Nitroprussiat Fides 50 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор

прах

2.1. Общо описание

Кутия, съдържаща един лиофилизиран флакон и една ампула с разтворител.

2.2. Качествен и количествен състав

Всеки флакон съдържа 50 mg натриев нитропрусид.

Помощни вещества: 45 mg натриев цитрат на флакон.

Всяка ампула с 5 ml разтворител съдържа 250 mg безводна глюкоза и вода за инжекции q.s.p. 5 мл.

След разтваряне, всеки ml от инжекционния разтвор съдържа приблизително 10 mg натриев нитропрусид.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Прах и разтворител за инжекционен разтвор.

Розово лиофилизиран прах и бистър безцветен разтворител.

4.1. Терапевтични показания

  • Лечение на хипертонична криза и злокачествена хипертония, рефрактерна на други лечения.

  • Контролирана хипотония по време на анестезия за намаляване на кървенето при хирургични процедури. Съотношението полза-риск трябва да бъде оценено поотделно от хирурга и анестезиолога.

4.2. Дозировка и начин на приложение

Дозировката ще се коригира във всеки отделен случай от лекаря, в зависимост от желания хипотензивен ефект, като това се контролира чрез чести определяния на кръвното налягане.

Като насока, при пациенти, които не получават антихипертензивно лекарство, средната доза Nitroprussiat Fides е 3 (0,5-8) μg/kg/минута, докато при пациенти, получаващи едновременно перорален антихипертензивен агент, те ще се нуждаят от по-ниски дози. Обикновено при доза от 3 μg/kg/минута нивата на диастолното кръвно налягане намаляват с приблизително 30-40% спрямо стойностите на предварителната обработка.

За да се предизвика хипотония по време на анестезия, максималната препоръчителна доза е 1,5 μg/kg/минута.

Инфузията на Nitroprussiat Fides ще продължи до установяването на перорално антихипертензивно лечение, което трябва да се направи възможно най-скоро.

При деца, които не получават антихипертензивно лекарство, средната доза Nitroprussiat Fides е 3 (0,5-8) μg/kg/минута, докато при пациенти, получаващи антихипертензивно средство, ще се изискват едновременно по-ниски дози.

Възможната употреба на Nitroprussiat Fides при малки деца все още не е добре установена.

Употреба при възрастни хора:

Възрастните хора може да са по-чувствителни към хипотензивните ефекти на натриевия нитропрусид.

Форма на приложение

Nitroprussiat Fides трябва да се използва само като инфузия със стерилен 5% разтвор на декстроза във вода. Да не се използва за директно инжектиране.

За инструкции за разтваряне/разреждане на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

За да избегнете прекомерни нива на тиоцианат в кръвта и да намалите възможността за внезапно спадане на кръвното налягане, избягвайте да използвате скорост на инфузия над 8 μg/kg/минута. Ако след 10 минути не се постигне адекватно намаляване на кръвното налягане с тази скорост на инфузия, приложението на Nitroprussiat Fides трябва да бъде спряно. .

Nitroprussiat Fid бързо започва своето действие, така че трябва да се прилага под формата на инфузия (капка по капка) и да се регулира скоростта на навлизане на разтвора, за да се постигне постепенно намаляване на кръвното налягане до желаното ниво; Поради тази причина приложението на Nitroprussiat Fides трябва да се наблюдава от специализиран технически персонал, който трябва да извършва паралелен контрол на кръвното налягане.

4.3. Противопоказания

  • Компенсаторна хипертония, като артериовенозни шунтове или коарктация на аортата.
  • Риск от ASA степен 5, еквивалентен на умиращи пациенти, за които не се очаква да оцелеят без операция.
  • Некоректирана анемия или хиповолемия.
  • Неадекватна мозъчна циркулация (мозъчно-съдова недостатъчност).
  • Индуцираната от натриев нитропрусид хипотония по време на анестезия е противопоказана при пациенти с чернодробни заболявания, тежки бъбречни заболявания, оптична атрофия на Лебер, амблиопия при пушене и заболявания, свързани с дефицит на витамин В 12. .
  • По време на лечение с нитрати или донори на азотен оксид не трябва да се използва риоцигуат, разтворимият стимулатор на гуанилат циклаза (вж. Точка 4.5).
  • Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 .

4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

  • Натриевият нитропрусид никога не трябва да се прилага директно, а по-скоро като интравенозна инфузия, разредена в глюкозен серум (вж. Точка 4.2, Дозировка и начин на приложение).
  • Постоянно наблюдавайте кръвното налягане (на всеки 5 минути в началото на инфузията и на всеки 15 минути след това).
  • Следете сърдечната честота, киселинно-алкалния баланс и нивото на цианида в кръвта. При наличие на бъбречна и/или чернодробна недостатъчност или когато лечението е по-дълго от 3 дни или дозите надвишават 4 μg/kg/минута, трябва да се наблюдават кръвните нива на тиоцианатите.
  • Внезапното прекъсване на инфузията може да доведе до възстановяване на хипертонията. Прекъснете го постепенно за 15-30 минути.
  • Ако спадът на кръвното налягане е твърде бърз, могат да се наблюдават типичните симптоми на хипотония (вж. Точка 4.8, Нежелани реакции), които постепенно изчезват при намаляване на скоростта на инфузия и напълно при спиране на инфузията. Ако те се поддържат при пациенти, които не се наблюдават адекватно, могат да се появят необратими исхемични лезии; заради това, администрацията на Nitroprussiat Fides той трябва да се наблюдава от специализиран персонал и да се извършва само на места, които разполагат с оборудване за постоянно наблюдение на кръвното налягане .
  • Пациентите с хипертония са по-чувствителни към ефекта на натриевия нитропрусид, отколкото нормотензивните пациенти. Пациентите, които получават антихипертензивни средства, също са по-чувствителни към хипотензивния ефект на натриевия нитропрусид. В тези случаи дозата на нитропрусид трябва да бъде намалена.
  • С изключение на кратки лечения и ниска скорост на инфузия (ако не се получи адекватен контрол след 10 минути инфузия с 8 μg/kg/минута, инфузията трябва да се прекъсне (вж. Точка 4.2, Дозировка и начин на приложение).
  • Цианидът и тиоцианатът са странични продукти от метаболизма на нитропрусид; първият може да предизвика прояви на хистотоксична аноксия, а тиоцианатът може да потисне концентрацията на йод в щитовидната жлеза и да предизвика симптоми на хипотиреоидизъм, което може да влоши състоянието на пациентите, засегнати от тази промяна. Тъй като тиоцианатът инхибира консумацията и свързването на йод, трябва да се внимава при пациенти с хипотиреоидизъм и при такива с тежко бъбречно увреждане.
  • Когато натриев нитропрусид (или друг вазодилататор) се използва за контрол на хипотонията по време на анестезия, способността на пациента да компенсира анемия или хиповолемия може да бъде намалена. Следователно, преди прилагането на натриев нитропрусид, анемията или хиповолемията трябва да се коригират, доколкото е възможно.

Предупреждения за помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа 13,6 mmol (313,6 mg) натрий на максимална дневна доза, което трябва да се има предвид при лечението на пациенти на диети с ниско съдържание на натрий.

4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Взаимодействие с други лекарства

Съвместната употреба на натриев нитропрусид и други антихипертензивни средства може да доведе до увеличаване на хипотензивния ефект.

Употребата на Nitroprussiat Fides с риоцигуат, разтворим стимулатор на гуанилат циклаза, е противопоказана (вж. Точка 4.3), тъй като едновременната употреба може да причини хипотония.

Други форми на взаимодействие

Nitroprussiat Fides е напълно несъвместим с други лекарства, така че винаги трябва да се прилага изолирано. Не трябва да се прилага директно, а като интравенозна инфузия, разредена с изотоничен глюкозен серумен разтвор (стерилна 4,7-5% глюкоза във воден разтвор).

4.6. Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Все още не е добре установена възможната употреба на Nitroprussiat Fides при бременни жени. Следователно той ще се използва само когато потенциалните ползи надвишават възможните рискове.

Кърмене

Не е известно дали натриевият нитропрусид се екскретира в значителни количества в кърмата; поради това употребата му не се препоръчва по време на кърмене.

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Може да причини дезориентация, замаяност и замъглено зрение. Ако се появи някой от тези неблагоприятни ефекти, се препоръчва да се избягва шофиране или работа с машини.

4.8. Нежелани реакции

Някои от неблагоприятните ефекти на Nitroprussiat Fides са следствие от твърде бързата интравенозна инфузия.

Нежеланите реакции са изброени в низходящ ред във всеки честотен диапазон.

Класификация

орган

и системи

Много

често срещан

(≥1/10)

Нечести

( ≥ 1/1000

Редки

( ≥ 1/10 000

Честота бр

известни

Нарушения на кръвта и лимфната система

Нарушения на метаболизма и храненето

Нарушения на нервната система

Нервност, възбуда, дезориентация, главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта

Хипотония, промени в ЕКГ, сърцебиене, болка в гърдите, брадикардия

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Гадене, повръщане, коремна болка

Нарушения на мускулно-скелетната и подвластната тъкан

Миастения, мускулни крампи

Общи нарушения и условия на мястото на приложение

Прекомерно изпотяване, загуба на съзнание *

* Те могат да се появят особено при многократни лечения в продължение на няколко дни и като последица от токсичността на неговите метаболити цианид и тиоцианат.

В някои случаи, особено при прекалено бързи вливания, могат да възникнат хипотонични кризи, причинени от твърде бързо спадане на кръвното налягане, което може да се прояви под формата на гадене и повръщане, прекомерно изпотяване, главоболие, нервност, възбуда, мускулни крампи болка в гърдите, сърцебиене, замаяност, слабост, обрив, коремна болка, объркване и сънливост. Тези симптоми изчезват бързо, когато скоростта на инфузия е намалена или натриевият нитропрусид е временно спрян и те не се появяват отново, ако се поддържа по-бавна скорост на приложение (вж. Точка 4.4, Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба).

Натриевият нитропрусид бързо се превръща в цианид и след това в тиоцианат (вж. Точка 5.2, Фармакокинетични свойства). При продължителни лечения, във високи дози или когато има ендогенно изчерпване на тиосулфат, което трансформира цианида в тиоцианат, може да възникне натрупване на цианид в плазмата, което може да се прояви под формата на тахикардия, прекомерно изпотяване, метаболитна ацидоза, хипервентилация и аритмии. Може да се наблюдава и метхемоглобинемия и хипотиреоидизъм. Страничните ефекти, приписвани на отравяне с тиоцианат, включват шум в ушите, миоза и хиперрефлексия.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции:

Важно е да се докладват подозирани нежелани реакции към лекарствения продукт след разрешение. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. Канят се здравни специалисти да съобщават за предполагаеми нежелани реакции чрез Испанската система за лекарствена безопасност за хуманна употреба: https://www.notificaram.es

4.9. Предозиране

Признаците на предозиране могат да се проявят като прекомерна хипотония или признаци на отравяне с цианид или тиоцианат (вж. Точка 4.8., Нежелани реакции).

Масивното предозиране може да доведе до коматозна картина с незабележим пулс, липса на рефлекси, мидриаза, зачервяване, хипотония и плитко дишане, което може да доведе до смъртта на пациента. Следните мерки ще бъдат приложени за лечение на отравяне с цианид:

Доказано е, че евентуалните нежелани ефекти на цианида могат да бъдат сведени до минимум чрез прилагане на хидроксикобаламин (витамин В 12) заедно с Nitroprussiat Fides. Витамин В 12 реагира с цианид, образувайки цианокобаламин, като по този начин предотвратява преминаването на цианид в тъканите. Витамин В 12 може да се прилага чрез интравенозна инфузия в доза приблизително 12,5 mg за 30 минути, като инфузионният разтвор се приготвя, например, чрез разтваряне на 100 mg хидроксикобаламин в 100 ml 5% разтвор на декстроза. Както хипотоничната, така и витаминната инфузия могат да започват и завършват едновременно.

5.1. Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антихипертензивни средства: нитроферицианид, производни. ATC код: C02DD.

Механизъм на действие

Активното вещество в Nitroprussiat Fides е натриев нитропрусид, мощен, бързодействащ и мимолетен хипотензивен агент, който, когато се прилага интравенозно, причинява намаляване на периферното съдово съпротивление и значително намаляване на кръвното налягане. Действието му се упражнява директно върху стените на съдовете и е независимо от вегетативната инервация.

Фармакодинамични ефекти Натриевият нитропрусид разширява артериолите и венулите. Неговият хемодинамичен отговор се дължи на комбинацията от увеличаване на венозния капацитет и намаляване на артериалния импеданс. Когато се прилага чрез интравенозна инфузия, както при пациенти с хипертония, така и при нормотоници, се наблюдава значително намаляване на средното артериално налягане, ефект, който, макар и по-умерен, се наблюдава и на венозно ниво и води до намаляване на периферното съпротивление.

Клинична ефикасност и безопасност

Хипотензивната активност на натриевия нитропрусид е резултат от неговото релаксиращо действие върху гладката мускулатура на съдовете. Неговите ефекти върху сърдечната функция и производителността изглежда зависят от съществуващата сърдечна ефективност; По този начин, наблюдаваните промени в сърдечната функция се отдават, за предпочитане, на намаляване на последващото натоварване на лявата камера (поради намаляване на артериоларното съпротивление и увеличаване на съответствието на вентрикула/аортата) и на намаляване на предварителното натоварване, поради по-малко венозно връщане в предсърдно ниво.

Интравенозната инфузия на Nitroprussiat Fides предизвиква незабавен, мощен и краткотраен отговор; в рамките на няколко минути (1-10) след спиране на инфузията кръвното налягане на пациента се връща до изходните нива.

5.2. Фармакокинетични свойства

Приложен интравенозно, хипотензивната активност на натриевия нитропрусид започва да се наблюдава за по-малко от 2 минути.

Натриевият нитропрусид се метаболизира от еритроцитите и телесните тъкани, причинявайки цианид, който също се метаболизира в черния дроб, което води до образуването на тиоцианати, които се елиминират с урината.

Елиминационният полуживот на тиоцианат е 2,7 до 7 дни, въпреки че може да достигне 9 дни при бъбречна недостатъчност. Елиминационният полуживот може също да се увеличи при хипонатриемия. Тиоцианатът се отстранява чрез хемодиализа или перитонеална диализа.

5.3. Предклинични данни за безопасност

LD 50 на натриев нитропрусид, прилаган интравенозно, е 2,8 mg/kg при заек, 5,0 mg/kg при куче, 8,4 mg/kg при мишка и 11,2 mg/kg при плъхове.

В литературата няма данни, които да показват потенциален канцерогенен ефект на натриевия нитропрусид.

6.1. Списък на помощните вещества

Натриев цитрат, безводна глюкоза, вода за инжекции.

6.2. Несъвместимости

Nitroprussiat Fides е напълно несъвместим с други лекарства, винаги трябва да се прилага изолирано. Не трябва да се прилага директно, но трябва да се използва като интравенозна инфузия, разредена с изотоничен глюкозен серумен разтвор (стерилен 4,7-5% разтвор на глюкоза във вода).

6.3. Срок на валидност

След като инфузионният разтвор е приготвен, той трябва да се използва в рамките на максимум 4 часа, защитен от светлина чрез опаковане на бутилката с калаената хартия, която е прикрепена към кутията.

6.4. Специални мерки за съхранение

Запазете оригиналната опаковка.

За условията на съхранение след разтваряне/разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

6.5. Същност и съдържание на контейнера

Кутии, съдържащи 1 лиофилизиран флакон, 1 ампула с разтворител и калаено фолио за защита на инфузионния разтвор от светлина след приготвяне.

6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Изхвърлянето на неизползваното лекарство и всички материали, които са били в контакт с него, ще се извърши в съответствие с местните разпоредби.

Приготвяне на инфузионния разтвор и предпазни мерки:

Съдържанието на флакона се разтваря в носителя на ампулата с разтворител (не трябва да се използва друг разтворител). Този изходен разтвор се разрежда в 500-1000 ml изотоничен глюкозен серум (стерилен разтвор на глюкоза във вода при 4,7-5%), като се внимава разтворът да се пази от този момент защитен от светлина (опаковане на бутилката с калаеното фолио кутията). След като се приготви, разтворът трябва да се използва в рамките на максимум 4 часа (вж. Точки 4.2 Дозировка и начин на приложение и 6.3 Срок на годност).

Avda.De Castilla 2, сграда в Берлин (2-ри етаж)

28830 Сан Фернандо де Енарес (Мадрид) Испания

Регистрационен номер: 54 575