Този уикенд Мадрид беше домакин на I Национален конгрес по пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH). Единственото лечебно лечение на това рядко заболяване е трансплантацията на костен мозък, но употребата му е силно ограничена поради инвазивността. Екулизумаб, палиативно лечение, което изглежда увеличава преживяемостта, промени терапевтичния подход.

близо

Мутациите в гена PIG1, който предотвратява производството на вещество, необходимо на някои протеини да се свързват с клетъчната мембрана в червените кръвни клетки, са основната причина, поради която над 200 души в Испания страдат от пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH). Средната възраст на появата е между 30 и 40 години, въпреки че 20 процента от случаите се диагностицират в детска или юношеска възраст.

Това е рядко заболяване, придружено от интраваскуларна хемолитична анемия, дефект, който може да доведе до тромбоза (първата причина за смърт при тези пациенти) и до различна степен на засягане на гръбначния мозък, неутропения и тромбоцитна пения. Ана Вилегас, хематолог в клиничната болница „Сан Карлос“ в Мадрид, го описва като „заболяване, което винаги е привличало хематолози поради сложната си патогенеза и етиопатология“.

Три вида PNH
Някои от тези „специалисти, които са запалени по болестта“ се събраха този уикенд в Мадрид за I Национален конгрес на HPN Испания. Патологията е класифицирана в три групи, както Villegas обясни на Diario Médico. Класическата форма се характеризира с вътресъдова хемолиза и процент на PNH клетки над 50 процента и се среща в 25-30 процента от случаите.

Вторият тип е свързан с други заболявания, главно медуларна аплазия и миелодиспластичен синдром, а броят на PNH клетките е по-малък. Има и панцитопения, но обикновено няма хемолитични кризи и ако се появят, те са периодични.

Третата типология се нарича субклинична; той също е свързан с миелодиспластични синдроми, но има много малка популация от PNH клетки, по-малко от един процент. Въпреки че този клетъчен клон може да се увеличи по този начин, "не е необходимо да се избира специфично лечение".

Понастоящем диагнозата се поставя чрез поточна цитология, като се изследват две популации: „Не само червените кръвни клетки, тъй като при унищожаване те могат да дадат фалшифицирани ниски резултати, но и неутрофили“.

Диференциална диагноза
Действа върху два маркера, моноклонални антитела CD 66 и CD 59, а също така е необходимо да се направи диференциална диагноза с други хемолитични анемии, които също са вътресъдови, като автоимунни. Тестът на Coombs трябва да бъде отрицателен, за да се диагностицира PNH.

Единственото лечебно лечение на болестта е трансплантацията на хемопоетични предшественици, която има голяма заболеваемост и смъртност: "Тя е намалена за по-малка част от случаите. Използва се при класически форми на PNH със значително увеличение на хемолизата, която не е коригирана с антитялото. моноклонален екулизумаб и при хора с тежка рецидивираща тромбоза ".

Вилегас смята, че опцията за трансплантация „трябва да се претегли силно поради страничните ефекти“. Поради тази причина първият вариант в тези класически случаи е гореспоменатият еккулизумаб, който не е лечебен, а палиативен: „Той значително подобрява заболяването при 30 процента от пациентите и се смята, че чрез потискане на симптомите удължава средната преживяемост ". Освен това предотвратява дълбоката астения, повишава качеството на живот, намалява трансфузиите и намалява тромбозата. Неговата ефективност е накарала имуносупресорите и кортикостероидите да бъдат оставени настрана, въпреки че все още има индикации в конкретни случаи.

Многобройни мутации
Не е известно защо генът PIG1 мутира, отваряйки вратата към болестта: „PNH изисква два фактора: че генът е променен и че има клоново разширение на костния мозък“.

Проблемът е, че „в гена са открити над 180 различни мутации, което много затруднява изследването на патологията“. Освен това протеинът, за който генните кодове се произвеждат от много повече гени; но само PIG-1 причинява PNH.