Автори: Ирен Гонсалес Алонсо, Сенен Гарсия Миранда, Мария Инмакулада Пеня Гонсалес

ВЪВЕДЕНИЕ

Триметиламинурия (TMAU) или „синдром на миризма на риба“ е рядко метаболитно разстройство, характеризиращо се с наличието на триметиламин (TMA) в урината, потта, дишането и други телесни течности, причинявайки на засегнатото лице неприятна рибна миризма. Въпреки че не е свързано със секс, повече случаи се диагностицират при жени и има съмнение, че женските хормони подчертават този симптом. Може да бъде първичен (с генетична етиология) или придобит (вторичен спрямо други патологии, особено черния дроб и бъбреците).

Повишените нива на триметиламин при лека триметиламинурия (TMAU) не са прекалено сериозни, въпреки че при пациенти с тежка триметиламинурия могат да се наблюдават признаци на нежелани реакции към тирамин, хипертония, депресия и други патологии от по-голямо значение.

Характерният признак на това заболяване е миризмата на риба, която в зависимост от интензивността може да доведе до опустошително психологическо въздействие върху пациента поради социално отхвърляне, със загуба на самочувствие, безпокойство и стрес, изостряйки проблема. Поради тази причина ранната диагностика и лечение се считат за много подходящи. Понякога е трудно да се постави ранна диагноза, като се има предвид непознаването на болестта и нежеланието на някои пациенти да се консултират с проблема от страх, че той е свързан с лоша хигиена. Когато това е първична триметиламинурия (TMAU), тя обикновено се открива рано, тъй като появата на симптомите се проявява в детска възраст.

За поставяне на диагнозата се извършва анализ на урината, който измерва нивата на триметиламин и триметиламин N-оксид (TMANO) и, ако се потвърди излишък на триметиламин (TMA), се провежда генетично изследване.

Триметиламинурията до днес е нелечима болест. Лечението е насочено към намаляване на миризмата и повишаване качеството на живот на пациента. Обичайните препоръки са да се поддържат правилни хигиенни навици (тяло и облекло), да се избягват хранителни прекурсори на триметиламин (TMA) (особено холин, карнитин и TMANO), да се приемат лаксативи (лактулоза), кратки курсове на антибиотици за контрол на бактериите от червата, TMA секвестиращи агенти (меден хлорофилин, активен въглен ...) и др.

Първият клиничен случай на това заболяване е описан през 1970 г. от Humbert и други автори в британското медицинско списание The Lancet, въпреки че има литературни препратки, които сочат за съществуването му отдавна.

ЦЕЛ

Целта на тази статия е изследване на триметиламинурия и връзката й с диетата.

МЕТОД

За извършване на тази статия е извършен библиографски преглед в бази данни като Scielo, PubMed, Elsevier и други, както и публикации в университети, информационни центрове, асоциации и организации, свързани с редки заболявания, медицински ръководства на болници и списания, специализирани в ендокринологията и детска ендокринология.

Те са били използвани като ключови думи:

Триметиламинурия, синдром на миризма на риба, триметиламин, FMO3, редки заболявания.

РЕЗЮМЕ

Триметиламинурията е метаболитно разстройство, дължащо се на промяна в производството на чернодробния ензим флавин моноксигеназа 3 (FMO3), който е отговорен за метаболизирането на триметиламин, генериран от чревни бактерии чрез разграждане на погълнатите хранителни прекурсори, особено холин, карнитин/лизин, лецитин и триметиламин. N-оксид.

При здрав човек прекурсорите на триметиламин (ТМА) влизат в тялото чрез определени храни и някои лекарства; те се разграждат от чревни бактерии и произвеждат триметиламин, третичен амин, който причинява рибна миризма. Това се абсорбира и отива в черния дроб, където благодарение на процес, наречен N-оксигенация, причинен от действието на ензима флавин моноксигеназа 3 (FMO3), се превръща в TMANO, доброкачествено съединение без мирис и се елиминира в урина., изпотяване и други секрети. Въпреки това, при хора, засегнати от триметиламинурия, има функционален дефицит на FMO3, който предотвратява правилното окисление на триметиламин, той се натрупва в тялото и, когато се екскретира, причинява лоша телесна миризма.

Триметиламинурия може да бъде:

  • Първично -> автозомно-рецесивно наследствено генетично разстройство, причинено от мутация в гена FMO3, който се намира в дългото рамо на хромозома 1. Този ген е отговорен за кодирането на ензимите флавин монооксигенази, които разграждат хранителните съединения, които включват азот. Това е полиморфен ген, от който са описани няколко мутации, които причиняват промени в неговата форма и функционален капацитет.

Като вроден дефект, първите симптоми обикновено се появяват в детството. Всеки човек наследява две копия на гена FMO3 от родителите си; да страдате от болестта, и двете трябва да са дефектни. Носителите на единичен мутирал ген могат да имат леки, преходни симптоми или дори да са асимптоматични.

научно-техническа

  • Вторични или придобити -> в резултат на други патологии или наранявания, особено на черния дроб или бъбреците. Има данни за преходни симптоми по отношение на модифициращите агенти на окислителната ефективност на ензима, като вирусна инфекция, изменение на микробиотата или повишена чревна абсорбция, ензимни инхибитори, прекомерен прием на триметиламинни предшественици (TMA), незрялост на N системата -оксигенатор при недоносени бебета ... Също по време на менструация, при стресови ситуации, фебрилни епизоди и др. В някои случаи екскрецията на ТМА е повишена, дори когато активността на FMO3 е нормална.

Въпреки различната етиология, симптомите и диетичните препоръки са сходни. Препоръчително е да се избягват хранителни вещества, които съдържат прекурсори на триметиламин (ТМА), особено холин, карнитин, лецитин, лизин и триметиламин N-оксид или високи нива на азот и сяра. Някои от тези храни са:

  • Риби, особено морски и сини, главоноги (калмари, октоподи) и ракообразни. Яйца (предимно жълтък), месо от органи (черен дроб и бъбреци), соя и производни, пшеничен зародиш, царевица, рапица ... (холин и лецитин).
  • Зърнени храни, шоколад, фъстъци и орехи, стафиди (лизин и карнитин).

Ограничени са и храни, които инхибират ензима FMO3, като някои кръстоцветни (брюкселско зеле, зеле, карфиол, броколи), боб и боб, спанак и др.

По същия начин се препоръчва да се увеличи приемът на плодове, зеленчуци и ориз, както и на домашни птици (като животински протеини). В много случаи е препоръчително диетата да се допълни с рибофлавин, да се стимулира активността на флавин монооксигеназа 3 (FMO3) в черния дроб и с фолат, тъй като ограничаването на холина увеличава търсенето на фолиева киселина от организма в метаболитните процеси.

Има и други патологии, освен триметиламинурия (TMAU), свързани с необичайни нива на триметиламин (TMA), като диабет, затлъстяване, бъбречни заболявания, рак, невропсихични разстройства, сърдечно-съдови заболявания и атеротромбогенеза.

Някои лекарства, висок прием на захар, мазнини и червено месо или с ниско съдържание на фибри, могат да променят чревната флора, усилвайки симптомите и причинявайки други нарушения. За да се възстанови бактериалният баланс на червата, препоръчително е да се въведат качествени Lactobacillus acidophilus и бифидобактерии в диетата.

Трябва да се има предвид, че хранителният режим не е еднакъв за всички пациенти. Диетата с ниско холин трябва да бъде установена от диетолог, индивидуално адаптирана към нуждите на всеки пациент, тъй като това хранително вещество е много важно за правилното функциониране на черния дроб и сърдечно-съдовата система, за репродукцията и развитието на мозъка. Диетата с недостиг на холин може да забави растежа, да причини костни промени, бъбречна дисфункция, чернодробно заболяване (затлъстяване на черния дроб), да увеличи предразположението за развитие на рак и др. И е противопоказана при бременни или кърмещи жени и при растящо дете.

По време на бременността плодът, през плацентата, получава голямо количество холин, основно съединение за развитието на мозъка и нервните клетки, намалявайки резервите на майката. Новороденото продължава да се нуждае от големи количества холин, набавяйки го от кърмата.

Освен диета, ако е необходимо, се предлагат и други съпътстващи методи за контрол на миризмите, като кратки курсове на антибиотици (неомицин, перорален метронидазол ...) за намаляване на бактериалната флора, използване на йонообменни смоли, активен въглен и медно-хлорофилин, лаксативи като като лактулоза за увеличаване на чревния транзит, използвайте сапуни с рН 5,5 или 6,5 за почистване и често пране на дрехи, въпреки че проучванията показват, че ефективността на тези мерки не е достатъчно доказана или поне не дава задоволителни резултати при всички пациенти.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Въпреки че е описан през 1970 г., поради факта, че това е патология, която представлява голяма вариабилност в проявите и остротата на симптомите сред различните популации, има малко събрани доказателства за определяне на фенотипа с пълна сигурност и за точна оценка на честотата му и разпространение. Въпреки че е класифициран като едно от „редките заболявания“, последните проучвания показват, че разпространението е подценено, тъй като изглежда вероятно, че с известна честота не е правилно диагностицирано.

Като се има предвид, че в процентно изражение триметиламинурията от генетичната етиология е най-често срещаната, понастоящем не е възможно да се излекува болестта, но има надежда да се направи това в бъдеще чрез генетични и ензимни терапии.

По отношение на диетата, ограничена в прекурсори на триметиламин (ТМА), въпреки факта, че има многобройни изследвания в това отношение и че тя често се прилага, в действителност доказателствата са ограничени, тъй като количеството холин и количеството холин не могат да бъдат потвърдени с други компоненти, които пациентът с триметиламинурия трябва да приема, за да облекчи симптомите. Необходимо е да продължите да провеждате качествени изследвания, за да установите точно подходящата диета за всеки отделен случай.

По света има множество асоциации с нестопанска цел, които работят за подобряване на качеството на живот на пациентите, страдащи от редки болести, и техните семейства, като им дават глас, помагат за насърчаване на научните изследвания и борбата за прилагане на политически мерки и се предоставят услуги на болен.