Борба с рака

Протеинът TET2 е отговорен за генерирането на скрити резерви от клетки, които запазват целия си злокачествен потенциал

Отдих на ракова клетка в меко 3D

убива

The Институт по онкология на Вал д'Еброн (VHIO) е открил как да завърши спящи туморни клетки които се крият, докато медицината се опитва да сложи край на рака с всички възможни терапевтични арсенали. Тези запазени клетки, които не са засегнати от химиотерапията с времето, са отговорни за повторното появяване на тумора.

Протеин, наречен TET2 Той е един от тези, които отговарят за създаването на резерви в цялото тяло на предшественици на различни тъкани, като нови неврони, нови кръвни клетки, кожата, която расте, за да затвори раната. И в същото време е основната отговорност за това по същия начин с туморните клетки при различни видове рак.

Понякога съвпадащ с началото на химиотерапията, този протеин задейства системата за съхранение на незрели туморни клетки, които остават заспали и скрити, но запазвайки целия си злокачествен капацитет и устойчиви на всяко лекарство, тъй като те не се възпроизвеждат, което е времето, когато лечението работа.

Ахилесовата пета на траверсите

Чрез инхибиране на този TET2 фактор е възможно да се спре повторната поява на латентни туморни клетки

Групата за стволови клетки и рак в Института по онкология на Vall d'Hebron успя да разкрие виновника. И е свързано с това изследване от десет години на други проекти на нови лекарства които инхибират този фактор, който причинява появата на очевидно излекуван тумор.

„Успяхме да проверим дали TET2 всъщност е ахилесова пета на спящите клетки и че когато този фактор се блокира с лекарства, тези клетки, отговорни за рецидиви, както и резистентност към лечение, се елиминират ”, обяснява Хектор Г. Палмър, главен изследовател на това дълго проучване, проведено във VHIO, чиито резултати са публикувани в списание Списанието за клинично разследване.

В същото време неговата група е разработила начин за идентифициране на тази дейност TET2, е открила a биомаркер, сигнала, оставен от неговата активност и който е видим при нормални биопсии, така че тестът ще бъде достъпен за повечето онкологични лаборатории.

Хектор Г. Палмър и екипът на VHIO, които са открили как да убиват спящите туморни клетки

КАТЕРИН ВЕРМКЕ/VHIO

За Палмър и екипа му беше почти мания да разберат как се е случил този перфектно запазен феномен на спящите клетки. Изследванията се фокусират от десетилетия върху това как да се убие туморът и сега, съвсем наскоро, няколко групи започват да обясняват своите резултати в разбирането на това явление.

„Те бяха имунизирани срещу леченията, защото всички те са предназначени да забавят растежа на тумора. И те не растат, те остават скрити на едно и също място или са разпръснати по цялото тяло. Изглежда донякъде противоречиво в туморната клетка, която се характеризира именно с израстването извън контрол. Но това запазване е перфектно подредено, факторът TET2 действа като проводник, който предотвратява деленето на клетката и вместо това остава скрит и запазва пълния си потенциал ".

МАГЕНИ НА СПАЩИ ТУМОРНИ КЛЕТКИ Група от растящи туморни клетки, между които спящите или спящите клетки, които не се размножават, се крият и които са обозначени със стрелка. Те могат да бъдат идентифицирани благодарение на факта, че те задържат в ядрото си изкуствен флуоресцентен протеин, който е показан в зелено на изображението. Тези малцинствени клетки са много активни за TET2 и са силно устойчиви на конвенционални лечения, превръщайки се в семе на бъдещи рецидиви.

Слабото място, идентифицирано от групата VHIO, действа като надзорник на туморния геном, окислявайки се в определени точки в ДНК. Тази дейност „генерира карта на ръждата, която я кара да се държи по един или друг начин. TET2 е по-активен при някои тумори от други и ако той е по-активиран, предполага по-голям риск от рецидив. Този оксид може да бъде количествено определен за сега чрез биопсия, но в бъдеще при анализ на циркулираща ДНК. Но ние вече знаем силата на тези спящи клетки. Можем да го предскажем “, обяснява водещият изследовател.

Лекарствата, които тестват в VHIO за инхибиране на TET2, оставят непокътнати други TET, 1 и 3, които са фактори със сходни функции, когато става въпрос за запазване на прогениторни клетки (тези, които тялото има нужда да замести невроните или кръвта), но че те нямат известна роля в защитата на сънните тумори, като TET2. „Това, което знаем. Със сигурност има и други колеги от TET2 ”, посочва Палмър.

Как да го открием

Колкото по-висока е активността на TET2, толкова по-голям е рискът от рецидив на тумора

„Открихме го при до 19 различни вида рак и в бъдеще ще трябва да започнем лечение на рак в комбинация с инхибиране на TET2. Имаме нужда от още 5 години “, казва Палмър.

Латентност, обясняват изследователите. това е естествен отговор на неблагоприятна ситуация, като може би започването на лечение срещу тумора, „но осъзнахме, че независимо от лечението, туморите имат тенденция да генерират тези латентни клетки. Това се случва по подразбиране. Това е по-древен феномен. Туморите използват механизъм, подобен на останалата част от тялото, за да имат своите резерви ".

Основателството

Ключовата роля на раковата асоциация

Изследванията, проведени във VHIO, се финансират по много начини. В това дълго проучване върху спящите туморни клетки и как да ги убият, те са участвали по различно време от фондацията Fero до института Carlos III, Ciberonc и Cellex. Но най-труден принос има испанската асоциация срещу рака. „Те се осмелиха да залагат на изплащането на договора на експерт-старши изследовател като Изабел Пуиг, първи автор на изследването, в продължение на десет години“, обяснява координаторът на изследването Хектор Г. Палмър. Тази изследователска работа на високо ниво, поддържана толкова много години, е ключова за постигането на резултатите „в най-лошия момент за поддържане на дългосрочно разследване“.

Екипът на спящата клетка се състои от 10 души от групата на стволови клетки и рак VHIO. Идентифицирането на ключовия елемент в генерирането на спящи туморни клетки включва разработването на технологията, необходима за изолиране на елементите и идентифицирането им, които не са съществували, и генерира основни данни за познаването на голямото предизвикателство на рецидивите.