Този пълен текст е редактирана и преработена транскрипция на лекция, изнесена в Курсовите предизвикателства в храненето и храните, организирана от Чилийското дружество по педиатрия между 26, 27 и 28 април 2006 г.
Директори: д-р Франсиско Морага и д-р Едуардо Аталах.
Въведение
По отношение на взаимодействието между лекарствата и хранителните вещества, първо трябва да се определи кога това взаимодействие е важно; и това ще бъде, когато взаимодействието доведе до някаква промяна в ефекта на лекарството, тоест: когато фармакологичният ефект се загуби; когато са причинени токсични ефекти; или когато е засегнато използването на хранителни вещества.
Взаимодействието е свързано с фармакокинетичните и фармакодинамичните аспекти, като първият е най-подходящ. Фармакокинетиката варира от навлизането на лекарството в организма до достигане на определени плазмени нива; фармакодинамиката е свързана с това плазмено ниво и ефекта, който ще възникне на мястото на действие. За да има лекарството очаквания или терапевтичен ефект, то трябва да влезе в кръвта. Във фармакокинетиката, при която се осъществява най-голям брой взаимодействия с хранителни вещества, има процеси на абсорбция, разпределение, фиксиране и елиминиране.
Взаимодействия, засягащи абсорбцията
Голям брой взаимодействия се осъществяват по орален път, тъй като повечето лекарства се прилагат по този път и храната навлиза през него. Лекарството, което влиза по този път, достига до стомаха и трябва да се разпадне и разтвори, за да може да се усвои по-късно; след това преминава в кръвта, където достига до чувствителната тъкан, в която ще произведе своя ефект.
Стомашното изпразване и чревният транзит влияят върху абсорбцията на лекарството, както и градиентът на pH, който определя дали средата е подходяща за абсорбция на лекарството или не. Проблемът е, че има много възможни взаимодействия; например, наличието на храна в стомаха променя рН и изпразването на стомаха. В случай на лекарства, чувствителни към рН на стомаха, не е препоръчително те да останат в този орган по-дълго, защото могат да бъдат унищожени. Разпадането и разтварянето на лекарствата е свързано със стомашни течности, следователно, ако в стомаха има храна, която променя рН, условията, при които лекарството се разпада и разтваря и наличната среда вече няма да бъде модифицирана. оптимално за усвояване на лекарството. От друга страна, наличието на храна в стомаха пречи на лекарството да бъде в интимен контакт със стената, където протича процесът на абсорбция. Всяка промяна в нивото на абсорбция ще попречи да се достигнат плазмените нива, необходими за постигане на очаквания терапевтичен ефект.
Въпреки че храната може да възпрепятства усвояването на лекарства, някои лекарства също забавят изпразването на стомаха, причинявайки чувство за ситост и намалявайки приема на храна; Наркотиците могат също да променят апетита чрез директен ефект върху пътищата, които контролират приема, чрез инхибиране на обратното поемане на серотонин и норепинефрин; други лекарства модифицират вкуса и обонятелното възприятие, причинявайки отхвърляне на храната; а други причиняват гадене, повръщане или диария, фактори, които намаляват доставката и приема на храна и използването на хранителни вещества. Следователно лекарствата могат да променят усвояването на хранителните вещества по няколко начина.
Сред лекарствата, които модифицират апетита, амфетамините се използват в магистралните рецепти за отслабване; сибутрамин намалява апетита, като инхибира повторното поемане на серотонин и норепинефрин; и други лекарства намаляват апетита като страничен ефект, т.е. целта на тяхното приложение е друга. От друга страна, някои лекарства повишават апетита, като антихистамини; всъщност за тази цел се използва ципрохептадин, но кортикостероидите също произвеждат този ефект. При повечето пациенти повишеният апетит е страничен ефект, който се проявява при няколко лекарства.
Някои лекарства модифицират усещането за вкус, като метронидазол, който оставя метален вкус в устата, с последващо намаляване на апетита; хлорамфениколът също е причина за лош вкус; гризеофулвин и антихолинергици като атропин причиняват сухота в устата, което може да бъде доста тежко и неприятно, което също намалява апетита. По този начин, като модифицират усещането за вкус, лекарствата могат да попречат на постъпването на храната в тялото и на адекватното усвояване на хранителните вещества.
Най-често срещаният тип взаимодействие между хранителни вещества и лекарства е химическо взаимодействие между двете в стомаха, което поражда неактивни комплекси или неразтворими хелати, поради което съдбата на тези лекарства е тяхното елиминиране от изпражненията, без да се абсорбират. Основните химични компоненти, които причиняват този ефект, са катиони като калций и желязо. Например, някои антибиотици като тетрациклин, ципрофлоксацин и неомицин, ако се дават с продукти, съдържащи калций или желязо, образуват неразтворими хелати, което ги прави трудни за усвояване. Калцият присъства в млякото, киселото мляко, сиренето; желязото се съдържа в бобовите растения, черния дроб, спанака и др .; следователно тези лекарства не трябва да се прилагат заедно с този вид храна и литературата установява, че тези лекарства трябва да се приемат един час преди или два часа след тези хранения. Взаимодействието се случва и с калциеви и железни добавки, поради което, ако те се прилагат едновременно със споменатите антибиотици, ефектът от двете терапии се губи.
Хранителните вещества взаимодействат и с някои макролиди. Храната може да намали абсорбцията на тези лекарства, тъй като те представляват механична бариера, което е важно за някои лекарства, например азитромицин, който практически не се абсорбира, когато се прилага с храна, за разлика от друг макрулид, кларитромицин, чиято абсорбция се увеличава с 50%, ако поглъща се с храна, тъй като наличието на такива в стомаха намалява изпразването на стомаха и кларитромицинът е устойчив на рН на стомаха, което благоприятства усвояването, което се случва на чревно ниво. Тъй като преминаването към червата е по-бавно, то се абсорбира постепенно; ако отмине по-бързо, вероятно е голямо количество да попадне в изпражненията. И така, при два антибиотика от едно и също химическо семейство, два макрулида, взаимодействието с храната е много различно.
В случай на еритромицин, друг макрулид, взаимодействието ще зависи от вида: в базата на еритромицин и еритромицин стеарат, чрез забавяне изпразването на стомаха с храна, времето на излагане на стомашна киселина се увеличава и те могат да бъдат напълно унищожени, стомашното рН е много вредни за химичните вещества. За разлика от тях, еритромицин естолатът и етилсукцинатът показват по-добра абсорбция, която не се засяга при поглъщане с храна. Следователно е важно първо да се знае кой еритромицин е показан; всъщност, еритромициновата основа, първият еритромицин, е модифицирана във фармацевтичната лаборатория, за да се избегне това взаимодействие.
В обобщение, много е важно да се каже на пациента ясно и точно дали посоченото лекарство може да се приема с храна или не и с какви храни може да се приема или кои да се избягват. Много хора консумират лекарствата с мляко, за да избегнат стомашно-чревни симптоми или ги приемат по време на хранене, но около 80% от лекарствата, прилагани през устата, водят до някои промени. Тъй като тази опция не е тривиална, тя трябва да се основава на знания.
Взаимодействия, засягащи премахването
След абсорбцията и разпределението настъпва метаболизъм на лекарството, т.е.елиминирането му. В метаболизма има две фази: фаза първа, в която най-важните реакции са окисляване, редукция и хидролиза; и фаза втора, или конюгация, при която конюгацията с глюкуронова киселина е най-подходяща. Например, аспиринът, във фаза първа, преминава от ацетилсалицилова киселина в салинова киселина и след това в глюкуронид.
Микрозомната окислителна лекарствена система е най-важната окислителна система и се намира в гладкия ендоплазмен ретикулум на черния дроб. Цитохром Р450, с всичките си оксидази, метаболизира мастноразтворимите субстрати и следователно е микрозомално окислително лекарство или ксенобиотична система; Тази система е неспецифична, въпреки че тази характеристика е относителна, тъй като системата на цитохром P450 е голямо семейство изоензими и когато всеки отделен изоензим се анализира, системата става по-специфична. Освен това, той е наситен и индуцируем: това, че е индуцируемо, е важно от гледна точка на взаимодействията, тъй като тъй като може да бъде индуцирано, то може да бъде и инхибирано. Индуцираното е по-ефективно, но когато е инхибирано, спира да действа или действа по-зле; Например, ако лекарството се метаболизира с определена скорост или скорост, ако системата се индуцира, плазмените нива ще спаднат, тъй като лекарството ще се метаболизира по-бързо; обратно, ако системата бъде инхибирана, лекарството ще остане в кръвта за по-дълго и дори може да достигне токсични нива.
Остър етанол, фенобарбитал като лекарство и DDT, като токсичен за околната среда, са способни да индуцират цитохром P450, който се инхибира от лекарства като циметидин и от сок от грейпфрут, който е открит случайно в хода на клиничните изпитвания на хипотензивни лекарства през 60-те години, в които те искаха да сравнят взаимодействието на наркотиците с употребата на алкохол и да го направят по-вкусно, то беше комбинирано със сок от грейпфрут. Беше заключено, че алкохолът не води до взаимодействия, но сокът от грейпфрут. По-късно беше показано, че флавоноидът в сока от грейпфрут предизвиква инхибиране на цитохром Р450, следователно лекарствата с този път на метаболизъм, ако се прилагат заедно със сок от грейпфрут, не се метаболизират или го правят по-бавен и плазмените нива достигат до токсични нива.
Има храни, които модифицират метаболизма на лекарствата. Диета, богата на протеини, увеличава окислителния метаболизъм на някои лекарства, тъй като увеличава съдържанието на цитохром Р450 и теглото на черния дроб, следователно увеличаването на протеина в диетата е сравнима с ензимната индукция. За разлика от тях, диета с ниско съдържание на протеини, но богата на въглехидрати, има тенденция да намалява метаболизма чрез намаляване на съдържанието на цитохром Р450. Ароматните въглеводороди, присъстващи в храни на скара, също са индуктори. Така че видът на диетата също е важен при прилагането на лекарства, които използват този път на елиминиране. Друг фактор, който също предизвиква тази система, е цигарата.
При бъбречната екскреция, рН-зависимата реабсорбция е важна, тъй като това регулира количеството лекарство, което може да се реабсорбира; ако лекарството се реабсорбира, то не се екскретира, а ако не се реабсорбира - изчистване. Храните, които модифицират бъбречната екскреция на лекарства, са тези, които модифицират рН на урината, интратубуларното рН, тъй като това променя реабсорбцията и екскрецията. Вегетарианската диета с ниско съдържание на протеини може да увеличи рН на урината от 5,5 на 7,5, като по този начин увеличава отделянето на киселинни лекарства и реабсорбцията на основните лекарства. Ако реабсорбцията се увеличи, полуживотът се увеличава, тоест постоянството на лекарството в организма. Възможно е да се модифицира интратубуларното рН чрез алкализиране на урината чрез прилагане на антиациди или храни като мляко или плодове. Чрез модифициране на рН на урината елиминирането на вещества като имипрамин или амфетамини се модифицира.
Храната взаимодейства и с антидепресанти, особено МАО инхибитори, които инхибират метаболизма на норепинефрин. Храните, богати на тирамин, предшественик на норепинефрин, ако се консумират заедно с тези лекарства, могат да предизвикат опасни хипертонични кризи, поради прекомерно повишаване на нивата на норепинефрин. Тираминът се съдържа във ферментирали храни, като сирена, колбаси, черен дроб, бира, червено вино и др.
Някои лекарства влияят върху употребата на хранителни вещества. Например лаксативите причиняват прекомерна загуба на хранителни вещества, тъй като пречат на усвояването. От друга страна, съпътстващият ефект на някои лекарства е загубата на йони, какъвто е случаят с диуретиците като цяло и в частност с диуретиците. В допълнение към загубата на натрий се губят калий, магнезий, калций и тиамин; в тези случаи лекарството ще трябва да бъде допълнено или променено.
Храните с високо съдържание на витамин К имат фармакодинамични взаимодействия: всички те антагонизират ефекта на антикоагулантите. Това не е фармакокинетично, тъй като ефектът, произведен от лекарството, се променя.
В педиатрията фармакокинетичните параметри на абсорбция, разпределение и т.н. на лекарството се променят с възрастта. Ако лекарството е по-разтворимо във вода или по-разтворимо в мазнини, промените, които настъпват в телесния състав, са известни; същото с метаболизма и екскрецията. С течение на времето, от момента на раждането на детето, има постепенно узряване на ензимните системи и бъбречната функция.
Заключения
Взаимодействието с храната е различно за всяко лекарство, не винаги се случва, нито има еднакво значение за всички пациенти. По-важно е при възрастните хора и при алкохолиците; при пациенти с нефропатия, поради екскреция; при носители на чернодробни заболявания, дължащи се на метаболизма; при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, поради кръвоснабдяването на различните тъкани; и при недохранване.
Пациентът трябва да бъде посъветван относно начина на поглъщане на наркотици и тяхната връзка с храната. Ако се препоръчва приемът с храна, лекарят трябва да е сигурен, че няма взаимодействия.
Важно е да се вземе предвид хранителната история на пациента, която може да варира от много месоядни до вегетариански; дори има пациенти, които спазват диета, състояща се само от ябълки или зеле. Следователно, диетичната история трябва да съдържа информация за всичко погълнато в дните преди назначаването на лекаря, включително мултивитамини, аспирин, лаксативи и т.н., тъй като хората са много отдадени на самолечение. Трябва също да попитате за приема на напитки линия, те имат много метилксантини и от алкохолни напитки. Определете дали дадено хранително вещество липсва в диетата и оценете промените в последните хранителни навици.
Този пълен текст е редактирана и преработена транскрипция на лекция, изнесена в Курсовите предизвикателства в храненето и храните, организирана от Чилийското дружество по педиатрия между 26, 27 и 28 април 2006 г.
Директори: д-р Франсиско Морага и д-р Едуардо Аталах.
Изложител: Габриела Дназ Вилиз [1]
Принадлежност:
[1] Магистър по биологични науки; Доцент по програмата за молекулярна и клинична фармакология, Медицински факултет, Университет на Чили, Сантяго, Чили
Цитат: Dнaz G. Взаимодействие между лекарства и хранителни вещества. Medwave 2006 дек .; 6 (11): e3524 doi: 10.5867/medwave.2006.11.3524
Дата на публикуване: 1.12.2006 г.
Коментари (0)
Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.
Все още няма коментари по тази статия.
За да коментирате, трябва да влезете
Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.
Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.