5. Източници на ендогенен холестерол - Ефект от диети, богати на въглехидрати

Синтезът на холестерол, подобно на този на мастните киселини, се осъществява в клетъчната цитоплазма от междинния метаболитен ацетил-КоА. Ацетил-КоА идва главно от разграждането на въглехидратите и мастните киселини и се произвежда в митохондриите, където се консумира като основен енергиен междинен продукт. Но това междинно съединение не може да се консумира самостоятелно, но за това трябва да се комбинира с друго: оксалоацетат. Оксалоацетатът се регенерира по пътя на консумация на ацетил-КоА с цикличен път: цикълът на Кребс, който е централният път на енергийния метаболизъм. Въпреки това, не всички оксалоацетати, които влизат в цикъла, се възстановяват, тъй като някои междинни продукти по този път се използват за други цели (синтез на аминокиселини, хемоглобин, цитохроми и други). Този дренаж нарушава регенерацията на оксалоацетата, намалявайки капацитета на цикъла.

холестерол

Фигура 7. Кетогенеза: синтез на кетонни тела, когато цикълът на Кребс не може да отчете целия ацетил-КоА, произведен при окислението на мастни киселини, поради недостиг на оксалооцетна, поради липсата на анаплеротични прекурсори. Активната съставка аспарагинова киселина в нашия продукт Asparbolic решава този проблем като анаплеротичен източник.

Този дренаж се компенсира от няколко метаболитни пътища, които произвеждат директно оксалоацетат; Този процес на възстановяване се нарича анаплероза или угояване (от гръцки за пълнене или грундиране). За да функционира правилно цикълът на Кребс, анаплеротичните пътища трябва да работят много добре, за да компенсират дренажа им. Когато те не работят добре, обикновено поради недостиг на метаболитни прекурсори на оксалоацетат, производството на ацетил-КоА е по-голямо от капацитета за консумацията му, а метаболизмът използва преливни системи на ацетил-КоА, за да предотврати натрупването на този междинен продукт, превръщайки го в други продукти, които се изнасят за други тъкани, които могат да ги консумират.

Синтез на кетонното тяло: кетогенеза. Ако идва от разграждането на мастните киселини, излишъкът от ацетил-КоА се превръща в митохондриите в кетонни тела (ацетоацетат, b-хидроксибутират и ацетон). Черният дроб е основният производител на кетонни тела и ако този проблем е остър, той може да причини кетоза (фигура 7).

Синтез на холестерол. Ако идва от разграждането на въглехидратите, излишният ацетил-КоА се отстранява от митохондриите в цитоплазмата, където се превръща в мастни киселини и холестерол (Фигура 8). В цитоплазмата синтеза на холестерол действа като преливник за ацетил-КоА и по този начин една от причините за интензивен синтез на холестерол е излишъкът от въглехидрати в диетата. Този ефект обяснява, че в много случаи затлъстяването, причинено от излишния синтез на мастни киселини, е придружено от излишък на холестерол. В допълнение, синтезът на холестерол като преливник за цитоплазмен ацетил-КоА се открива при диабетици, където се наблюдава намаляване на синтеза на мастни киселини поради дефицитния ефект на инсулина, увеличава синтеза на холестерол чрез отклоняване на употребата на ацетил - CoA за този маршрут [1].

Черният дроб трябва да произвежда холестерол в правилната му мярка и за тази функция цитоплазмата ще изисква необходимия му ацетил-КоА, но трябва да се избягва неговият масивен синтез, за ​​който не е необходимо да се форсира излизането му от митохондриите към цитоплазмата, което неизбежно се произвежда, когато в диетата има излишни въглехидрати. Следователно, важна причина за излишния холестерол е изобилието на въглехидрати в диетата и един от начините да се избегне е намаляването им.

Фигура 8. Синтез на мастни киселини и холестерол, когато цикълът на Кребс не може да абсорбира целия ацетил-КоА от разграждането на въглехидратите.

Източници на анаплеротичен път - аспарболни

Отдавна се смята, че глюкозата като източник на оксалоацетат чрез пируват е основният анаплеротичен материал (вж. Фигура 8) и следователно въглехидратите могат да благоприятстват използването на мастни киселини като горива. Това предположение обаче не беше добре подкрепено от хранителни проучвания, които свързват диета с ниско съдържание на въглехидрати с намалено затлъстяване и холестерол [2]. И накрая, въпросът беше разрешен през 90-те години с биохимични проучвания, които показаха, че излишъкът от въглехидрати не само не благоприятства разграждането на мастните киселини, но и произвежда обратния ефект. Ниският метаболитен прием на мазнини не се дължи на калоричното съдържание на диетата, а по-скоро на това, че глюкозата не е добър анаплеротичен предшественик поради две причини:

1. Инсулинът, чиято секреция се стимулира от диета, богата на въглехидрати, силно намалява активността на пируват карбоксилазата, анаплеротичен ензим, направен от пируват в черния дроб, като блокира експресията на гена, кодиращ неговия синтез [3]. Освен това инсулинът и глюкозата също насърчават липогенезата (синтез на мастни киселини), която е основната причина за затлъстяването и метаболитния синдром. .

2. ензимът пируват карбоксилаза, за който се предполага, че е основният му анаплеротичен път (от глюкоза), има слаба активност в сърцето и малка или никаква активност в мускулите (основни консуматори на мастни киселини като енергийни горива, така че не може да отговори на тази нужда [4].

Напротив, няколко проучвания през годините 1960-1970 [5,6] предполагат, че аспарагиновата киселина (една от двадесетте съставни аминокиселини на протеините и от своя страна важен метаболитен междинен продукт за синтеза на други продукти) може да бъде важен анаплеротичен предшественик в мускулите и сърцето. Оттогава обаче не се акцентира върху демонстрирането на този ефект. Както много пъти, тези резултати изглеждаха забравени, тъй като изследванията върху затлъстяването, излишния холестерол и като цяло метаболитния синдром търсеха други причини.

В нашите изследвания върху метаболизма, първо в Университета в Ла Лагуна, а след това в Instituto del Metabolismo Celular, ние изследвахме еволюционния произход на цикъла на Кребс и неговото действие [7] и впоследствие демонстрирахме преобладаващата роля на аспарагиновата киселина като основен анаплеротичен предшественик [8-10].

Въз основа на тези резултати от нашето изследване, ние сме проектирали хранителната добавка Аспарболик в Института за клетъчен метаболизъм на основата на аспарагинова киселина. Употребата му в подходящите дози, комбинирана със системата за хранене, която препоръчваме, се оказа много ефективна в борбата и избягването на излишния холестерол. Този раздел обяснява научната основа за този продукт и хранителните препоръки. Повече информация може да се види в раздели Аспарболичен, Метаболитен синдром, Затлъстяване и Диабет .

Препратки

Свързани връзки на този уебсайт:

Въглехидрати

Храна и диета

Нашите хранителни добавки NutrHevia