сърцебиене и високо кръвно налягане. Ако изучите този човек, ще видите, че той е точно такъв; с течение на минутите този човек трябва да се успокои и да се отпусне.

Когато има повтарящи се стимули от различен вид, като публично говорене, тестове аритметични и други ситуации на натиск, стресът и алостатичното претоварване се увеличават и след това падат, но когато тези ситуации се появяват многократно, няколко системи започват да се активират, като норадренергичната и хипоталамусната хипофизна надбъбречна ос, което в дългосрочен план може да причини органични щети.

Друг начин за възникване на прекомерно алостатично претоварване е липсата на регулация, както се случва при хора, които винаги се изнервят, когато се повтаря един и същ стимул; Трета възможност е реакцията на стрес да не се изключи, а да остане висока, което също причинява вреда. И накрая, може да се случи, че няма освобождаване на кортизол и норепинефрин, но да се активират други системи, като тези на цитокините, които също могат да причинят органични щети на лицето, подложено на този стрес.

Ефект на стреса върху имунната система

По отношение на имунната система клетъчният отговор на Т-лимфоцитите може да бъде два вида: TH1 отговор, който обуславя клетъчния имунен отговор, и TH2 отговор, който е хуморален отговор и се обуславя от съответните цитокини. Отговорът TH1 се причинява от стимулация на IL-12; отговорът TH2 от IL-4. Първият отговор генерира IL-2 и гама интерферон; вторият генерира IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и IL-13.

Когато концентрацията на CRH се повиши, се освобождават глюкокортикоиди, които ще изместят TH1 отговора към TH2; тоест стресът инхибира основния клетъчен имунен отговор. Норепинефрин прави нещо подобно, той инхибира TH1 и увеличава TH2 и по този начин причинява дисбаланс на имунния отговор, тъй като когато сме под въздействието на хидрокортизон, броят на лимфоцитите намалява: както Т, така и В лимфоцитите, както и моноцитите.

В проучване, публикувано през New England Journal of Medicine, хората на определена възраст са били подложени на стрес; Една група от тях се инокулира с различни вируси (риновирус, респираторен синцитиален вирус и коронавирус) в носната лигавица, а друга група се инокулира само с физиологичен разтвор; Тогава всички те бяха подложени на различна интензивност на стреса и беше забелязано, че тези с високи нива на стрес настиват много повече от тези, които не са стресирани, показвайки, че имунната система играе роля в щетите, причинени от стреса.

Вижда се също така, че когато има траур за загубата на партньор, клетъчният имунен отговор, който се измерва чрез лимфопролиферативния капацитет на различни видове лимфоидни клетки, е депресиран, а други проучвания разкриват, че бременните жени, страдащи от стрес, реагират чрез задействане на дисбаланс към TH2 по време на феталния живот, което определя, че детето е изложено на по-голям риск от алергия.

Недохранване, стрес и имунен отговор

Дълги години се смяташе, че въздействието на недохранването върху имунния отговор се дължи на липса на хранителни вещества, витамини и т.н. По-късно се разбра, че това състояние причинява дефицит на лимфоцити, променя забавената реакция на свръхчувствителност и намалява цитокините, секреторната активност и Т отговора, тоест потиска активността на цялата имунна система.

Изследователска група от нашия институт, която изучава ефекта от недохранването върху ЦНС на плъховете, установява, че норепинефринът е увеличен в мозъка на недохранени плъхове и че всички психомоторни и когнитивни промени при тези плъхове са свързани с това увеличение. Изправен пред тези открития, идеята за намаляване на нивата на норепинефрин чрез прилагане на клонидин беше повдигната, за да се види какво се е случило в ЦНС на тези плъхове и беше забелязано, че инхибирането на производството на норепинефрин на централно ниво подобри хистологията на ЦНС и невроните са имали по-малко промени.

Забавеното съзряване на централната нервна система, наблюдавано при недохранени плъхове, се дължи на структурни и метаболитни промени, свързани с промени в концентрацията и оборота на норепинефрин, тъй като е показано, че нивата на този невротрансмитер са значително повишени по отношение на нормалните, при тези животни и че освобождаването също е увеличено. Изправени пред тези резултати, авторите предполагат, че увеличаването на церебралния норепинефрин се дължи на увеличаване на активността на тирозин хидроксилазата и увеличаване на оборота на централния норепинефрин, което е увеличило освобождаването на норепинефрин във фронталната кора и зрението, и че морфофункционалните промени могат да бъдат избегнати с ранното приложение на клонидин.

Преглеждайки литературата, установихме, че при недохранените хора има намалена работоспособност, промяна на когнитивните процеси, поведенчески, социални и емоционални проблеми; В допълнение, те показват увеличение на норепинефрин на централно и периферно ниво, така че искахме да видим какво ще се случи с имунната система на недохранени плъхове, ако нивата на норадреналин бъдат увеличени в централната област, без да се подобрява недохранването.

За тази цел при група плъхове се предизвиква недохранване и след петнадесет дни група от тях има централно намаляване на норадреналина от невротоксичен 6-хидроксидопамин, който понижава функционалните нива на норепинефрин. Когато тези недохранени плъхове получават физиологичен разтвор, тяхното недохранване не се подобрява; при тях активността на Т-лимфоцитите, измерена чрез способността им за пролиферация, е много ниска и когато се прилага 6-хидроксидопамин, имунният отговор се подобрява и производството на IL-1 се увеличава.

С тези резултати се предполага, че не дефицитът на хранителни вещества или витамини причинява промяната на имунния отговор при недохраненото дете, а по-скоро стресът, който действа върху централната нервна система и предизвиква активиране на системите норадреналин и кортизол. Чрез намаляване на норадреналина, имунният отговор се подобрява, дори ако състоянието на недохранване се поддържа, поради което се предполага, че норадренергичната хиперактивност може да бъде един от механизмите, причиняващи имунологичния дефицит при недохранване.

В някои проучвания, проведени при деца с нарушено развитие на теглото, кортизолът е измерен в слюнката на деца, които са се разделили тестове математика по време на училищния етап; Установено е, че тези със загуба на тегло имат по-високи нива на кортизол. Теорията беше потвърдена, когато, на същите деца, на които тест, Измерва се сърдечната им честота и се установява, че е по-висока, отколкото при деца с изостаналост. Това означава, че има два важни факта: повишаването на кортизола и сърдечната честота, вторични за ефекта на норадреналина.

С тези резултати се предполага, че недохранването ще бъде промяна в връзката майка-дете, тъй като видът на връзката на детето в ранна връзка с майка му може да определи развитието на имунната и невроендокринната система на детето в бъдеще. Това е потвърдено от ядрено-магнитен резонанс, който ни позволява да видим какво се случва в хипоталамуса и в хипокампуса, където е контекстната памет; Субектите, подложени на много интензивен стрес, имат практически атрофичен хипокампус, както и пациентите със синдром на ятрогенен Кушинг, в случаи на посттравматичен стрес и при деца, жертви на насилие. Ако този стрес се запази и стане хроничен, могат да настъпят необратими невродегенеративни и когнитивни промени, т.е. те ще се запазят за цял живот.

В друг опит децата, които са били хоспитализирани за дълго време в CONIN, са проучени, за да определят последиците върху техния коефициент на интелигентност, след като са били интегрирани в техните биологични или осиновителни семейства. Децата, които бяха осиновени и най-стимулираните, имаха по-висок коефициент на интелигентност от децата, които бяха останали в институцията или които се бяха върнали в биологичното си семейство.

В друго проучване се наблюдава какво се е случило с бебетата плъхове, които са били отделени рано от майките си, които са могли да милват своите мишки за няколко мига; Беше забелязано, че плъховете, които получават по-малко привързаност от майките си, имат по-високи нива на кортизол, ACTH и освобождаващ фактор на кортикотропин в хипоталамуса. Други проучвания при плъхове установяват непряка връзка между по-голямата интензивност на получените инсулти и по-ниските нива на кортикостероиди, по-малко невродегенеративни промени и по-добро ниво на познание в напреднала възраст.

Заключения
  • Основният извод е голямото значение на ранната връзка майка-дете. Ако не е стресиращо, това ще доведе до нормално развитие, без изменения на вегетативната или вегетативната вегетативна система или на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос и без сърдечно-съдови, имунологични или увреждания на ЦНС, които ще присъстват при деца, подложени на майката детска връзка стресираща.
  • За да се избегне тази ситуация, е много важно да се постигнат поведенчески знания, които позволяват адаптиране към заплашителна ситуация; както децата, така и възрастните, които са преживели посттравматичен стрес, трябва да получат лечение и да обсъдят проблемите си.
  • Препоръчително е също да се развие поведение, което насърчава здравословния начин на живот, с физически упражнения, правилна диета и въздържане от алкохол и тютюн. Много наркомании може да са започнали в детството.
  • Също така се споменава, че могат да се използват техники за релаксация и пробиотици, което очевидно няма да има много общо с това, но няколко проучвания по този въпрос показват, че при деца, чийто отговор се отклонява от TH1 до TH2, пробиотиците могат, към степен обърнете тази промяна.

Публикуването на тези научни трудове е възможно благодарение на редакционното сътрудничество между Medwave и Педиатричната служба на клиничната болница San Borja Arriarбn.

Научно издание: д-р Луис Делпиано.

Изложител: Лиана Шлезингер [1]

Принадлежност:
[1] Имунолог, болница ClÃnico San Borja Arriarбn, Сантяго, Чили

Цитат: Schlesinger L. Стрес и имунология. Medwave 2005 април; 5 (3): e2382 doi: 10.5867/medwave.2005.03.2382

Дата на публикуване: 1/1/2005

Коментари (0)

Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в ​​или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.

Все още няма коментари по тази статия.

За да коментирате, трябва да влезете

Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.

Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.