Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор

Carnicor инжекционен

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор:

Една ампула от 5 ml съдържа 1 g вътрешна сол на L-карнитин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор:

Бистър инжекционен разтвор без частици в ампули от 5 ml.

4.1. Терапевтични показания

Carnicor инжекционен разтвор е показан при деца и възрастни в следните ситуации:

- Лечение на първичен и вторичен дефицит на L-карнитин (вж. Точка 5.1)

- Лечение на хиперамонемична енцефалопатия и/или хепатотоксичност поради предозиране/токсичност с валпроева киселина (вж. Точка 5.1)

- Профилактично лечение при пациенти, получаващи валпроева киселина, които са изложени на повишен риск от хепатотоксичност (вж. Точка 5.1)

- Лечение на вторичен дефицит на L-карнитин при пациенти, подложени на продължителна хемодиализа (вж. Точка 5.1)

4.2. Дозировка и начин на приложение

Дозировка

- Първичен и вторичен дефицит на L-карнитин поради метаболитни нарушения: препоръчителната дневна доза зависи от вида на метаболитното разстройство и тежестта на неговото представяне по време на лечението. По принцип се препоръчват дози до 100 mg/kg/ден, разделени на 3-4 дози (на всеки 6-8 часа). В някои случаи може да са необходими по-високи дози (максималната препоръчителна доза е 300 mg/kg/ден).

-Лечение на хиперамонемична енцефалопатия и/или чернодробни нарушения поради предозиране/токсичност с валпроева киселина: по същия начин дозата трябва да се коригира от клинициста. Като цяло се предлага следната доза: дози до 100 mg/kg/ден, разделени на 3-4 дози (на всеки 6-8 часа). В някои случаи могат да се прилагат общи дневни дози до 3-6 грама, въпреки че има ограничени данни в това отношение.

-Профилактично лечение при пациенти на лечение с валпроева киселина, които представляват повишен риск от хепатотоксичност: дози от 50-100 mg/kg/ден, разделени на 3-4 приема (на всеки 6-8 часа).

-Лечение на вторичен дефицит на L-карнитин при пациенти, подложени на продължителна хемодиализа. Препоръчителната доза е 10-20 mg/kg след всяка диализна сесия. Клиничният отговор трябва да се оценява на интервали от 3 месеца, като дозата се коригира до минимално ефективната. Ако не се наблюдава подобрение след 9-12 месеца, лечението трябва да се прекрати.

Не са необходими специфични предпазни мерки или промени в дозата при пациенти в напреднала възраст.

Профилът на безопасност, наблюдаван при клинични проучвания, е сходен при възрастни хора и при по-млади хора.

Форма на приложение

Трябва да се направи бавно интравенозно приложение за 2-3 минути.

4.3. Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1

4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

L-карнитинът подобрява използването на глюкоза от организма, поради което приложението му при пациенти с диабет с инсулиново лечение или с перорални хипогликемични средства може да доведе до хипогликемия. Нивата на глюкоза в плазмата на тези пациенти трябва да се проследяват редовно, за да се позволи незабавна корекция на хипогликемичното лечение, ако е необходимо.

Интравенозното приложение трябва да се извършва бавно (2-3 минути).

Безопасността и ефикасността на пероралния левокарнитин не са демонстрирани при пациенти с бъбречно увреждане. Прилагането на високи дози L-карнитин през устата за дълги периоди от време не се препоръчва при пациенти с тежка бъбречна дисфункция или краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) и подложени на диализа, тъй като може да има натрупване в кръвта на основните метаболити, потенциално токсични, като триметиламин (TMA) и триметиламин N-оксид (TMAO), тъй като тези метаболити обикновено се екскретират с урината.

Това не се случва при интравенозно приложение (вж. Точка 5.2).

Случаи на повишаване на международното нормализирано съотношение (INR) са докладвани отделно при пациенти, лекувани едновременно с L-карнитин и кумаринови лекарства (вж. Точки 4.8 и 4.5). и ежемесечно след това, при пациенти, приемащи такива антикоагуланти заедно с L-карнитин.

При пациенти с предишна припадъчна активност, лечението с L-карнитин може да увеличи честотата и/или тежестта на пристъпите. При пациенти с предразполагащи основни състояния, лечението с L-карнитин може да предизвика припадък.

4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Съобщени са случаи на повишаване на международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти, лекувани едновременно с L-карнитин и кумаринови лекарства (вж. Точки 4.8 и 4.5)., при пациенти, приемащи такива антикоагуланти заедно с L-карнитин (вж. точка 4.4).

Едновременното приложение на L-карнитин с лекарства, които индуцират хипокарнитинемия поради повишена бъбречна загуба на карнитин (валпроева киселина, пролекарства, съдържащи пивалинова киселина, цефалоспорини, цисплатин, карбоплатин и ифосфамид) може да намали наличността на L-карнитин.

4.6. Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проведени са репродуктивни изследвания при плъхове и зайци. Няма данни за тератогенни ефекти при нито един от видовете. При зайци, но не и при плъхове, има статистически незначително увеличение на загубите след имплантацията при най-високата тествана доза (600 mg/Kg/ден) в сравнение с контролните животни. Значението на тези открития при хората е неизвестно. Не са провеждани адекватни клинични проучвания при бременни жени.

L-карнитин трябва да се прилага по време на бременност само ако ползата за майката надвишава потенциалните рискове за плода.

Кърмене

L-карнитинът е нормален компонент на кърмата. Добавянето на L-карнитин не е проучвано при кърмачки.

L-карнитин трябва да се използва от кърмещи майки само ако ползата за майката надвишава потенциалните рискове за детето от прекомерна експозиция на карнитин.

Плодовитост

В клинични проучвания върху фертилитета са установени благоприятни ефекти и не са открити опасения за безопасността.

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Влиянието на Carnicor върху способността за шофиране и работа с машини е нулево или незначително.

4.8. Нежелани реакции

Всички нежелани реакции от който и да е източник (клинични проучвания, литература и пост-маркетинг) са изброени в таблицата по-долу според системната класова система MeDRA. В рамките на всяко ниво на класификация нежеланите реакции са подредени по честота. В рамките на всяка група честоти нежеланите реакции са подредени в низходящ ред.

Групите по честота се основават на следната конвенция: Много чести (≥1/10); Чести (≥1/100 до? 1/10); Нечести (≥1/1000 до? 1/100); Редки (≥1/10 000 до ≥1/1000); Много редки (? 1/10 000), неизвестни (не могат да бъдат оценени от наличните данни).

Нарушения на нервната система

Нечести: главоболие

С неизвестна честота: припадъци, замаяност

Сърдечни нарушения

С неизвестна честота: сърцебиене

Съдови нарушения

Нечести: хипертония, хипотония

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

С неизвестна честота: диспнея

Стомашно-чревни разстройства

Чести: повръщане, гадене, диария, коремна болка

Нечести: дисгевзия, диспепсия, сухота в устата

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: абнормна миризма на кожата

С неизвестна честота: сърбеж, обрив

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Нечести: мускулни спазми

Неизвестно: стягане на мускулите

Общи нарушения и условия на мястото на приложение

Нечести: болка в гърдите, абнормно усещане, пирексия, реакция на мястото на инжектиране

Проучвания

Нечести: повишено кръвно налягане

Много редки: Увеличение на международното нормализирано съотношение

? При пациенти с предишна припадъчна активност, лечението с L-карнитин може да увеличи честотата и/или тежестта на пристъпите. При пациенти с предразполагащи основни състояния, лечението с L-карнитин може да предизвика припадък.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции:

Важно е да се докладват подозирани нежелани реакции към лекарствения продукт след разрешение. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. Канят се здравни специалисти да съобщават за предполагаеми нежелани реакции чрез Испанската система за фармакологична бдителност за лекарства за хуманна употреба, уебсайт: www.notificaRAM.es

4.9. Предозиране

Високите дози и продължителното приложение на L-карнитин са свързани с диария. L-карнитинът лесно се отстранява от кръвта чрез диализа.

5.1. Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: аминокиселини и производни. ATC код: A16AA01

Левокарнитинът е естествена съставка на животински тъкани, микроорганизми и растения.

При хората физиологичните метаболитни нужди се покриват както от консумацията на храни, съдържащи карнитин, така и от ендогенен синтез в черния дроб и бъбреците от лизин, с метионин като донор на метилови групи.

Само L изомерът е биологично активен, играейки съществена роля в липидния метаболизъм, както и в метаболизма на кетонните тела и аминокиселините с разклонена верига. Левокарнитинът е необходим като фактор за транспортирането на дълговерижни мастни киселини в митохондриите, благоприятстващи окисляването на мастните киселини, преди тяхното включване в триглицеридите. Като освобождава CoA от своите тиоестери, чрез действието на CoA карнитин ацетил трансфераза, левокарнитинът също така стимулира метаболитния поток в цикъла на Krebs, със същия механизъм, с който стимулира активността на пируват дехидрогеназата и, в скелетните мускули, окисляването на разклонени мастни киселини.

Следователно левокарнитинът участва пряко или косвено в множество пътища, така че неговата наличност трябва да бъде важен фактор, контролиращ не само окислителното му използване на мастни киселини и кетонни тела, но и глюкоза и някои аминокиселини.

L-карнитинът показва терапевтична активност при следните патологии:

  1. Първичен дефицит на карнитин, характеризиращ се с фенотипи като миопатии с натрупване на липиди, синдром на Reye като чернодробна енцефалопатия и/или прогресивна дилатативна кардиомиопатия.

  1. Вторични дефицити на карнитин при пациенти с органична ацидурия от генетичен произход като пропионова ацидемия, метилмалонова ацидурия, изовалерианова ацидурия и при пациенти с генетични дефекти на ß-окислението. В такива ситуации вторичният дефицит се появява като естери на мастни киселини. Всъщност ендогенният L-карнитин действа като буфер за мастни киселини, които не могат да се метаболизират.

  1. Вторичен дефицит на карнитин при пациенти, подложени на продължителна хемодиализа. Изчерпването на мускулите на L-карнитина е пряко свързано с загубата му в диализната течност. Типичните мускулни симптоми, налични при тези пациенти след сесията на хемодиализа, се подобряват с екзогенно лечение с L-карнитин

  1. Хепатотоксичност и хиперамонемична енцефалопатия поради токсичност на валпроевата киселина. Валпроевата киселина намалява запасите на L-карнитин в организма, причинявайки развитието на вторичен дефицит на L-карнитин. Освен това намалява наличността на коензим А и генерира метаболити, които могат да бъдат токсични.

Прилагането на валпроева киселина, заедно с дефицита на L-карнитин, предизвикан от споменатото приложение, причиняват инхибиране на урейния цикъл, което води до значително повишаване на плазмените нива на амоний.

По същия начин токсичността на валпроевата киселина може да доведе до намаляване на чернодробните отлагания на L-карнитин, което предполага промяна в микрозомалния окислителен път и увеличаване на производството на окислителни метаболити с токсични ефекти.

5.2. Фармакокинетични свойства

Абсорбираният L-карнитин се транспортира до различни органи и системи чрез кръвния поток. Наличието на мембранни протеини в множество тъкани, включително червените кръвни клетки, които свързват карнитина, предполага наличието в различни тъкани на транспортна система в кръвта и клетъчна система за колективно усвояване.

Концентрацията на карнитин в серума и тъканите зависи от множество метаболитни процеси. Биосинтезата на карнитин и хранителните концентрации, транспортирането в и извън тъканите, разграждането и екскрецията могат да повлияят на концентрацията на карнитин в тъканите.

Доказано е, че фармакокинетичните параметри се повишават значително с дозата. Привидната бионаличност при здрави доброволци е около 10-16%. Данните предполагат връзка между пиковата плазмена концентрация/доза, доза, плазмена AUC, доза/натрупване в урината. Пиковата концентрация се достига около 4 часа след поглъщане.

Приложен интравенозно, настъпва обратима трансформация на L-карнитин в неговите естери.

Когато се прилага перорално, L-карнитинът се разгражда от чревните бактерии, което води до триметиламин (TMA) и а-Бутиро-бетаин. TMA от своя страна се трансформира в TMAO (триметиламин N-оксид) чрез действието на чернодробния метаболизъм.

Приложен интравенозно, L-карнитин се екскретира предимно през бъбреците.

В случай на перорално приложение, приблизително 80-90% от дозата на L-карнитин се елиминира чрез чревен метаболизъм. От образуваните метаболити,? -Бутиробетаин се намира в нетрансформирана урина. От друга страна, в урината основно намираме TMAO заедно с малки количества нетрансформиран TMA.

Пероралното приложение на L-карнитин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или на диализа може да причини натрупване на TMA и TMAO в кръвта и като последица да предизвика триметиламинурия, патологично състояние, характеризиращо се със силна „рибна миризма“ в урината, дишането и изпотяването на тези пациенти.

5.3. Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, генотоксичност и токсичност за репродукцията и развитието.

6.1. Списък на помощните вещества

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор:

Вода за инжекции и разредена солна киселина.

6.2. Несъвместимости

Несъвместимости на L-карнитин с други лекарства не са описани.

6.3. Срок на валидност

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор: 5 години

6.4. Специални мерки за съхранение

Не изисква специални условия за съхранение.

6.5. Същност и съдържание на контейнера

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор: опаковка с 10 апаз стъклени ампули, съдържаща 5 ml инжекционен разтвор и клинична опаковка със 100 ампули.

Само някои размери опаковки могат да се предлагат на пазара.

6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Изхвърлянето на неизползваното лекарство и всички материали, които са били в контакт с него, ще се извърши в съответствие с местните разпоредби.

Alfasigma España, S.L.

Avda.Диагонал, 490

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор, регистрационен номер: 55 334

Carnicor 200 mg/ml инжекционен разтвор: декември 1981 г./Подновяване: декември 2006 г.