Rev Chil Pediatr 2007; 78 (2): 135-142

ОРИГИНАЛЕН ЧЛЕН
ДОКЛАД ЗА ИЗСЛЕДВАНИЯ

Субклинична артериосклероза, класически и възникващи сърдечно-съдови рискови фактори при чилийски деца със затлъстяване

Субклинична атеросклероза: класически и възникващи сърдечно-съдови рискови фактори при чилийски деца със затлъстяване

PILAR ARNAÍZ G. 1 , MÓNICA ACEVEDO B. две , SALESA BARJA И. 3 , XIMENA BERRÍOS C. 4 , BEATRIZ GUZMÁN A. 5 , CLAUDIA BAMBS S. 6 , MYRIAM FERREIRO C. 7 , ЖАКЛИН КАРВАЖАЛ Т. 8 , BERTA CASSIS A. 9 , CARLOS NAVARRETE R. 10

1. Детски кардиолог, асистент по педиатрия, Pontificia Universidad Católica de Chile.
две. Кардиолог за възрастни, асистент по кардиология, Pontificia Universidad Católica de Chile.
3. Педиатър, магистър по хранене, Pontificia Universidad Católica de Chile.
Четири. Интернист, магистър по обществено здраве, професор по обществено здраве, Pontificia Universidad Católica de Chile.
5. Университетска медицинска сестра, завършила обществено здраве, Pontificia Universidad Católica de Chile.
6. Интернист, Pontificia Universidad Católica de Chile.
7. Доктор със стипендия по детска кардиология, Pontificia Universidad Católica de Chile.
8. Университетска медицинска сестра, Pontificia Universidad Católica de Chile.
9. Магистър по статистика, Pontificia Universidad Católica de Chile.

Предистория: Атеросклерозата започва в детска възраст и се развива хронично в зависимост от количеството сърдечно-съдови рискови фактори (RF). Цел: Оценяване на класически RF, възникващ RF (високочувствителен С-реактивен протеин: hsCRP) и два неинвазивни ранни маркера на атеросклероза: разширение на брахиалния ултразвук, ендотел (EDD) и каротидна интима - дебелина на средата (IMT) при затлъстяване спрямо нормално деца. Пациенти и методи: Двадесет и шест деца със затлъстяване (BMI> Pc95) и 57 нормални деца (BMI P 10-85) бяха оценени с антропометрия, артериално налягане (AP), EDD, IMT, плазматичен hsCRP, липиден профил и глюкоза. Резултати: 50% са момичета и 41% предпубертет. Възраст: 9,9 ± 1,6 срещу 9,8 ± 1,8 години, zBMI: 2,0 ± 0,2 срещу 0,17 ± 0,6, обиколка на талията (% средно): 133,5 ± 16 срещу 100,5 ± 10% съответно при затлъстели и нормални. Затлъстелите имат по-висок общ холестерол, LDL-C, триглицериди, hsCRP и по-нисък HDL-C (p

(Ключови думи: затлъстяване, деца, атеросклероза, сърдечно-съдови рискови фактори).

Атеросклерозата може да започне в детска възраст и да се развива хронично в зависимост от тежестта на сърдечно-съдовите рискови фактори (RF). Цел: Да се ​​сравнят децата със затлъстяване и еутрофия по отношение на класически, нововъзникващ RF (ултрачувствителен С-реактивен протеин: CRPus) и субклинична артериосклероза, като се използват две нови неинвазивни техники: дилатация на брахиалната артерия (DMF), медиирана от потока, и дебелина на интимно-каротидната среда (IMT). Метод: Изследвани са 26 деца със затлъстяване (BMI ³ Pc95) и 57 евтрофични (BMI: Pc10 - Pc85). Бяха оценени антропометрията, кръвното налягане (BP), DMF, IMT и бяха определени CRPus, липидният профил и гликемията на гладно. Резултати: 50% са жени и 41% са в предпубертетна възраст. С 9,9 ± 1,6 и 9,8 ± 1,8 години (ns), zIMC: 2,0 ± 0,2 и 1,7 ± 0,6, обиколка на талията (% средно): 133, 5 ± 16 и 100,5 ± 10% при пациенти със затлъстяване и еутрофия. Затлъстелите са имали по-висок общ холестерол, CLDL, триглицериди, CRPus и по-нисък CHDL (p

(Ключови думи: Затлъстяване, деца, артериосклероза, сърдечно-съдов риск).

Въведение

Затлъстяването в детска и юношеска възраст е нарастващо явление 1. Висок процент затлъстели деца продължават да бъдат такива и в зряла възраст, с повишен сърдечно-съдов риск и заболеваемост и смъртност, и това е свързано с наличието на ранна артериосклероза 2 - 4. Подобно на възрастните, детското затлъстяване се свързва и благоприятства други сърдечно-съдови рискови фактори, като хипертония, дислипидемия и нарушения на метаболизма на глюкозата, чието съвместно присъствие представлява така наречения метаболитен или инсулинов резистентност 5, 6. Увеличение на разпространението на диабет тип 2 също е описано при деца 7 .

Напоследък сред възпалителните маркери на артериосклерозата е доказано, че свръхчувствителният С-реактивен протеин (cRP) е предиктор за сърдечно-съдови събития при възрастни 8. При деца е изследвана връзката на CRP с класическите рискови фактори и затлъстяването.9; Предполага се, че излагането на генетично предразположени индивиди на набора от тези сърдечно-съдови рискови фактори от деца може да предизвика промени в артериите, които биха инициирали развитието на ранна артериосклероза 10. Това е доказано в проучвания на патологична анатомия в детските артерии, които показват ранни лезии, като липоидни стрии и удебеляване на интимата. От друга страна, ендотелната дисфункция е част от патогенезата на артериосклерозата и е маркер за увреждане, което предшества образуването на плака. Това води до намаляване на опосредстваното от потока разширение на артериите и би се предизвикало предимно от освобождаването на ендотелен азотен оксид и впоследствие до удебеляване на интимата и средата на артериалната стена 12 .

Ултразвукът с висока разделителна способност се оказа отличен неинвазивен метод за оценка на ендотелната дисфункция, присъстваща в цялото артериално дърво. Той е в състояние да открие ранни функционални промени, като загуба на ендотел-зависима дилатация и удебеляване или образуване на малки плаки. И двете прояви са маркери за субклинично артериосклеротично заболяване и са свързани с различни сърдечно-съдови рискови фактори 13-15. Предишни проучвания показват намаляване на опосредстваното от потока разширение на артериите и увеличаване на дебелината на интимата на артериите при деца и юноши с фамилна хиперхолестеролемия, комбинирана фамилна хиперлипидемия, диабет тип 1, хомозиготна хомоцистинурия и деца на родители с ранна коронарна артериална болест 16-19. Има малко доказателства за тези промени при затлъстели деца 20 - 23 .

В Чили модификацията на начина на живот на населението доведе до увеличаване на разпространението на всички модифицируеми традиционни сърдечно-съдови рискови фактори, както сред възрастното население, така и при децата и юношите. Опасява се, че затлъстяването, заседналият начин на живот и метаболитният синдром ще бъдат силно разпространени през това хилядолетие у нас, с увеличаване на сърдечно-съдовия риск от педиатрична възраст и с развитието на преждевременни коронарни събития в зряла възраст 24, 25. Най-новите статистически данни от JUNAEB (Национален съвет за училищни помощи и стипендии) за 2005 г. показват 18,5% преобладаване на затлъстяването в първокласната училищна популация 26, което добавя към наднорменото тегло, възлиза на 34%.

В нашата страна няма проучвания за субклинична артериосклероза при деца и ние имаме неинвазивен, задълбочен и възпроизводим като цяло инструмент за нейното измерване. Мотивирани от това, нашата цел беше да сравним еутрофни и затлъстели деца от Сантяго по отношение на класически сърдечно-съдови РЧ, usCRP и субклинични маркери за атеросклероза. Ние постулираме, че децата със затлъстяване вече имат, заедно с по-голяма тежест на класическия RF, доказателства за ранни атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания.

Пациенти и метод

Това е проспективно проучване, проведено от октомври 2005 г. в Сантяго, при деца от средни, средно-ниски и ниски социално-икономически слоеве. Включени са резултатите от деца, приети до август 2006 г.

Двадесет и шест деца със затлъстяване, които дойдоха за първи път в нашата здравна мрежа и 57 деца с еутрофия, които съставляваха контролната група, деца на участници в предишно епидемиологично проучване, бяха наети. Критериите за включване и за двете групи бяха: възраст между 6 и 13 години, без лична анамнеза за нарушения на метаболизма на глюкозата, дислипидемия, хипертония или метаболитни заболявания и отсъствие на инфекциозни заболявания, скорошна лекарствена терапия и фамилни сърдечно-съдови заболявания. Те бяха помолени да гладуват 12 часа и да ядат лека храна в продължение на 24 часа преди тяхната оценка. Отговорният възрастен подписа информирано съгласие за тяхното участие в проучването, което преди това беше одобрено от Комитета по етика на университета.

Медицинска сестра извърши общо проучване на всяко дете и антропометрични измервания и измерване на кръвното налягане. Физикалният преглед е извършен от детски кардиолог, а измерванията на DMF и IMT са извършени от 2 кардиолози (един възрастен и един педиатър) и обучена медицинска сестра. След това бяха взети кръвни проби.

Антропометрични измервания и клиничен преглед

Кръвното налягане се взема в три контроли на всеки 5 минути, в легнало положение, след 10 минути почивка и в дясната ръка, като стойностите са осреднени. Използвано е автоматично осцилометрично устройство (Dynamap Pro 100, CriticonÒ) с детско училище и маншет за възрастни. Хипертонията се разглежда, ако систолното или диастоличното налягане е по-голямо или равно на p95 за пол, възраст и височина 32 .

Кръвни тестове

Свръхчувствителният С-реактивен протеин беше измерен чрез нефелометричен метод на Dade Behring (Dade Behring BN II Nephelometer). Граница на откриване 0,1 mg/L. Гликемията по метода на глюкозната оксидаза и общия холестерол, CHDL и триглицеридите бяха измерени с помощта на стандартни ензимни методи (Yací анализатор). CLDL се изчислява, използвайки формулата на Friedwald.

Измерване на субклинична атеросклероза

Дебелина на сънната мускулатура на Intima-Media (IMT): Извършва се съгласно консенсусните препоръки за измерване на дебелината на каротидната мио-интима 34. За измерване на IMT се използва същата апаратура за преобразувател и ултразвук, описана по-горе. Изображението е фокусирано върху задната стена на всяка обща каротидна артерия, където е избран 1 см сегмент, проксимален до сънната бифуркация от всяка страна. За измерването е използван софтуер с автоматично разпознаване на ръба (M'Ath® Std). Всички измервания бяха извършени "офлайн" и в края на диастолата. Средната IMT стойност, записана за статистическия анализ, съответства на най-високата IMT стойност между дясната и лявата страна.

Размер на извадката и статистически анализ

За да се изчисли размерът на извадката и да се открие значителна разлика между двете групи, със значимост от 5% и мощност от 80, стойностите, публикувани от KS Woo 20 за DMF и от C Sass38 за IMT, и двете при деца, бяха избрани за справка на възрасти, еквивалентни на нашето проучване. Разликата в DMF е 3,1% със стандартно отклонение (SD) от 3% във всяка група, а средният IMT е 0,5 mm (SD: 0,04 mm), което изисква поне за всяка група 16 и 17 случая. Първоначалната ни извадка от 26 деца със затлъстяване и 57 нормални деца надвишава минималната.

За описание на резултатите използваме средно и SD, за да опишем непрекъснати променливи. А стр

В общата група 50% съответстват на жени с 41% в предпубертетно време: както в групите със затлъстяване, така и в евтрофията, и двете пропорции се запазват, тъй като идват от сравними социално-икономически групи. Общите характеристики на всяка група се наблюдават в таблица 1: и двете са имали сравними възрасти. Децата с наднормено тегло са имали значително по-висок ИТМ, zIMC резултат и обиколка на талията, отколкото еутрофните деца, последното изразено като абсолютна стойност и като процент на Pc50 за пол и възраст. Те също са имали по-високо измерване в кожните гънки,% MG и съотношение SE/TC (стр


Таблица 1: Общи характеристики на всяка група, според хранителния статус

субклинична

В лабораторните параметри (Таблица 2) е установена значителна разлика във всички компоненти на липидния профил: затлъстелите имат по-високи концентрации на общ холестерол (p


Таблица 2: Лабораторен параметър във всяка група, според хранителния статус

PCRus, както е описано, обикновено не се разпространява, така че неговият логаритъм е използван за анализа. Както може да се види на Фигура 1, е установена по-висока стойност в групата със затлъстяване (стр

По отношение на ултразвуковите измервания на субклиничната артериосклероза, стойностите на DMF са сходни и в двете групи (Таблица 2). Установена е обаче обратна и значима корелация между DMF и zIMC (Фигура 2) в групата на затлъстелите деца, както и подобна тенденция за ящур и обиколка на талията и ящур с% мастна маса, но без постигане на статистическа значимост. В случая на IMT не е установена значителна разлика между групата на децата със затлъстяване и еутрофия (Таблица 2), а в корелационното проучване е установена само връзка на IMT с CLDL (R2 0,41, p 0,039), но няма връзка степен на затлъстяване или обща или коремна мастна маса.

Фигура 1. Сравнение на плазмената концентрация на свръхчувствителен С-реактивен протеин между деца със затлъстяване и еутрофия.



Фигура 2. Корелация между DMF и BMI z резултат при затлъстели деца.

Това проучване е първото в нашата среда, което изследва ранните маркери за сърдечно-съдов риск при деца.

Механизмът, по който затлъстяването причинява ендотелна дисфункция, не е напълно ясен. Известно е, че интраабдоминалната и чернодробната мастна тъкан освобождават вазоактивни компоненти като лептин, активирайки симпатиковата нервна система и по този начин вазоконтракция. Също така се свързва с ниски нива на адипонектин, който е противовъзпалителен и антиатерогенен хормон, синтезиран изключително от мастна тъкан 20, 22. Увеличаването на мастната тъкан също е свързано с инсулинова резистентност5 и е свързано с ниско, но хронично възпалително състояние, което се доказва от повишаване на интерлевкин-6 и CRPus 9, факт, потвърден в настоящото проучване, тъй като нивата на CRPus в групата на затлъстелите деца са значително по-високи, отколкото при евтрофните деца. Доказано е, че CRP индуцира производството на други възпалителни клетки и адхезионни молекули и намалява експресията на ензима азотен оксид синтетаза 8, поради което може да играе роля в патогенезата на артериосклеротичното заболяване.

В нашето проучване не е открита значителна разлика в брадиалната артерия на ящур между тези две групи, въпреки факта, че има публикувани доказателства в подкрепа на съществуването на намаляване на ящура при затлъстели деца със степен на затлъстяване, сравнима с тази на настоящото проучване 20 - 23. Въпреки това, в групата със затлъстяване открихме обратна връзка между DMF и zIMC, с подобна, но незначителна тенденция между обиколката на талията и% маслена маса с DMF, т.е. ще има по-малък капацитет на артериална дилатация с по-висока степен на затлъстяване и вероятно по-голямо коремно и общо затлъстяване. Може би е необходимо по-продължително взаимодействие на тези фактори с течение на времето или дори по-голяма степен на затлъстяване, за да може ендотелната дисфункция да се изрази по-ясно.

Не беше възможно да се покаже статистическа разлика в IMT на каротидната артерия между деца със затлъстяване и еутрофия. Смятаме, че нашите пациенти може да са в по-ранен стадий на заболяването и че тази промяна може да се появи при по-големи деца, тъй като въпреки че други автори са съобщавали за това, в някои проучвания пациентите са по-възрастни. От друга страна, Tounian по-рано публикува наличието на намаляване на ящура при затлъстели деца при липса на увеличение на IMT, заявявайки, че ремоделирането на артериалната стена може да започне при деца със затлъстяване 35, така че да има функционални промени, но все още неструктурен.

И накрая, не е възможно да се изключат защитните генетични фактори в нашата популация, които биха могли частично да обяснят разликите с международни изследвания.

Това проучване предполага значението на наблюдението на тези деца, за да се определи моментът, в който това RF натоварване се превръща в настъпване на субклинична атеросклероза. Понастоящем полезността на ултрасонографските техники е фокусирана главно върху проверка на обратимостта на миоинтималната дебелина и ендотелната дисфункция след интервенции като диета, упражнения или приложение на лекарства при деца с коронарен риск, свързани с измерването на фактори, традиционни за риска 36 .

За да предотвратим ранната коронарна болест и да признаем, че атеросклерозата започва още в детството, трябва да играем активна роля в разпознаването на субклиничната атеросклероза, тъй като именно в този период превантивните мерки биха могли да имат най-голям ефект. Тези открития при чилийските деца стимулират целенасочена и агресивна намеса, преди началото на заболяването.

Това проучване е първото в нашата среда, което изследва ранните маркери за сърдечно-съдов риск при деца. Той показва преобладаване на коремното затлъстяване и по-висока тежест на класическите рискови фактори при деца със затлъстяване в сравнение с деца с еутрофия, заедно с по-високо ниво на CRPus, което е нововъзникващ маркер на сърдечно-съдовия риск, което показва свързано с него възпалително състояние. генезис на артериосклероза. Няма данни за атероматозни лезии на предшественици на плаки при пациенти със затлъстяване, но известна степен на ендотелна дисфункция, свързана с адипозност.

Препратки

Доклад, получен на 6 декември 2006 г., върнат за корекция на 23 януари 2007 г., втора версия на 23 март 2007 г., приет за публикуване на 9 април 2007 г.

Финансиране: Финансирано от Центъра за медицински изследвания PUC (конкурс за научни изследвания за учени през 2006 г.) и от катедрата по педиатрия (конкурс за научни изследвания за учени 2006 г.).

Кореспонденция на: Дра Пилар Арнаис Г., parnaiz @ med.puc.cl

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Кметът Едуардо Кастило Веласко 1838г
Сунюа, Сантяго
Каре 593-11