рецепторът

Повишената концентрация на рецептор на витамин D насърчава стеатозата при неалкохолна мастна чернодробна болест

Изследване, в което са участвали изследователи от различни групи CIBEREHD, е открило, че концентрацията на рецептора за витамин D (VDR) се увеличава в хепатоцитите, основните клетки на черния дроб, на ранен етап от развитието на немастно чернодробно заболяване. (NAFLD), най-често срещаното чернодробно заболяване в света.

Това изследване установи това увеличение на VDR както в черния дроб на мишки, използвани като модели, така и при хора с болестта. Ако VDR бъде отстранен, има значителни промени в метаболизма на липидите в хепатоцитите и в черния дроб не се натрупват мазнини. Авторите заключават, че VDR рецепторът насърчава NAFLD и предполагат, че неговата селективна модулация или инхибиране (терапевтично) в черния дроб може да обърне това заболяване в ранните му стадии.

Работата, публикувана в Journal of Hepatology, е координирана от Ramiro Jover, изследовател на CIBEREHD в Експерименталната хепатологична единица към Института за здравни изследвания към болница La Fe de Valencia (IIS La Fe) и José Manuel Valdivielso, от IRB Лерида. Първата страна е Милица Божич, също от IRB Lleida. Соня Санчес-Кампос, изследовател на CIBEREHD в IBIOMED от Университета в Леон, и Кармело Гарсия-Монзон, изследовател на CIBEREHD в IIS La Princesa de Madrid, също са участвали в това изследване.

Механизмите, които водят до NAFLD, все още не са напълно разбрани, но намерените доказателства подкрепят множество механизми и рискови фактори. Има многобройни приети състояния, като заседнал начин на живот, небалансирана диета, излишни калории, генетични варианти или лекарства, които благоприятстват дисфункцията на различни метаболитни пътища и увеличаването на свободните мастни киселини в циркулационния поток, които в крайна сметка се натрупват в черния дроб клетки, където те причиняват множество патофизиологични промени. Наскоро беше показано, че някои транскрипционни фактори от семейството на ядрените рецептори, като PPARα, PPARγ, LXR или FXR, се намесват в този процес на усвояване и натрупване на мазнини в черния дроб.

Тези открития предизвикаха интерес към ядрените рецептори като възможни фактори, участващи в патогенезата на NAFLD, а също и като потенциални терапевтични цели. Досега обаче не е обърнато внимание на важен член от това семейство: рецепторът за витамин D (VDR).

VDR медиира биологичните ефекти на витамин D чрез активиране на различни гени. VDR е в изобилие в червата, бъбреците, костите и паращитовидната жлеза, където се активира от витамин D за контрол на хомеостазата на калций и фосфор. Но в действителност VDR присъства в почти всички клетки, което предполага по-широка функция.

В черния дроб възможната роля на VDR отдавна не се забелязва, тъй като концентрацията му е много ниска в хепатоцитите. Въпреки това, въпреки че е в ниска концентрация, VDR е там и може да активира няколко гена, свързани с метаболизма на жлъчните киселини. Всъщност една от тези жлъчни киселини е способна да свързва и активира VDR, по подобен начин на витамин D. Това показва, че VDR може да бъде от значение и в чернодробната физиология и патология. Всъщност промените в експресията на VDR, които са важни при многобройни заболявания, също са критични за някои чернодробни нарушения като първична билиарна цироза и автоимунен хепатит. Въпреки това, възможна роля на VDR при други преобладаващи чернодробни заболявания като NAFLD никога не е изследвана.

Авторите на изследването, публикувано в Journal of Hepatology, за първи път показват, че експресията на VDR се увеличава в хепатоцитите на черния дроб с NAFLD. Те са проверили това както при различни модели мишки с хепатостеатоза, така и при пациенти.

За да се оцени значимостта на VDR при тези индуцирани състояния, те са изтрили гена VDR при мишки и са забелязали, че при тези обстоятелства черният им дроб не натрупва мазнини и не се разболява, което показва, че наистина VDR, индуциран в NAFLD, играе ключова роля в началото на заболяването.

И накрая, анализът на молекулярния механизъм показва, че насърчаването на стеатозата чрез VDR е резултат от активирането на метаболитните пътища за синтез и натрупване на липиди и от инхибирането на пътищата за окисляване и елиминиране на мазнините в хепатоцитите.

NAFLD, най-често срещаното чернодробно заболяване в света

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) обхваща група състояния, при които общото е прекомерното натрупване на мазнини в черния дроб (стеатоза) при хора, които консумират малко или никакъв алкохол.

NAFLD е най-често срещаното чернодробно заболяване в света и най-честата причина за отклонения в чернодробните функционални тестове в САЩ. През последните десетилетия разпространението на NAFLD се увеличи значително, засягайки почти една трета от населението в някои страни.

Освен това при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване заболяването се появява в до 80% от случаите. NAFLD се наблюдава също много често при пациенти с метаболитен синдром, характеризиращ се с диабет или преддиабет (инсулинова резистентност), наднормено тегло или затлъстяване, дислипидемия (високи нива на холестерол и триглицериди) и хипертония.

Пациентите с NAFLD могат да имат проста стеатоза, която може да се счита за доброкачествена, тъй като такава добре контролирана мазнина не трябва да уврежда черния дроб. Въпреки това, процент от пациентите имат по-сериозно състояние, наречено неалкохолен стеатохепатит (NASH), при което натрупването на мазнини се случва заедно с възпаление на черния дроб и различна степен на фиброза. NASH е сериозно състояние, което може да доведе до цироза, когато черният дроб натрупва лезии и фиброзна тъкан, което води до неспособност на черния дроб да функционира правилно. Някои пациенти, които развиват цироза, в крайна сметка се нуждаят от чернодробна трансплантация.

Справочна статия: