Издаването на новата глава, миналия вторник, на звездната поредица на северноамериканската мрежа ABC, „Fresh off the Boat“ предизвика ступор в мрежите, когато се занимава с въпроса защо има хора, които стават червени, когато пият алкохол.

червени

По време на главата, подходящо озаглавена "The Flush" (Ел Колорадо), най-малкият син Еди Хуанг отпива глътка бира и за негов ужас става неописуемо червен като цвекло. Баща му Луис го открива и оставяйки настрана гнева си, успокоява Еди и обяснява защо има цвят, който пее толкова много.

„Нарича се азиатски руж. Това е алергична реакция ", казва Луис на сина си. „На тялото ви липсва ензимът за преработка на алкохол.“

Излизайки от фракцията, нека обясним защо "Азиатски флъш" или наричан още "реакция на изхвърляне" или непоносимост към алкохол, и какво кара лицето да стане червено.

Реакцията на алкохолно изхвърляне е състояние, при което индивид развива зачервяване или петна, свързани с еритема по лицето, шията, раменете и в някои случаи цялото тяло след консумация на алкохолни напитки. Реакцията е резултат от натрупване на ацеталдехид, метаболитен страничен продукт Той възниква като следствие от катаболния метаболизъм на алкохола и се причинява от дефицит на ензима ацеталдехид дехидрогеназа.

В черния дроб ензимът алкохол дехидрогеназа окислява етанола до ацеталдехид, който след това се превръща в безвредна оцетна киселина (оцет) от ацеталдехид дехидрогеназа. Ацеталдехидът е по-токсичен от алкохола и е отговорен за много симптоми на известния махмурлук след добро парти.

Около 50% от хората от североизточен азиатски произход имат доминираща мутация в гена на ацеталдехид дехидрогеназата, което прави този ензим по-малко ефективен. Подобна мутация се наблюдава при около 5-10% от русокосото и синеокото население от северноевропейски произход. При тези хора се натрупва ацеталдехид след пиене на алкохол, което води до симптоми на отравяне с ацеталдехид, включително характерното зачервяване на кожата, зачервено лице, учестен пулс и учестено дишане. Други симптоми могат да включват тежки спазми на пикочните пътища и корема, студени тръпки, обилно изпотяване и силен дискомфорт. Лицата с дефицит на активност на ацеталдехид дехидрогеназа са много по-малко склонни да станат алкохолици, но изглежда са изложени на повишен риск от увреждане на черния дроб, астма, предизвикана от алкохол и развиващи се ракови заболявания на орофаринкса и хранопровода поради прекомерно излагане на ацеталдехид.

Това показва, че много от токсичните ефекти на етанола се медиират чрез метаболита ацеталдехид. и следователно може да бъде смекчен от вещества като фомепизол, който ефективно намалява степента на превръщане на етанол в ацеталдехид in vivo.

ALDH2, който има по-нисък KM за ацеталдехиди от ALDH1 и действа предимно в митохондриалната матрица, е основният ензим в метаболизма на ацеталдехид и има три генотипа. Едноточкова мутация (G → A) в аксон 12 на гена ALDH2 предизвиква заместване на глутамин с лизин при остатък 487, което води до ензима ALDH2K. ALDH2K има увеличение на KM за NAD +, което практически инактивира клетъчните концентрации на NAD +. Тъй като ALDH2 е рандомизиран тетрамер, хетеромутираният генотип е намален до само 6% от активността в сравнение с родителския тип, докато хомозиготните генотипове имат практически нулева ензимна активност. Дефицитната на ALDH2 субединица е доминираща в хибридизацията с субединица от див тип, което води до инактивиране на изозима, пречи на каталитичната активност и увеличава оборота. Генетичната вариация на ALDH2 е тясно свързана с алкохолната зависимост, като хетерозиготите са с намален риск в сравнение с хомозиготите от естествен тип и индивидуалните хомозиготи за дефицит на ALDH2 при много нисък риск от алкохолизъм.

обобщаваща, че ако човек с непоносимост към алкохол изпие чаша вино, той може да има алергична реакция, която може да причини други по-сериозни патологии и дори смърт.

Лекарството дисулфирам (Antabus) предотвратява окисляването на ацеталдехид до оцетна киселина и се използва за лечение на алкохолизъм. ALDH1 се инхибира силно от дисулфирам, докато ALDH2 е устойчив на неговия ефект. Цистеиновият остатък при 302 в ALDH1 и 200 в ALDH2 е замесен като дисулфирам-свързващо място върху ензима и служи като чувствителен към дисулфирам тиолов сайт. Ковалентното свързване на дисулфирам с тиола блокира свързването на един от цистеиновите остатъци с йодоацетамид, като по този начин инактивира ензима и значително намалява каталитичната активност. Активността може да бъде възстановена чрез третиране с 2-меркаптоетанол, но не и с глутатион.

Обобщавайки горното: Antabus е лекарство, което се използва като терапия за отвращение при алкохолици, в случай на поглъщане бързо предизвиква алергична реакция, която може да доведе до смърт.

Метронидазол (Flagyl), който се използва за лечение на някои паразитни инфекции, както и псевдомембранозен колит, причинява ефекти, подобни на дисулфирам. Копринът (който е аминокиселина, открита в някои коприноидни гъби) се метаболизира in vivo в 1-аминоциклопропанол, което също причинява подобни ефекти.