ТИП I ГЛУКОГЕНОЗА или БОЛЕСТ НА VON GIERKE:

гликогеноза

Д-р Едгар фон Гирке

Проучен през 1929 г. на болестта, която носи неговото име

Описание Von Gierke

Нашето тяло се нуждае от два основни компонента за живота: кислород (осигурен от белите дробове) и глюкоза (получена от диетата и метаболизирана от черния дроб), за да получи енергия като краен резултат.

Ролята на черния дроб е да осигури освобождаване на глюкоза за всички органи (най-важното за мозъка). В стресови ситуации или когато нивата на глюкоза в кръвта намаляват (например по време на гладуване), черният дроб бързо освобождава глюкозата в кръвта, която я отвежда до всички органи, главно мозъка.

Гликогенът е полизахарид (молекула, съставена от няколко захари) с високо молекулно тегло, съществуващ при повечето бозайници, чиито резерви са концентрирани главно в мускулите и черния дроб, за да поддържа концентрацията на циркулиращата глюкоза постоянна и да доставя непосредствената енергия нужди, изисквани от мускулните тъкани и различните органи на тялото.

При пациенти с гликогеноза те не са в състояние да отделят глюкоза от черния дроб; тоест те не са способни да трансформират запасите от гликоген в глюкоза. Трансформацията на гликоген в глюкоза се осъществява чрез поредица от процеси, които регулират вещества, наречени ензими. Когато един от тези ензими не е функционален или има ненормално функциониране, поради наличните генетични мутации, трансформацията на глюкозата не се извършва. В зависимост от частта от процеса, която липсва, тя ще бъде показател за всеки вид гликогеноза.

Определение

Гликогенозата тип I (GSD-I) е рядко и наследствено метаболитно заболяване, причинено от недостатъци в системата на глюкоза-6-фосфатазата (G-6-фосфатаза). Тази система се състои от 4 протеина: От една страна, каталитичният ензим глюкоза-6 фосфатаза, който трансформира глюкоза -6-фосфат- от чернодробния гликоген и глюконеогенезата- в глюкоза (дефицитът на този ензим причинява GSD тип 1А); и от друга страна, транспортиращите ензими на глюкозо-6-фосфат (смята се, че неговият дефицит причинява GSD тип 1B), неорганичен фосфат (смята се, че неговият дефицит причинява GSD тип 1C) и свободна глюкоза (неговият дефицит се смята, че причинява тип 1D GSD). За първи път заболяването е диагностицирано през 1928 г. от Ван Гревелд и е изследвано хистологично през 1929 г. от Фон Гирке.

При здрави хора черният дроб съхранява глюкоза под формата на гликоген и тя се трансформира в глюкоза.При гликогеноза тип I черният дроб съхранява глюкоза под формата на гликоген, но не може да я освободи нормално; с течение на времето в черния дроб се натрупват големи количества гликоген. Някои хормони, особено глюкагон, се повишават в организма при напразен опит на организма да се опита да повиши нивата на серумна глюкоза в кръвта. Мазнините се мобилизират и съхраняват в черния дроб (генерирайки ефекта на мастния черен дроб) заедно с гликоген, което води до уголемяване на черния дроб (хепатомегалия).

Клиничните разлики между тип 1А и 1В не са много значими, с особеността, че засегнатите от тип 1В, в допълнение към всички състояния от тип 1А, имат повтарящи се бактериални инфекции и неутропения (необичайно ниски нива на неутрофили, вид клетки, принадлежащи към защитните сили на организма). Поради тази характеристика те могат да развият и хронично възпаление на червата.

Синоними
Болест на съхранение на гликоген тип I (GSD-I)
Болест на Фон Гирке
Хепаторенална гликогеноза
Дефицит на глюкоза-6-фосфатаза.


Степен на тежест

Тежестта ще зависи от ранната диагноза и лечението на засегнатото лице. Във всеки случай метаболитната честота и вроденият ензимен капацитет на чернодробно ниво ще го направят зависими от това дали перспективите са по-добри или по-лоши.

Тип 1А идентифицира деца, които ясно показват симптоми на болестта в първите си моменти от живота. Тези деца обикновено нямат продължителност на живота повече от две години, ако не се лекуват.

В 1В тази тежест ще бъде увеличена поради високия риск от инфекции, получени от неутропения. И в двата случая ранното диагностициране и лечение на заболяването е от съществено значение.
Има и междинен тип: той е този, който се проявява при деца, които не могат да бъдат назначени за новородени, нито могат да бъдат класифицирани като млади хора. Това е форма, която някои наричат ​​хибридна.

Симптоми на болестта на Фон Гирке

Болестта може да се прояви през първите месеци от живота или, в по-леки случаи, към края на първата година. Въпреки това, в скорошно съобщение [Cassiman D et al. „Възрастен пациент от мъжки пол с множество аденоми и хепатоцелуларен карцином: леко гликогеново соторажно заболяване тип IA“, J Hepatol.2010 юли; 53 (1): 213-7] е диагностициран на 42-годишна възраст поради наличието на чернодробни аденоми с много леки симптоми в детска възраст (хибридна форма), което би било обяснено с остатъчна ензимна активност.

  • Новородените
    Те могат да се проявят с хепатомегалия, респираторен дистрес, лактатна ацидоза и хипогликемични гърчове.
  • В детството
    - Хипогликемия: много ниски нива на кръвната захар.
    - Липса на отговор на тест за глюкагон или адреналин: млечната киселина в кръвта се увеличава вместо нивата на захар.
    - Хепатомегалия: уголемяване на черния дроб.
    - Външен вид „Кукла“: подути бузи, тънки крайници и гръден кош и изпъкнал корем.
    - Непоносимост към гладуването: необходимост от чести приема.
    - Високи нива на млечна киселина, холестерол и мазнини в кръвта (главно триглицериди).
    - Забавяне на линейния растеж и двигателното развитие.
    - Често кървене и натъртване поради дефицит на тромбоцити.
    - Неутропения и повишен риск от инфекция и язви в устата или червата, поради лошо и лошо функциониране на неутрофилите (при тип 1В).
  • В пубертета.
    - Забавен пубертет и недостатъчно развитие.
    - Повишено ниво на пикочна киселина, което може да причини епизоди на подагра.
    - Чернодробните аденоми, които ако не се лекуват правилно, могат да доведат до злокачествени заболявания.
    - Бъбречни камъни или бъбречна недостатъчност.
    - Остеопороза, като последица от отрицателния калциев баланс.
    - Протеинурия и микро-албуминурия.

Диагностика на заболяването

Предвид подозрението за наличие на GSD-I, трябва да започне диагностичен процес, който винаги ще включва кръвни тестове, както и ултразвукови сканирания на черния дроб, бъбреците и ултразвукови изследвания, за да се открият аномалии в тези органи.

По отношение на кръвните тестове, трябва да се отбележи, че хипогликемия и хиперлипидемия на гладно, лактатна ацидоза и намален или никакъв гликемичен отговор на адреналин и глюкагон категорично предполагат диагнозата; особено ако сте в присъствието на хепатомегалия.

В случаите, в които няма предишно генетично проучване, окончателната диагноза на болестта на Фон Гирке се извършва чрез определяне на нивата на ензима глюкоза-6-фосфатаза и наличието на гликогенни отлагания в черния дроб от биохимичен и микроскопски анализ на чернодробна биопсия.

Екстракцията на биопсията трябва да се извърши спешно, ако симптомите, лабораторните изследвания и изследването на засегнатите органи предполагат наличието на гликогеноза тип I; Ако има фамилна анамнеза, довела до извършването на генетични изследвания, насочени към идентифициране на мутации при родителите, тогава е възможно да се диагностицира заболяването при нови пациенти по бърз, прецизен и неинвазивен начин, чрез ДНК анализ, от кръвна проба от пациента, която ще потвърди заболяването, ако се отбележи едновременното присъствие на мутациите, открити по-рано при родителите.

Пренатална диагностика:

Техниките, използвани за пренаталната диагностика на други разстройства, като изследването на ензимен дефицит на хорионните ворсинки или на околоплодната течност, не служат за откриване на дефицита на ензима глюкоза-6-фосфатаза; следователно, пренаталната диагностика чрез ензимен анализ е изключително сложна за гликогеноза тип I.

По принцип за подтип Ia, ако е възможно да се направи пренатална диагноза от чернодробна биопсия на плода. На практика обаче това е ненадежден вариант поради трудностите, присъщи на екстракцията на чернодробна биопсия, достатъчно голяма при плода, тъй като тя би трябвало да се осъществи в напреднал етап на бременността, с последващите ятрогенни ефекти и че освен това за GSD 1A е демонстрирано слабо присъствие на глюкоза-6 фосфатаза в черния дроб и бъбреците на плода, което може да доведе до грешки в биохимичната диагноза. Пренаталната диагностика обаче може да бъде осъществима за различните подтипове на GSD-1, чрез генетичен анализ на околоплодната течност или хорионните ворсинки, при условие че има фамилна анамнеза, която позволява откриването на мутациите, причиняващи заболяването.

До средата на 90-те години не беше възможно да се идентифицира генът, отговорен за синтеза на глюкоза-6-фосфатаза, който се намира в седемнадесета хромозома (17q21), за тип 1А и в единадесета хромозома (11q23) за тип 1В. Понастоящем вече са описани обширни списъци с генетични мутации, които причиняват болестта на Фон Гирке в нейните подтипове 1А и 1В; което обозначава определена генетична хетерогенност при тази патология. Следователно този напредък отваря вратата за множество приложения, както в пренаталната, така и в перинаталната област. По този начин се появява възможност за имплантационна генетична диагноза като алтернатива, която в момента е технически възможна.

Предимплантационна диагноза:

Напредъкът в техниките за ин витро оплождане (IVF) и молекулярната генетика и други техники ни позволи да разработим най-ранната форма на пренатална диагностика, която днес е известна като преимплантационна генетична диагностика (PGD).

С PGD ембрионите, получени чрез IVF, могат да бъдат анализирани в търсене на хромозомни промени или сериозни генетични заболявания, като се избират тези ембриони, които са здрави или хромозомно нормални, преди да бъдат прехвърлени в матката на майката и следователно, преди да е настъпила имплантацията. PGD ​​представлява за двойки със сериозни генетични промени единствената алтернатива на прекъсване на бременността след пренатална диагностика на засегнатия плод.

Показанията за преимплантационна генетична диагноза могат да бъдат обобщени като:

- Моногенни заболявания (доминиращи, рецесивни или X-свързани), чиято мутация е известна.
- Х-свързани нарушения, чиято мутация не е известна, но се избягва при подбор на пола.
- Структурни хромозомни аномалии (реципрочни или Робъртсонови транслокации) или числени.

Въпреки това, възможностите на техниката са променили диагностичната панорама през последните години и показанията за PGD се разширяват, като се появяват други, които не са взети предвид при пренаталната диагностика.