Това вещество се свързва в пропорция по-малко от 20% с плазмените протеини, но има добро разпределение в тъканите, дори преминава кръвно-мозъчната бариера. Концентрацията на тъканите е 60-100% от плазмата.

взаимодействия

Метронидазолът се метаболизира екстензивно в черния дроб, като води до 5 метаболита. Хидрокси метаболитите имат активност от 30-65% от основното лекарство. Бъбрекът има умерена роля в елиминирането на немодифицираното лекарство (12%), въпреки че отделянето на неговите метаболити зависи от функционалното състояние на този орган. Полуживотът е 7-8 часа.

Яденето на храна може да намали бионаличността на метронидазол.

Пациентите с чернодробна дисфункция имат намален метаболитен процес, което води до забавено производство на метаболити. Изглежда, че функционалната недостатъчност на бъбреците не влияе значително върху елиминирането на метронидазол, но влияе върху тази на неговите метаболити.

Някои изследвания подкрепят идеята, че метронидазолът няма ефект върху бионаличността на лекарството, свързан с P-гликопротеина.

Съобщава се за повишени концентрации и последваща токсичност на различни субстрати на CYP3A4, като амиодарон, карбамазепин, хинидин, такролими и циклоспорин, при едновременно приложение с метронидазол, поради което съществува общоприетото мнение, че това лекарство е инхибитор. че това вещество не променя плазмената концентрация на субстратите на CYP3A (мидазолам, алпразолам, еритромицин и др.).

Необходимо е да не използвате метронидазол, докато пиете алкохол или през деня след пиене на алкохолни напитки, тъй като ацеталдехидът може да се натрупва поради намеса в окисляването на алкохола, което води до дисулфирам ефект, с коремни спазми, гадене, повръщане, главоболие или горещо светкавици, както и променено възприемане на вкуса на алкохолните напитки.

Ацеталдехидът е чернодробен и кардиотоксичен, както и генератор на сърдечни аритмии. Има съобщения за някои случаи на внезапна смърт след съвместното поглъщане на алкохол и метронидазол.

Съобщени са редки случаи на удължаване на QT интервала и torsades de pointes поради едновременно приложение на метронидазол и амиодарон. Вероятният механизъм е ензимно инхибиране на CYP3A4. Избягвайте, доколкото е възможно, тяхната съвместна употреба или, в противен случай, пациентът трябва да бъде наблюдаван.

Според проучване, проведено при здрави доброволци, съвместният прием на тези лекарства с метронидазол може да доведе до намаляване на абсорбцията на това вещество. Избягвайте едновременния им прием.

Съвместната употреба може да доведе до увеличаване на антикоагулантния ефект чрез инхибиране на метаболизма на варфарин или аценокумарол. В тези случаи е необходимо наблюдение на INR и съответната корекция на дозата на антикоагулантите.

Едновременното приложение с метронидазол може да намали ефекта на контрацептивите, въпреки че механизмът, който е включен, е неизвестен.

Aztreonam Cmax може да бъде намален с 10% при едновременно приложение с метронидазол. Наблюдавайте клиничния отговор на азтреонам.

Има някои наблюдения, при които едновременната употреба на бусулфон и метронидазол води до повишаване на плазмената концентрация на първия, с повишен риск от вено-оклузивно заболяване. Клирънсът на бусулфон може да намалее с почти 50% и AUC да се повиши до нива на токсичен риск. Механизмът на производство на това взаимодействие не е добре установен.

Рисковете и ползите от предписването на двете лекарства едновременно или в непосредствена близост едно до друго трябва да се преценят спрямо използването на други алтернативи на метронидазол.

Тези лекарства не трябва да се използват едновременно, за да се избегнат повишени нива на бусулфон и риск от тежка токсичност и/или свързана с лечението смъртност.

Съобщени са случаи на повишена концентрация на карбамазепин при съвместни лечения с метронидазол. Избягвайте съвместната им употреба или наблюдавайте нивата на карбамазепин.

Наблюдавайте нивата на циклоспорин, ако едновременната употреба е неизбежна.

Този анти-Н2 причинява намаляване на метаболизма на метронидазол, което може да доведе до повишаване на концентрацията му, с риск от токсични ефекти.

51-годишна жена е приета в болницата за предсърдно мъждене. В допълнение към антиаритмичните лекарства, тя е била лекувана с ципрофлоксацин и метронидазол за съмнения за дивертикулит, като е имала повишение на концентрацията на хинидин, което се дължи на инхибирането на CYP3A4.

Когато едновременно се прилагат метронидазол, ципрофлоксацин и хинидин, нивото на хинидин трябва да се следи.

Съобщава се за случай на дистонична реакция при 30-годишна жена, която приема едновременно хлорохин и метронидазол.

AUC и Cmax на метронидазол са значително по-високи след предварителна обработка с диосмин, съответно 27% и 24%, намалявайки екскрецията на метаболити на това лекарство с урината, вероятно поради инхибиране на P450. Това взаимодействие няма клинична значимост.

Метронидазолът променя клирънса на фенитоин чрез инхибиране на метаболизма му.

В проучвания при здрави доброволци метронидазолът значително удължава полуживота на антиконвулсанта (23 срещу 16 часа), намалявайки неговия клирънс (28 срещу 33 ml/min/kg).

Не се препоръчва съвместна употреба, но при необходимост може да се използва внимателно проследяване на нивата на фенитоин.

Фенобарбитал, като ензимен индуктор, може да увеличи метаболизма на метронидазол, намалявайки полуживота на това вещество и неговата плазмена концентрация. Едноседмичното съвместно лечение умножава клирънса на метронидазол с 1,5-1,86.

Някои автори препоръчват удвояване на дозата на фенобарбитал, ако той не е заместим като антиконвулсант.

Препоръчително е да не ги използвате заедно.

Едновременното приложение може да увеличи плазмената концентрация на литий.

Едновременното приложение на метиронидазол и такролими може да увеличи концентрацията на последния, което може да доведе до признаци на токсичност.

Комбинираното лечение на тетрациклин и бисмутов субсалицилат с метронидазол е довело до клинични изпитвания при световъртеж или парестезия (1,5%), астения или безсъние (1%), нервност, неразположение и синкоп в съотношение по-малко от 1% от случаите.

Едновременното приложение може да доведе до признаци на токсичност на теофилин, включително припадъци (1 публикуван случай).

Причината за гърчовете е неизвестна. Предполага се, че това може да се дължи на повишаване на възбудимостта на ЦНС поради инхибиране на свързването на гама-амино маслена киселина със специфични рецептори.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЗА СЪДЪРЖАНИЕТО