ПРОТЕОМНО ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПАЦИЕНТИ С ЦВЕТНО-РЕКТАЛЕН РАК МЕТАСТАЗИ НА ЧЕРНИЯ ЧЕРЕН. ИДЕНТИФИКАЦИЯ НА РАЗЛИЧНИ ПРОТЕОМНИ ПРОФИЛИ ВЪВ ВРЪЗКА С КОНВЕНЦИОНАЛНИТЕ КЛИНИЧНИ ПАТОЛОГИЧНИ КРИТЕРИИ НА ТЕЗАТА НА ГРАВИТАЦИЯ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ADALGIZA REYES ROMERO За кандидатстване за степен на доктор по медицина Факултет по медицина Университет в Барселона, Барселона, май 2017 г.
3 ПРОТЕОМНО ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПАЦИЕНТИ С ЦВЕТНО-РЕКТАЛНИ РАКОВИ МЕТАСТАЗИ НА ЧЕРНАТА СРЕДА. ИДЕНТИФИКАЦИЯ НА РАЗЛИЧНИ ПРОТЕОМНИ ПРОФИЛИ ВЪВ ВРЪЗКА С КОНВЕНЦИОНАЛНИ КЛИНИЧНИ ПАТОЛОГИЧНИ КРИТЕРИИ НА ГРАВИТАЦИЯ Доклад за докторска дисертация за кандидатстване за докторска степен по медицина Барселона, май 2017 г. РЕЖИСОР: Проф. Йозеп Фъстър Обрегон Професор по хирургия Университет в Барселона Медицински факултет Хирургия и хирургически специалности Университет в Барселона
5 Facultat de Medicina Dept. de Cirurgia i Especialitats Quirúrgiques Casanova, 143 08036 Барселона Тел 934039684 Долуподписаните: професор д-р Хосеп Фъстър Обрегон, професор по хирургия в Медицинския факултет на Университета в Барселона, като РЕГЛАМЕНТ, че дисертация, озаглавена „Протеомично проучване при пациенти с колоректален рак в черния дроб метастази. Идентифицирането на различни протеомични профили във връзка с конвенционалните клинични патологични критерии за тежест, извършено от докторант Adalgiza Reyes Romero, за да се получи степента на доктор по медицина, е в състояние да бъде прочетено пред съответния съд. Това се посочва в Барселона, 15 май 2017 г. Професор д-р Хосеп Фъстър Обрегон
7 На Бога славата и честта пред всички и преди мен. На баща ми Рафаел Рейес Рикардо (RIP), на майка ми Адалгиза Ромеро де Рейес. На децата ми Карлос Андрес, Алехандра и Андреа Каролина. На моите братя Алфонсо, Евелия, Алберто, Нанда и братята Роландо, Лорена и Енолмира. На чичовци, племенници и братовчеди. Те бяха основната ми подкрепа. Ако искате различни резултати, не правете същото. Умът е точно като парашут, работи само ако се отвори. Във Вселената различните измерения са свързани чрез динамична хармония. Човечеството принадлежи към космическата интелигентност. Нищо не е случайност, Бог не хвърля заровете; навлизаме във вечно и безкрайно пространство с безкрайни измерения. Алберт Айнщайн (Германия, 14.03.1879 - САЩ, 18.4.1955).
12 Dulce, Milton Arango, Julián H, Marcelo Caetano, Cucurel, Jaime Pla, María Ángeles Casas и Margarita за безусловната им подкрепа. Благодарение на Джесика Валехо Ернандес, Мануела Ернандес и семейството ми, моите приятели и силна мотивация да продължа да търся отговори чрез изследвания. На моите приятели д-р Benarroch (RIP), Luisa Lanza, Nicky Van Berckel, Fermín Del Campo, María Ángeles López Rodríguez, които ми бяха приятели и важна подкрепа през тази стъпка. Моите приятели винаги. Също така благодаря на всички членове на Общата хирургична служба на болница Клиник за техния принос в моята професионална еволюция през това време.
13 СЪКРАЩЕНИЯ: Ac ANTI-EGFR: АНТИ-ЕПИДЕРМАЛЕН ФАКТОР НА РАСТЕЖА. Ac АНТИ-VEGF: АНТИТЕЛ АНТИ ВАСУЛАРЕН ЕНДОТЕЛИАЛЕН РАСТЕЖ. АХ: ЧЕРНЕНА АРТЕРИЯ НА АЛПС: ПОДМОДИФИЦИРАНА ДВОЙНА ХЕПАТЕКТОМИЯ, СВЪРЗАНА С ЧЕРНИЯ ЧЕРЕН ЧАСТ И ЛИГАЦИЯ НА ПОРТА-ВЕНА CEA: ЕМБРИОНАРЕН КАРЦИН АНТИГЕН CMS: КОНСЕНСУАЛЕН МОЛЕКУЛАРЕН ПОДТИП НА КОЛОРЕКТАЛЕН РАК CCR: КОЛО-РЕКТАЛЕН РАК CV: КОЕФИЦИЕНТ НА МАКСИМАЛНА ИЗМЕНЕНОСТ Да: ДАЛТОНИ. 2D: БИДИМЕНЗИОНАЛЕН 3D: ТРИИЗМЕРЕН LC-MS: МЕТОД ЗА ТЕЧНА ХРОМАТОГРАФИЯ, СВЪРЗАН С МАСОВИЯ СПЕКТОМЕТЪР. МАЛКО: ЛАЗЕРНО ИНДУЦИРАНА ИНТЕРСТИЦИАЛНА ТЕРМОТЕРАПИЯ. NMP: ЯДРЕНИ ПРОТЕИНИ НА МАТРИЦАТА MALDI-TOF: ДЕЗОРПЦИЯ/ЙОНИЗАЦИЯ С ЛАЗЕР (ТВЪРДА МАТРИЦА) - (TOF) КАТО МАСОВ АНАЛИЗАТОР В ЗАВИСИМОСТ ОТ ВРЕМЕТО НА ПОЛЕТА В ЗАВИСИМОСТ ОТ МОЛЕКУЛАРНОТО ТЕГЛО. MHCR: КОЛО-РЕКТАЛЕН ПРОИЗХОД ХЕПАТИЧНА МЕТАСТАЗА МС: МАСОВА СПЕКТРОМЕТРИЯ. m/z: Молекулно тегло MS-TC: МУЛТИКУТОРИЗИРАНА АКСИАЛНА ТОМОГРАФИЯ ЯМР: МАГНИТЕН РЕЗОНАНСЕН ИЗОБРАЖЕНИЕ. ПЕТ: ПОЗИТРОННА ЕМИСИОННА ТОМОГРАФИЯ. PTEN: ТЕНЗИН В ХРОМОЗОМ 10 R0: ОБЩА ТУМОРНА РЕЗЕКЦИЯ
14 RFA: РАДИОЧЕСТОТНА АБЛАЦИЯ. RH: ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ ЧЕРЕН RH/PCT: СРЕДЕН ОБЕМ НА ОСТАВЯНИЯ ЧЕРЕН ЧЕРЕН СЛЕД ПЪРВОТО ХИРУРГИЧНО ВРЕМЕ В РЕЗЕКЦИЯТА НА ЧЕРЕН ЧЕРЕН ЧАС. RH/PHT: СРЕДЕН ОБЕМ НА ОСТАВЯНИЯ ЧЕРЕН ЧЕРЕН СЛЕД ВТОРОТО ХИРУРГИЧНО ВРЕМЕ В РЕЗЕНЦИЯТА НА ЧЕРЕН ЧЕРЕН ЧАС. RM: МАГНИТЕН РЕЗОНАНС. RM (Gd-EOB-DTPA): МАГНИТЕН РЕЗОНАНС С ГАДОЛИНИЕВА КИСЕЛИНА-ЕТОКСИБЕНЗИЛ-ДИЕТИЛЕНТРИАМИН ПЕНТА АЦЕТ. ЯМР (DWI): ДИФУЗИОННА ДИАГНОСТИКА, ПРЕМЕРЕНА ОТ МАГНИТЕН РЕЗОНАНС. SELDI-TOF: ДЕЗОРПЦИЯ/ЙОНИЗАЦИЯ С ЛАЗЕР (ПОДОБРЕНА МАТРИЦА) - (TOF) КАТО МАСОВ АНАЛИЗАТОР В ЗАВИСИМОСТ ОТ ВРЕМЕТО НА ПОЛЕТА В ЗАВИСИМОСТ ОТ МОЛЕКУЛАРНОТО ТЕГЛО. SLP: БЕЗПЛАТНО ОЦЕЛЯВАНЕ НА ПРОГРЕС SG: ГЛОБАЛНО ОЦЕНЯВАНЕ САЩ: УЛТРАЗОНОГРАФИЯ US-TC: УЛТРАЗОНОГРАФСКИ МЕТОД НА ФУЗИОНИРАНЕ/ИЗЧИСЛЕНА АКСИАЛНА ТОМОГРАФИЯ. ТЕРТ: ОБРАТНА ТЕЛОМЕРАЗНА ТРАНСКРИПТАЗА. TRFM: МЕЛАНОТРАСНФЕРИН В ПЛАЗМА VP: VH ПРЕНОСНА ВЕНА: ЧЕРЕН ЧЕРЕН ВЕН μa: МИКРОУМЕРИ
СЪДЪРЖАНИЕ 15
18 Индекс на таблици Таблица 1. Клинични фактори, предсказващи рецидив в случаи на RCM. 52 Таблица 2. Оцеляване, свързано с индексите за прогностични критерии на FONG. 52 Таблица 3а. Препратки към генетични изследвания в CRC. 55 Таблица 3б. Позовава се на протеомични изследвания в CRC. 56 Таблица 4. Характеристика на случаите, включени в проучването. 81 Таблица 5. База данни на пациенти, избрани за проучването (леки случаи). 82 Таблица 6. База данни на пациенти, избрани за проучването (тежки случаи). 82 Таблица 7. РЕЗУЛТАТИ: Статистически значими пикове, които дискриминират тежестта в поведението на MHCR. 100 Таблица 8. РЕЗУЛТАТИ: Статистически значими върхове, които различават здравите случаи от случаите на болни пациенти с CRM. 101