Д-р Одалис Мария де ла Гуардия Пеня 1 *
http://orcid.org/0000-0001-6337-1747

тимуса

1 Институт по хематология и имунология. Хавана Куба.

Тимусът е цервикоторакален орган, странен и среден, разположен в основата на шията и горната част на медиастинума. Заедно с костния мозък, той е един от двата първични органа на имунната система и упражнява своята функция предимно при новородени и деца. Регресира след пубертета, въпреки че някои автори предполагат, че инволюцията може да започне малко по-рано, когато основните лимфоидни тъкани са напълно развити. Той се намесва синергично с други жлези с вътрешна секреция: щитовидна, надбъбречна, хипофизна, за да произведе вещества, необходими за общото развитие на организма. Това е орган, много чувствителен към всякакви влияния. Подобно на всички органи на икономиката, тимусът представлява заболявания, причинени както от прекомерен растеж, така и от хипоплазии или атрофии. Сред първите най-често срещани са тимусната хиперплазия и тимома, а сред последните синдромът на DiGeorge е добре характеризиран в международната литература от втората половина на миналия век. Въпреки това, в последно време имунолозите говорят за тимусната хипоплазия като субект, който може или не може да бъде свързан със състояния на имунна недостатъчност. Тези условия са описани накратко.

Ключови думи: измама; хипоплазия на тимуса; тимусна хиперплазия; тимома; Синдром на DiGeorge

Тимусът е цервикоторакален орган, странен и среден, разположен в основата на шията и горната част на медиастинума. До костния мозък е един от двата първични органа на имунната система и упражнява своята функция при новородени и деца. Той регресира след пубертета, въпреки че някои автори предполагат, че инволюцията може да започне малко по-рано, когато основните лимфоидни тъкани са напълно развити. Той се намесва синергично с други жлези с вътрешна секреция: щитовидна жлеза, надбъбречна жлеза, хипофизна жлеза, за да развие вещества, необходими за общото развитие на организма. Това е много чувствителен орган за всякакво влияние. Както всички органи на икономиката, тимусът представлява заболявания, причинени както от прекомерен растеж, така и от хипоплазии или атрофии. Сред първите най-често срещани са тимусната хиперплазия и тимома, а сред последните синдромът на DiGeorge е добре характеризиран в международната литература от втората половина на миналия век. Въпреки това, в последно време имунолозите говорят за тимусната хипоплазия като субект, който може или не може да бъде свързан със състояния на имунна недостатъчност. Тези условия са описани накратко.

Ключови думи: тимус; хипоплазия на тимуса; тимусна хиперплазия; тимома; Синдром на DiGeorge

Дълго време понятието „атрофирали органи“ се появява в еволюционната литература като „доказателство“ за еволюцията. Списъкът на атрофиралите органи, направен през 1895 г., включва приблизително 100 органа, включително тимуса. С напредването на науката беше открито, че всички органи от списъка всъщност имат много важни функции в тялото. Тези „нефункционални органи“ всъщност бяха органи, чиито функции все още не бяха открити. 1

Тимусът е цервикоторакален орган, странен и среден, разположен в основата на шията и горната част на медиастинума. Той е един от двата първични органа на имунната система, другият е костният мозък. Прилича на жлезите с вътрешна секреция, не само защото се развива от третата брахиална дъга, но и защото има структурата на вътрешна секреторна жлеза. 2 От 60-те години на миналия век му се отрежда централна роля в развитието на клетъчната имунна система, той е отговорен за развитието и узряването на имунокомпетентните клетки, Т-лимфоцитите.

Най-добре характеризираните тимусни хормони или тимозин са: фракция 5 от тимозин (TF5), тимопентин (TP5), протмозин 1 (ProT1), тимозин 1 (T1), тимозини 7, 3 и 4 (T4), гена за тимозин 10, тимозин 10 и 15 и тимусен хуморален фактор гама 2 (THF-2). 4

Функцията на органа се упражнява предимно при новородени и при деца, той регресира след пубертета, когато основните лимфоидни тъкани са напълно развити. две

Обикновено се състои от два дяла, заобиколени от слой съединителна тъкан, който ги държи заедно; докато капсула ограничава всяка от тях. Структурата му изглежда напълно развита през третия месец на бременността (от 12 до 15 g); продължава да расте до пубертета, където достига максималния си растеж (между 30 и 40 g); по-късно регресира и в зряла възраст тежи около 10 или 15 g; тъй като тимусната тъкан се заменя с мастна и съединителна тъкан. Състои се от епителни и стромални клетки, както и лимфоидни предшественици, получени от мезодермални клетки. Въртящите се клъстери на тези клетки образуват т. Нар. Корпуси на Хасал (които по дефиниция са изолирани маси от епителиоретикуларни клетки тип VI, които показват сплескани ядра с гранули от кератохиалин, снопчета от междинни нишки и липидни включвания в тяхната цитоплазма. В тимусната медула и неговата функция е да секретира тимус стромален лимфопоетин, вещество, което генерира апоптоза срещу лимфоцити, които атакуват здрави тъкани). 2, 5

Хистологично органът е разделен на кора и медула, всяка от които има отделни популации от тимусни епителни клетки, както и мезенхимни и ендотелни клетки, които осигуряват уникалната микросреда за ефективното узряване на репертоара на Т лимфоцитите; които преминават през процес на положителен подбор за разпознаване на себе си (основен комплекс за хистосъвместимост) и отрицателен за елиминиране на Т-клетките, които са автореактивни (лимфоцити, които биха могли да реагират по вреден начин срещу собствените си протеини, които се експресират в тимуса. че този механизъм позволява установяването на централна толерантност, като гарантира, че собствените протеини няма да бъдат атакувани от Т лимфоцити; процес, който накрая поражда пълния и зрял репертоар на Т клетките

Тимоцитите влизат в тимуса през големи съдове на границата между кората и медулата и преминават през тях, докато излязат от тимуса. Тяхната миграция се движи от молекулярни сигнали, а не от структурни. Следователно правилният модел и организация на компонентите на стромата на тимуса (васкулатурата и мезенхимните клетки) са от решаващо значение за оптималното развитие на Т-клетките и следователно дефекти в структурата и функцията на тимуса. Те могат да имат сериозни последици за здравето, включително имунна недостатъчност или автоимунитет. 7

Цялата му функция се развива в периода на най-интензивен растеж. Освен това е много чувствителен орган към всякакви влияния. 8

Както всички органи на икономиката, тимусът представлява заболявания, причинени както от прекомерен растеж, така и от хипоплазии или атрофии.

Това е рядка клинична единица, за която се подозира появата на лимфоидни фоликули в тимуса, състояние, известно като тимична фоликуларна хиперплазия. Въпреки че тимусната хиперплазия може да се появи при различни хронични възпалителни и имунологични състояния, тя най-често се среща при миастения гравис, при 65% до 75% от пациентите. Фоликуларната хиперплазия на тимуса се среща и при други заболявания, включващи автоимунитет, като болест на Грейвс, болест на Адисън, системен лупус еритематозус, склеродермия и ревматоиден артрит. 9

Терминът тимома обикновено се използва за описание на новообразувания на тимуса, които не показват явна атипия на епителния компонент. Когато тимусният тумор ясно проявява цитологична атипия и хистологични характеристики, които вече не са специфични за тимуса, той е известен като тимичен карцином или тимома тип С. Етиологията на тези тумори е неизвестна. Тимомите и карциномите на тимуса са рядко срещани предни медиастинални новообразувания и представляват по-малко от 1,5% от всички тумори. Тимусните карциноми са дори по-рядко срещани. По принцип тимомите са лениви лезии с тенденция да бъдат локално агресивни и да произвеждат късни метастази. Тимичните карциноми обаче имат по-висок риск от рецидив и по-лоша смъртност. 10

По принцип тимомите са нискостепенни тумори, с по-голяма склонност към локални рецидиви, отколкото към метастази, и често се свързват с паранеопластични синдроми, като най-честите са: миастения гравис, аплазия на еритроцити и хипогамаглобулинемия. Тимомът е най-честата причина за предна медиастинална маса при възрастни (20%) и представлява приблизително 40% от всички медиастинални маси. Общата честота на тимома е 0,15 случая на 100 000. 11

Синдром на DiGeorge

През 1965 г. д-р Анджело Ди Джордж описва група пациенти с вродено отсъствие на тимуса и паращитовидните жлези, които се представят с тежка хипокалциемия и податливост към инфекция. През следващите години асоциацията с лицева дисморфия и конотрунна сърдечна малформация направи възможно завършването на класическата дефиниция на така наречения синдром на DiGeorge (SDG). 12)

Тъй като 85-90% от пациентите с GDS имат хемизиготни микроделеции на хромозома 22q11.2 2, настоящата номенклатура го предефинира като синдром на делеция 22q11.2 (22q11DS). 22q11DS е резултат от промени в миграцията на невроектодермни клетки на нервния гребен, главно към третата и четвъртата фарингеални бурси и арки, по време на ембрионалното развитие при хората; въпреки че има и клинични доказателства, които показват дефекти на първата и шестата дъги и фарингеалните торби. Сред гените, свързани с дефекти в миграцията на клетки, получени от невронния гребен, е генът Tbx1, който се намира в критичния регион на 22q11DS. 13

Хипоплазия на тимуса

Не е писано много за тимусната хипоплазия като едно цяло, тя винаги е била свързана с различни заболявания, като хондродисплазия punctata, синдром на Елис-ван Кревелд, при пренатално излагане на етанол и в случаи на първичен имунодефицит като тежък имунодефицит, комбиниран. 15 - 17) Това също е свързано с муковисцидоза и високата честота на остри респираторни епизоди (ARF) при деца. 18 - 20

В литературата се открива много малко във връзка с проучванията за разпространението и честотата на тимусните хипоплазии в света и тяхното лечение. Известно е обаче, че адекватният растеж на органа е свързан с пренаталното хранене, теглото на детето при раждането и по-често с кърменето. двадесет и едно

Въпреки големия напредък в превенцията и лечението на протеиново-енергийно недохранване (PEM), той продължава да представлява здравословен проблем в света и особено в Америка. PEM причинява генерализирана атрофия на лимфоидни тъкани, главно при деца, а значителна атрофия на тимуса е описана при недохранени деца, което от своя страна причинява дефицит на клетъчен имунитет и оправдава модела на инфекции, които се появяват при тези деца. Имунната дисфункция, свързана с недохранване, се нарича синдром на придобита с имунна недостатъчност (SDIAN). 22.

В клиничната практика термините хипоплазия и атрофия на тимуса могат да се припокриват, определянето на индекса на телесна маса би помогнало да се изключи възможността за ПЕМ при деца с клинично подозрение за имунодефицит поради намаляване на размера на тимуса.

В статистическия здравен годишник на Куба не се събират данни за честотата/разпространението на тимусната хипоплазия. В Института по хематология и имунология, управляващият център за клинична имунология в Куба, през една календарна година (октомври 2015 г./октомври 2016 г.) са били наблюдавани общо 3 283 пациенти при детски имунологични консултации. От тях 105 случая са диагностицирани с обекта, сред които най-голям брой има тимусна хипоплазия, която не е свързана с клетъчен имунодефицит или MPE.

В литературата има доказателства за това как аминокиселините влияят на имунната система. През последното десетилетие бяха проведени изследвания, за да се разбере в дълбочина действието върху имунната система на някои микроелементи, като желязо, мед, цинк и витамин А; също свързано с атрофия на тимусния епител. Тази атрофия причинява, наред с други неудобства, недиференциацията и узряването на тимоцитите. 23) Надлъжно проучване, проведено при недохранени деца в Боливия, където размерът на тимуса се измерва ежеседмично с помощта на ултразвуково сканиране на медиастинала, показва, че групата на недохранените пациенти има тежка инволюция на тимуса и по-голям дял на незрелите Т лимфоцити в циркулация в сравнение с контролите. Нормалните антропометрични стойности се възстановяват след един месец диетична рехабилитация, докато възстановяването на областта на тимуса изисква месеци. 24)

Всеки ден клиничният имунолог се сблъсква с нови разновидности на имунодефицити, първични или вторични, досега не е писано малко за симптоматичните тимусни хипоплазии при педиатрични пациенти като израз на имунологични недостатъци и това е поле, което навлиза в ежедневната практика.

1. Yahya H. Измамата на еволюционизма. Заблудата на атрофиралите органи. [Интернет]. Януари. Истанбул: Global Publishing; 2006 г. [Цитирано на 28.04.2018 г.] Достъпно на: https://harunyahya.es/es/Libros/639/el-engano-del-evolucionismo/chapter/983 [Връзки]

2. Марсан Суарес Вианед, от Вале Перес Лазаро О, Макиас Абрахам Консуело. Съвременни аспекти на органогенезата. Функция и инволюция на тимуса. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [Интернет]. 2013 дек. [Достъп до 06/12/18]; 29 (4): 349-58. Достъпно на: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892013000400005&lng=es. [Връзки]

3. Reggiani PC. Генна терапия за тимусен хормон тимулин в модели на тимодефицит. [Дисертация за придобиване на степен доктор]. Ла Плата: Национален университет в Ла Плата; 2011. [Връзки]

4. Schwarting R, Kocher WD, Mc Kenzie S, Alomanio N. Хематопатология. В: Rubin E, Gorstein F, Rubin R, Schwarting R, Strayer D, eds. Структурна патология на Рубин. 4-то издание. Мадрид: McGraw Hill- Interamericana; 2006. [Връзки]

5. Pabst R. Тимусът е от значение за миграцията на зрели лимфоцити. Резолюция на клетъчна тъкан. 2019 г., април; 376 (1): 19-24. DOI: 10.1007/s00441-019-02994-z. [Връзки]

6. Гордън J, Manley NR. Механизми на органогенезата на тимуса и морфогенезата. Развитие. 2011 септември; 138 (18): 3865-78. DOI: 10.1242/dev.059998. [Връзки]

7. Чавария-Байот X. Ел Тимо. Общи положения, анатомия, хистология, ембриология, връзки, напояване, инервация. Здраве и медицина. [Интернет]. 2013. [Цитирано на 19.06.2018 г.]. Налично на: https://es.slideshare.net/XavierChavarriaBayot/el-timo-genra [Връзки]

8. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Клетъчна и молекулярна имунология. 8-мо изд. Сория: Elsevier; 2016. [Връзки]

9. Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison Principles of Internal Medicine 19-то изд. Мадрид: Mc Graw-Hill Interamericana; 2016. [Цитирано 19.06.2013 г.]. Достъпно на: https://accessmedicina.mhmedical.com/book.aspx?bookID=1717 [Връзки]

10. Камерън RB, Loehrer PJ, Thomas CR младши Новообразувания на медиастинума. В: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA. Рак: Принципи и практика на онкологията. 9-то изд. Филаделфия: Липинкот Уилямс и Уилкинс; 2011. стр. 871-81. [Връзки]

11. Nolasco-de la Rosa AL, Mosiñoz-Montes R, Nuñez-Trenado LA, Román-Guzmán E, Chávez-Villicaña CE, Naranjo-Hernández G. Тимома в детството. Доклад за случай и преглед на литературата. Cir Cir. 2016 юли-август; 84 (4): 324-8. doi: 10.1016/j.circir.2015.04.034 [Връзки]

12. Hacihamdioglu B, Hacihamdioglu D, Delil K. 22q11 синдром на делеция: Текуща перспектива. Appl Clin Genet. 2015 г., 18 май; 8: 123-32. DOI: 10.2147/TACG.S82105. [Връзки]

13. Vasquez Echeverria E, Sierra F, Trujillo-Vargas CM, Orrego-Arango JC, Garcés-Samudio C, Lince R, et al. Имунологичен подход към 22q11.2 синдром на делеция. Инфектирайте. [Интернет]. 2016 януари [цитирано 2018 г. 13 август]; 20 (1): 53-5. Достъпно от: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922016000100009&lng=en. [Връзки]

14. Бреснахан К.А., Танумихарджо С.А. Недохранване, реакцията на острата фаза към инфекция и нейните ефекти върху показателите за състоянието на микроелементи. Adv Nutr. 2014 14 ноември; 5 (6): 702-11. DOI: 10.3945/an.114.006361. [Връзки]

15. Pérez-Andreu J, Ray VG, Arribas JM, Sánchez SJ. Синдром на Ellis-van Creveld в зряла възраст: разширяване на клиничния спектър. Сингапур Med J. 2015 юни; 56 (6): e110-1. DOI: 10.11622/smedj.2015097. [Връзки]

16. Pasala S, Barr T, Messaoudi I. Въздействие на злоупотребата с алкохол върху адаптивната имунна система. Alcohol Res.2015; 37 (2): 185-97. [Връзки]

17. Kwan A, Puck JM. История и актуално състояние на скрининга за новородено за тежка комбинирана имунна недостатъчност. Семин Перинатол. 2015 април; 39 (3): 194-205. doi: 10.1053/j.semperi.2015.03.004. [Връзки]

18. de la Guardia Peña OM, Ustariz Garcia CR, Garcia Garcia Md, Morera Barrios LM, Chang Monteagudo A. Тимозна хипоплазия при новородено с муковисцидоза. Представяне на казус. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (1): 74-80. [Връзки]

19. Rabaza J, Fundora H, Rodríguez A, Hernández MA. Сонография на далака и тимуса като оценка на имунния отговор при деца с рецидивиращи инфекции. VacciMonitor. 2010; 19 (2): 5-10. [Връзки]

20. Christian L, Rabassa J, Romero JM, Santamaría M, Chevalier, Revilla F. Тимусен ултразвук на деца с рецидивиращи инфекции. Rev Cubana Pediatr. 1999; 71 (3): 125-31. [Връзки]

21. Segurola Gurrutxaga H, Cárdenas Lagranja G, Burgos Peláez R. Хранителни вещества и имунитет Nutr Clín Med.2016; X (1): 1-19. [Връзки]

22. Маркос А. Поведение на имунната система при недохранване, затлъстяване и хранителни разстройства. АЛАН.2015 г. октомври [цитирано 2018 г. 13 април]; 65 (Supl1): Достъпно на: https://www.alanrevista.org/ediciones/2015/suplemento-1/art-17/ [Връзки]

23. Moore SE, Prentice AM, Wagatsuma Y, Fulford AJ, Collinson AC, Raqib R, et al. Хранителни и екологични детерминанти на размера на тимуса в ранна възраст при бебета, родени в селски Бангладеш. Действайте педиатър. 2009 юли; 98 (7): 1168-75. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01292.x. [Връзки]

24. Zapatera B, Prados A, Gómez-Martínez S, Marcos A. Имунохранване: методология и приложения. Rev Esp Nutr Comunitaria 2015; 21 (Suppl. 1): 144-53. DOI: 10.14642/RENC.2015.21.sup1.5061. [Връзки]

Получено: 24 септември 2018 г .; Одобрен: 13 март 2019 г.

* Драма Одалис Мария де ла Гуардия Пеня ([email protected])

Не се декларира конфликт

Всички автори участваха в обсъждането на резултатите и са прочели, прегледали и одобрили окончателния текст на статията.

Това е статия, публикувана в отворен достъп под лиценз Creative Commons