ТИП I ГЛУКОГЕНОЗА или БОЛЕСТ НА VON GIERKE:
Д-р Едгар фон Гирке
Проучен през 1929 г. на болестта, която носи неговото име
Описание Von Gierke
Нашето тяло се нуждае от два основни компонента за живота: кислород (осигурен от белите дробове) и глюкоза (получена от диетата и метаболизирана от черния дроб), за да получи енергия като краен резултат.
Ролята на черния дроб е да осигури освобождаване на глюкоза за всички органи (най-важното за мозъка). В стресови ситуации или когато нивата на глюкоза в кръвта намаляват (например по време на гладуване), черният дроб бързо освобождава глюкозата в кръвта, която я отвежда до всички органи, главно мозъка.
Гликогенът е полизахарид (молекула, съставена от няколко захари) с високо молекулно тегло, съществуващ при повечето бозайници, чиито резерви са концентрирани главно в мускулите и черния дроб, за да поддържа концентрацията на циркулиращата глюкоза постоянна и да доставя непосредствената енергия нужди, изисквани от мускулните тъкани и различните органи на тялото.
При пациенти с гликогеноза те не са в състояние да отделят глюкоза от черния дроб; тоест те не са способни да трансформират запасите от гликоген в глюкоза. Трансформацията на гликоген в глюкоза се осъществява чрез поредица от процеси, които регулират вещества, наречени ензими. Когато един от тези ензими не е функционален или има ненормално функциониране, поради наличните генетични мутации, трансформацията на глюкозата не се извършва. В зависимост от частта от процеса, която липсва, тя ще бъде показател за всеки вид гликогеноза.
Определение
Гликогенозата тип I (GSD-I) е рядко и наследствено метаболитно заболяване, причинено от недостатъци в системата на глюкоза-6-фосфатазата (G-6-фосфатаза). Тази система се състои от 4 протеина: От една страна, каталитичният ензим глюкоза-6 фосфатаза, който трансформира глюкоза -6-фосфат- от чернодробния гликоген и глюконеогенезата- в глюкоза (дефицитът на този ензим причинява GSD тип 1А); и от друга страна, транспортиращите ензими на глюкозо-6-фосфат (смята се, че неговият дефицит причинява GSD тип 1B), неорганичен фосфат (смята се, че неговият дефицит причинява GSD тип 1C) и свободна глюкоза (неговият дефицит се смята, че причинява тип 1D GSD). За първи път заболяването е диагностицирано през 1928 г. от Ван Гревелд и е изследвано хистологично през 1929 г. от Фон Гирке.
При здрави хора черният дроб съхранява глюкоза под формата на гликоген и тя се трансформира в глюкоза.При гликогеноза тип I черният дроб съхранява глюкоза под формата на гликоген, но не може да я освободи нормално; с течение на времето в черния дроб се натрупват големи количества гликоген. Някои хормони, особено глюкагон, се повишават в организма при напразен опит на организма да се опита да повиши нивата на серумна глюкоза в кръвта. Мазнините се мобилизират и съхраняват в черния дроб (генерирайки ефекта на мастния черен дроб) заедно с гликоген, което води до уголемяване на черния дроб (хепатомегалия).
Клиничните разлики между тип 1А и 1В не са много значими, с особеността, че засегнатите от тип 1В, в допълнение към всички състояния от тип 1А, имат повтарящи се бактериални инфекции и неутропения (необичайно ниски нива на неутрофили, вид клетки, принадлежащи към защитните сили на организма). Поради тази характеристика те могат да развият и хронично възпаление на червата.
Синоними
Болест на съхранение на гликоген тип I (GSD-I)
Болест на Фон Гирке
Хепаторенална гликогеноза
Дефицит на глюкоза-6-фосфатаза.
Степен на тежест
Тежестта ще зависи от ранната диагноза и лечението на засегнатото лице. Във всеки случай метаболитната честота и вроденият ензимен капацитет на чернодробно ниво ще го направят зависими от това дали перспективите са по-добри или по-лоши.
Тип 1А идентифицира деца, които ясно показват симптоми на болестта в първите си моменти от живота. Тези деца обикновено нямат продължителност на живота повече от две години, ако не се лекуват.
В 1В тази тежест ще бъде увеличена поради високия риск от инфекции, получени от неутропения. И в двата случая ранното диагностициране и лечение на заболяването е от съществено значение.
Има и междинен тип: той е този, който се проявява при деца, които не могат да бъдат назначени за новородени, нито могат да бъдат класифицирани като млади хора. Това е форма, която някои наричат хибридна.
Симптоми на болестта на Фон Гирке
Болестта може да се прояви през първите месеци от живота или, в по-леки случаи, към края на първата година. Въпреки това, в скорошно съобщение [Cassiman D et al. „Възрастен пациент от мъжки пол с множество аденоми и хепатоцелуларен карцином: леко гликогеново соторажно заболяване тип IA“, J Hepatol.2010 юли; 53 (1): 213-7] е диагностициран на 42-годишна възраст поради наличието на чернодробни аденоми с много леки симптоми в детска възраст (хибридна форма), което би било обяснено с остатъчна ензимна активност.
- Новородените
Те могат да се проявят с хепатомегалия, респираторен дистрес, лактатна ацидоза и хипогликемични гърчове. - В детството
- Хипогликемия: много ниски нива на кръвната захар.
- Липса на отговор на тест за глюкагон или адреналин: млечната киселина в кръвта се увеличава вместо нивата на захар.
- Хепатомегалия: уголемяване на черния дроб.
- Външен вид „Кукла“: подути бузи, тънки крайници и гръден кош и изпъкнал корем.
- Непоносимост към гладуването: необходимост от чести приема.
- Високи нива на млечна киселина, холестерол и мазнини в кръвта (главно триглицериди).
- Забавяне на линейния растеж и двигателното развитие.
- Често кървене и натъртване поради дефицит на тромбоцити.
- Неутропения и повишен риск от инфекция и язви в устата или червата, поради лошо и лошо функциониране на неутрофилите (при тип 1В). - В пубертета.
- Забавен пубертет и недостатъчно развитие.
- Повишено ниво на пикочна киселина, което може да причини епизоди на подагра.
- Чернодробните аденоми, които ако не се лекуват правилно, могат да доведат до злокачествени заболявания.
- Бъбречни камъни или бъбречна недостатъчност.
- Остеопороза, като последица от отрицателния калциев баланс.
- Протеинурия и микро-албуминурия.
Диагностика на заболяването
Предвид подозрението за наличие на GSD-I, трябва да започне диагностичен процес, който винаги ще включва кръвни тестове, както и ултразвукови сканирания на черния дроб, бъбреците и ултразвукови изследвания, за да се открият аномалии в тези органи.
По отношение на кръвните тестове, трябва да се отбележи, че хипогликемия и хиперлипидемия на гладно, лактатна ацидоза и намален или никакъв гликемичен отговор на адреналин и глюкагон категорично предполагат диагнозата; особено ако сте в присъствието на хепатомегалия.
В случаите, в които няма предишно генетично проучване, окончателната диагноза на болестта на Фон Гирке се извършва чрез определяне на нивата на ензима глюкоза-6-фосфатаза и наличието на гликогенни отлагания в черния дроб от биохимичен и микроскопски анализ на чернодробна биопсия.
Екстракцията на биопсията трябва да се извърши спешно, ако симптомите, лабораторните изследвания и изследването на засегнатите органи предполагат наличието на гликогеноза тип I; Ако има фамилна анамнеза, довела до извършването на генетични изследвания, насочени към идентифициране на мутации при родителите, тогава е възможно да се диагностицира заболяването при нови пациенти по бърз, прецизен и неинвазивен начин, чрез ДНК анализ, от кръвна проба от пациента, която ще потвърди заболяването, ако се отбележи едновременното присъствие на мутациите, открити по-рано при родителите.
Пренатална диагностика:
Техниките, използвани за пренаталната диагностика на други разстройства, като изследването на ензимен дефицит на хорионните ворсинки или на околоплодната течност, не служат за откриване на дефицита на ензима глюкоза-6-фосфатаза; следователно, пренаталната диагностика чрез ензимен анализ е изключително сложна за гликогеноза тип I.
По принцип за подтип Ia, ако е възможно да се направи пренатална диагноза от чернодробна биопсия на плода. На практика обаче това е ненадежден вариант поради трудностите, присъщи на екстракцията на чернодробна биопсия, достатъчно голяма при плода, тъй като тя би трябвало да се осъществи в напреднал етап на бременността, с последващите ятрогенни ефекти и че освен това за GSD 1A е демонстрирано слабо присъствие на глюкоза-6 фосфатаза в черния дроб и бъбреците на плода, което може да доведе до грешки в биохимичната диагноза. Пренаталната диагностика обаче може да бъде осъществима за различните подтипове на GSD-1, чрез генетичен анализ на околоплодната течност или хорионните ворсинки, при условие че има фамилна анамнеза, която позволява откриването на мутациите, причиняващи заболяването.
До средата на 90-те години не беше възможно да се идентифицира генът, отговорен за синтеза на глюкоза-6-фосфатаза, който се намира в седемнадесета хромозома (17q21), за тип 1А и в единадесета хромозома (11q23) за тип 1В. Понастоящем вече са описани обширни списъци с генетични мутации, които причиняват болестта на Фон Гирке в нейните подтипове 1А и 1В; което обозначава определена генетична хетерогенност при тази патология. Следователно този напредък отваря вратата за множество приложения, както в пренаталната, така и в перинаталната област. По този начин се появява възможност за имплантационна генетична диагноза като алтернатива, която в момента е технически възможна.
Предимплантационна диагноза:
Напредъкът в техниките за ин витро оплождане (IVF) и молекулярната генетика и други техники ни позволи да разработим най-ранната форма на пренатална диагностика, която днес е известна като преимплантационна генетична диагностика (PGD).
С PGD ембрионите, получени чрез IVF, могат да бъдат анализирани в търсене на хромозомни промени или сериозни генетични заболявания, като се избират тези ембриони, които са здрави или хромозомно нормални, преди да бъдат прехвърлени в матката на майката и следователно, преди да е настъпила имплантацията. PGD представлява за двойки със сериозни генетични промени единствената алтернатива на прекъсване на бременността след пренатална диагностика на засегнатия плод.
Показанията за преимплантационна генетична диагноза могат да бъдат обобщени като:
- Моногенни заболявания (доминиращи, рецесивни или X-свързани), чиято мутация е известна.
- Х-свързани нарушения, чиято мутация не е известна, но се избягва при подбор на пола.
- Структурни хромозомни аномалии (реципрочни или Робъртсонови транслокации) или числени.
Въпреки това, възможностите на техниката са променили диагностичната панорама през последните години и показанията за PGD се разширяват, като се появяват други, които не са взети предвид при пренаталната диагностика.
- Дълбока венозна тромбоза - Портал на Испанската асоциация на болните и болните с
- Лечения Испанска асоциация на туберозната склероза
- Триентинска испанска асоциация по педиатрия
- Ваксинация срещу хепатит В при пациенти с целиакия Ваксини Asociación Española de Vacunología
- Какво е Lipedema Spanish Lymphedema Association