- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Дефицит на орнитин транскарбамилаза
Определение на болестта
Това е рядко и генетично нарушение на метаболизма на урейния цикъл и амониевата детоксикация, характеризиращо се с тежко новородено заболяване, описано главно при мъжете, или с късни (частични) форми на заболяването. И двете форми се срещат с епизоди на хиперамонемия, които могат да бъдат фатални или да доведат до неврологични последствия.
ОРФА: 664
Обобщение
Епидемиология
Дефицитът на орнитин транскарбамилаза (DOTC) е най-често срещаният тип разстройство на урейния цикъл. Очакваното разпространение в световен мащаб варира между 1/56 500 и 1/113 000 живородени.
Клинично описание
Етиология
DOTC се дължи на мутации в OTC гена (Xp21.1), който кодира OTC, отговорен за катализирането на синтеза на цитрулин (в черния дроб и тънките черва) от карбамил фосфат и орнитин. Мутациите, които напълно потискат извънборсовата активност, водят до тежка форма на новородено, докато мутациите, които водят до намаляване на извънборсовата активност, водят до фенотипове с късно начало.
Диагностични методи
Диагнозата се основава на клинични прояви и плазмени нива на амоний, обикновено повишени (> 200 µmol/L) при наличие на енцефалопатия. Анализът на плазмените аминокиселини показва ниски нива на цитрулин и аргинин и високи нива на глутамин. Анализът на органичната киселина в урината обикновено разкрива повишени нива на ореотична киселина. Молекулярно-генетичните тестове потвърждават диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва дефицит на карбамоил фосфат синтетаза, аргининосукцинова ацидурия, хиперамонемия с дефицит на N-ацетилглутамат синтаза, цитрулинемия тип I и аргининемия.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагноза е възможна в семейства с известна болестотворна мутация.
Генетични съвети
DOTC следва режим на наследяване, свързан с X. Ако майката е носител, децата от мъжки пол имат 50% риск да наследят болестта. Когато мъжът е засегнат, мъжкото потомство няма да бъде засегнато и дъщерите ще бъдат задължени носители. Хетерозиготните жени могат да бъдат симптоматични поради изкривена инактивация на Х хромозомата.
Управление и лечение
Пациентите с хиперамонемична кома трябва да бъдат лекувани незабавно в център за третична помощ чрез намаляване на плазмените нива на амоний (чрез хемодиализа или методи на хемофилтрация), прилагане на лекарствена терапия, която помага за елиминиране на амоняка, и обръщане на катаболната ситуация (с вливане на глюкоза и липиди). Специално внимание трябва да се обърне на намаляването на риска от неврологични увреждания (проследяване чрез електроенцефалограма и управление на епилептични припадъци, ако е необходимо). Дългосрочното лечение включва ограничаване на приема на протеини за цял живот и терапия с лекарства за отстраняване на азот (натриев бензоат и/или натриев или глицерол фенилбутират). Трансплантация на черен дроб може да се обмисли и при пациенти с тежък DOTC с неонатално начало (обикновено се извършва между 3-6 месечна възраст) или при пациенти с чести хиперамонемични епизоди. Трябва да се избягват валпроат, халоперидол, ситуации на гладно и стрес. Жените с DOTC трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на бременност, особено в следродилния период.
Прогноза
Прогнозата зависи от тежестта на заболяването, въпреки че се счита за неблагоприятна при пациенти с ранно новородено заболяване. Без ранна диагностика и лечение на хиперамонемични епизоди неврологичната прогноза е лоша.
Експерти: Pr Йоханес HДBERLE - Последна актуализация: Октомври 2019