Диета, тютюнопушене и репродуктивна
анамнеза като рискови фактори за шийката на матката
Рак

тютюнопушене

Едуардо Аталах S, Кармен Уртеага R 1, Анабела
Rebolledo A 1, Rodrigo A Villegas 2, Ernesto Medina L,
Атила Чендес Дж

Кореспонденция на: Eduardo Atalah S. Катедра по хранене, Медицински факултет, Чилийски университет. Каре 13.898, Correo 21, Сантяго, Чили. Телефон: (562) 777-6334, факс: (562) 735-5581. Имейл: [email protected]

Получено на 5 март 2001 г. Прието на 19 април 2001 г.
Работа, финансирана от проект FONDECYT # 1930831
Катедра по хранене, Медицински факултет, Университет в Чили. Училище за здраве
Публичен, Медицински факултет, Чилийски университет. Отделение по хирургия, болница
Клиничен, Университет на Чили.
1 Диетолог
2 магистър по биостатистика

Въпреки факта, че са налични ефективни методи за ранно откриване на рак на маточната шийка и напредъкът в неговото лечение, в Чили се случват около 800 смъртни случая годишно от тази патология. Смъртността е от порядъка на 10 на 100 000, като се надминава само от рак на стомаха, гърдата и жлъчния мехур.

Рискът от развитие на това заболяване е свързан със сексуално и репродуктивно поведение (възраст на започване на сексуална активност, брой сексуално активни партньори, паритет), което позволи да се постулира връзка с вирусни агенти, предавани по полов път, особено с папилома вирус 1-6. Друг признат рисков фактор е пушенето 7-10, както при повечето видове рак на храносмилателния тракт, бъбреците и пикочния мехур.

От друга страна, многобройни епидемиологични проучвания показват връзка между консумацията на зеленчуци и плодове и риска от развитие на рак. Тази връзка е особено съгласувана с рака на белия дроб, но е наблюдавана и с рак на маточната шийка, след като се контролира ефектът от объркващите променливи 8-12. Защитният ефект на диетата е демонстриран и по отношение на цервикалната дисплазия, но не и по отношение на рак на ендометриума 12 .

При рак на белия дроб открихме намаляване на риска, свързан с по-висока консумация на зеленчуци 13, а при рак на гърдата по-висок риск при жени с индекс на телесна маса> 30 14 .

Целта на тази работа е да се анализира връзката между консумацията на храни, богати на естествени антиоксиданти, тютюнопушенето и репродуктивното поведение с рак на шийката на матката. Това може да позволи идентифициране на хранителни насоки, които биха могли да намалят риска от развитие на болестта.

МАТЕРИАЛ И МЕТОД

Уча дизайн. Използван е сдвоен дизайн за управление на случая. Размерът на пробата се изчислява с формулата на Fleiss за контрола на случая, като се вземат предвид: 95% ниво на доверие, 80% мощност на теста, коефициент на шанс 0,60, свързан с диета с протектори за висока консумация на храна, 25% излагане на риск в контролите и две контроли за всеки случай. Това определи необходимостта от проучване на 170 случая и 340 контрола 15,16 .

Субекти. Случаите бяха подбрани в 8 болници или онкологични центрове в Сантяго, от системата на общественото здраве. Включени са жени над 20-годишна възраст, при които първичен рак на маточната шийка е бил диагностициран хистологично през последните 6 месеца и които са били в здравословни условия, съвместими с интервю. Контролите бяха съпоставени по възраст (± 5 години) и пол и бяха избрани в същите болнични центрове. Всеки от случаите имаше два контрола: болничен контрол, като се вземат предвид пациенти с патологии, които не променят хранителните си навици (офталмологични, травматични и хирургични патологии); и един амбулаторен пациент, включително здрави хора, които са посещавали болничния център, за да посетят болен човек.

Диета. Той беше анализиран чрез проучване на потребителските тенденции, специално разработено за тази цел. Интервютата бяха проведени от специално обучени специалисти по хранене. Хранителните навици бяха проучени, като се вземе предвид обичайната консумация (преди началото на заболяването), на списък от 58 храни, избрани поради високото съдържание на естествени антиоксиданти (каротини, витамин С и Е). Някои зеленчуци и плодове, които обикновено осигуряват по-малко от 1% от изследваните хранителни вещества, не бяха взети под внимание. За всяка храна се анализира честотата на консумация, частта от обичайната консумация и броят на месеците в годината, през които е консумирана храната.

Средното потребление/ден на всяка храна се изчислява по следната формула: (седмична консумация * брой месеци, през които е била консумирана храната)/84. От тази информация се изчислява консумацията на следните групи храни: а) зеленчуци, богати на каротини (с повече от 100 µg ER/100 g), включително моркови, тиква, зеле, манголд, спанак, червен пипер, цвекло, карфиол, цикория и броколи; б) общо зеленчуци; и в) плодове. Средният дневен прием на каротини, ретинол, витамин С, Е и фибри е определен с помощта на компютърната програма Food Processor 6.0; въз основа на таблиците на химическия състав на храните на Министерството на земеделието на САЩ. Използвани са храните, чийто състав е най-сходен по макроелементи с таблицата за химичен състав на чилийските храни. Каротините и ретинолът се експресират като ретинолови еквиваленти.

Други променливи. Получава се информация за обичайната височина и тегло и се определя индексът на телесна маса (Kg/m2), като се класифицира съгласно разпоредбите на Министерството на здравеопазването. Анализирани са репродуктивната история (паритет, възраст при менархе, възраст при първо раждане) и сексуално поведение (възраст при първа връзка, брой партньори). Тази последна информация обаче не можа да бъде анализирана поради ниската си надеждност. История на рака е регистрирана при преки роднини (баща, майка, братя и сестри, чичовци, баби и дядовци), консумация на алкохол и тютюнопушене. Броят на пушените години пакет се определя по следната формула: (брой пушени цигари на ден * брой години пушачи)/20.

Статистически анализ. Информацията е обработена с програмата STATA 6.017. На първи етап съвместимостта на разпределението на числените променливи с нормалното беше анализирана с помощта на теста на Шапиро-Уилк. Тъй като хранителните променливи не показват нормално разпределение, процентилното разпределение се използва като мярка за централна тенденция и тестът на Kruskal Wallis за сравнение между групите.

Чрез условни логистични регресии на даден фактор се измерва рискът от рак, свързан с нивото на консумация на изследваните храни и хранителни вещества. За да се избегне възможната грешка при произволно определяне на критериите за категоризиране на променливите на експозиция, непрекъснатите променливи бяха анализирани като такива 18. За да се стандартизира ефектът, беше измерено съотношението на несъответствието (OR), свързано с вариация в потреблението на едно стандартно отклонение на съответната променлива, получено във всички случаи и контролите. Следните променливи бяха категорично анализирани: затлъстяване (индекс на телесна маса> 30), фамилна анамнеза за рак, тютюнопушене, консумация на алкохол и първо раждане на 18 години или по-млади.

На трети етап бяха използвани многовариантни логистични модели чрез процедурата за добавяне на променливи напред (анализ на стъпките напред), като се разглежда като критерий за включване вероятност от 0,05 и изключване 0,2, като се присвоява стойност един на присъствието на фактора на риска и нула в негово отсъствие. Получените модели позволяват да се контролира ефектът от объркващите променливи 19. Във всички случаи разликите се считат за значими със стойност p 20. Друг фактор за грешка произтича от използването на таблица за химичния състав на храната от друга държава, чиято валидност в Чили е трудно да се определи.

Изследването не позволява да се получи надеждна информация относно сексуалното поведение на тази популация, един от най-важните рискови фактори в изследваната патология. Протоколът също не включва изследването на папилома вирус, друга възможна объркваща променлива, която представлява друго ограничение на изследването. Сексуалното поведение обаче се оценява косвено чрез репродуктивна история.

В резултатите се откроява ниската консумация на зеленчуци, плодове и фибри, което е описано в предишни проучвания 21-23. Повече от половината от населението е приемало тези храни под половината от настоящите препоръки на Министерството на здравеопазването 24. Това потвърждава необходимостта от засилване на това послание на диетичните насоки чрез интензивни образователни кампании от средствата за масова информация.

За разлика от това, което се наблюдава в други проучвания, нивата на консумация на витамини А, С и Е са адекватни от хранителна гледна точка, надхвърляйки настоящите препоръки. Това може да се обясни с различната методология на изследването, а не с реална промяна в моделите на потребление.

Резултатите потвърдиха отрицателния ефект на тютюнопушенето върху тази патология. Това засилва необходимостта от разработване на образователни кампании, насочени към контролиране на тяхното потребление. Ранната бременност (преди 18-годишна възраст) определя 3 пъти по-голям риск от развитие на рак на маточната шийка, като се коригира за други объркващи променливи. Според литературата е възможно тази променлива да не е важна сама по себе си, а по-скоро като непряк метод за измерване на сексуално поведение и/или излагане или инфекция с папиломен вирус, факт, който не е анализиран в настоящото проучване.

Нашите данни потвърждават връзката на рака на маточната шийка с хранителното поведение. Допълнителната консумация на 1,5 порция зеленчуци на ден определя 40% намаляване на риска от рак, контролирайки ефекта на други фактори. Неочакван резултат беше положителният ефект на витамин Е, чийто основен хранителен източник са масла от растителен произход. Въпреки че витамин Е има ролята на антиоксидант, защитният ефект обикновено се постига с фармакологични дози, много по-високи от наблюдаваните в това проучване.

Очевиден отговор на тези резултати може да бъде химиопрофилактиката на рака с антиоксидантни добавки (каротини, витамин Е, селен). Проведените до момента проучвания обаче показват противоречиви резултати и дори отрицателни ефекти върху смъртността от рак 25-29. Следователно, според настоящите познания, най-подходящото поведение е да се насърчава консумацията на естествени продукти, съгласно хранителните насоки на Министерството на здравеопазването. Това определя необходимостта от разработване на образователни кампании за увеличаване на консумацията на храни, богати на естествени антиоксиданти и насърчаване на по-здравословен начин на живот, който ще намали риска от това и други хронични заболявания, свързани с диетата.

БЛАГОДАРЯ

Авторите са благодарни за ценното участие на диетолозите, провели интервютата: Каталина Барба, Памела Браво, Соледад Кабезас, Виктор Гонсалес, Мерцедес Гонсалес, Яел Гройсман, Макарена Гулон, Патриша Лонкон, Моника Лепе и Гления Меникони

ПРЕПРАТКИ

1. Krüger Kjaer S, Van der Brule AJC, Bock JE, Poll PA, Engholm G, Sherman ME et al. Човешки папиломен вирус: най-значимият детерминант на риска от цервикална интраепителна неоплазия. Int J Рак деветнадесет и деветдесет и шест; 65: 601-6. [Връзки]

2. Tabrizi SN, Fairley CK, Chen S, Borg AJ, Baghurst P, Quin MA et al. Епидемиологични характеристики на жени с високостепенна CIN, които имат и нямат човешки папиломен вирус. Br J Obstet Gynaecol 1999 март; 106: 252-7. [Връзки]

3. Koskela P, Anttila T, Bjorge T, Brunsvig A, Dillner J, Hakama M et al. Инфекцията с Chlamydia trachomatis като рисков фактор за инвазивен рак на маточната шийка. Int J Рак 2000; 85: 35-9. [Връзки]

4. Murthy NS, Mathew A. Рискови фактори за предракови лезии на шийката на матката. Eur J Рак Пред 2000; 9: 5-14. [Връзки]

5. Kjellberg L, Hallmans G, Ahren AM, Johansson R, Bergman F, Wadell G et al. Пушенето, диетата, бременността и употребата на орални контрацептиви като рискови фактори за цервикална интраепителна неоплазия във връзка с инфекция с човешки папилома. Br J Рак 2000; 82: 1332-8. [Връзки]

6. Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, Sherman ME, Hutchinson M, Morales J et al. Популационно проучване на инфекция с човешки папиломавирус и цервикална неоплазия в селските райони на Коста Рика. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 464-74. [Връзки]

7. Derchain S, Roteli-Martins C, Syrjanen K, de Abreu H, Martinez E. Асоциация на онкогенна ДНК на човешки папиломен вирус с високостепенна цервикална интраепителна неоплазия: ролята на цигарите. Sex Trans Infect 1999; 75: 406-8. [Връзки]

8. Haverkos H, Rohre M, Pickworth W. Причината за инвазивния рак на маточната шийка може да бъде многофакторна. Biomed Pharmacother 2000; 54: 54-9. [Връзки]

9. Rolón PA, Smith JS, Muñoz N, Klug SJ, Herrero R, Bosch X et al. Инфекция с човешки папиломен вирус и инвазивен рак на маточната шийка в Парагвай. Int J Рак 2000; 85: 486-91. [Връзки]

10. De Sanjosé S, Bosch FX, Muñoz N, Tafur L, Gili M, Izarzugaza I et al. Социално-икономически разлики при рак на маточната шийка: две проучвания за контрол на случая в Колумбия и Испания. Am J Обществено здраве 1996 11, 86: 11, 1532-8 [Връзки]

11. Gamboa Pinto AJ, Rock CL, Ferruzzi MG, Schowinsky AB, Schwartz SJ. Концентрациите на цервикалната тъкан и плазмата на алфа-каротин и бета-каротин при жените са корелирани. J Nutr 1998; 128: 1933-6. [Връзки]

12. Nagata C, Shimizu H, Higashiiwai H, Sugahara N, Morita N, Komatsu S et al. Ниво на серумен ретинол и риск от последващ рак на маточната шийка в случаи с цервикална дисплазия. Рак Инвестирайте 1999; 17: 253-8. [Връзки]

13. García J, Atalah E, Urteaga C, Fodor M, Chernilo S. Диетични каротини и рак на белия дроб при мъже от Сантяго. Rev Méd Чили деветнадесет и деветдесет и пет; 123, 51-60. [Връзки]

14. Atalah E, Urtega C, Rebolledo A, Medina E, Csendes A. Рискови фактори за рак на гърдата при жени от Сантяго. Rev Méd Чили 2000; 128: 137-143. [Връзки]

15. Fleiss J. Статистически методи за проценти и пропорции. 2-ро издание, John Willey & Sons, Ню Йорк, 1981 г. [Връзки]

16. Schlesselman JJ. Проучвания за контрол на случаи: проектиране, провеждане, анализ. Oxford University Press, Ню Йорк, 1982 г. [Връзки]

17. StataCorp. Статистически софтуер за статистика: издание 6.0. College Station, Тексас, САЩ, 1999 г. [Връзки]

18. Cumsille F, Bangdiwala S. Дихотомизация на непрекъснати променливи в логистични регресионни модели. Rev Méd Чили деветнадесет и деветдесет и шест; 124: 836-42. [Връзки]

19. Hosmer PW, Lemeshow S. Приложна логистична регресия. John Willey & Sons, Ню Йорк, 1989 г. [Връзки]

20. Willet W. Възпроизводимост и променливост на въпросниците за честотата на храната. В: Хранителна епидемиология. Oxford University Press, Ню Йорк, 1990 г. [Връзки]

21. Atalah E, Urteaga C, Rebolledo A. Консумация на храни, които осигуряват естествени антиоксиданти при възрастни. Rev Chil Nutr деветнадесет и деветдесет и пет; 23: 34-41. [Връзки]

22. Castillo C, Atalah E, Benavides X, Urteaga C. Модели на хранене при възрастни, които посещават клиники за първична помощ в столичния регион. Rev Méd Чили 1997; 125: 283-9. [Връзки]

23. Atalah E, Urteaga C, Rebolledo A, Delfín S, Ramos RI. Модели на хранене и физическа активност при ученици в регион Айзен. Rev Chil Pediatr 1999; 70: 483-90. [Връзки]

24. Atalah E, Pak N. Увеличете консумацията на зеленчуци, плодове и бобови растения. В Castillo C, Uauy R и Atalah E (Eds). Ръководства за храна за чилийското население. Печатница La Nación, Сантяго 1997; стр. 81-9. [Връзки]

25. Изследователската група за превенция на рак на алфа-токоферол, бета-каротин. Ефектът на витамин Е и бета каротин върху честотата на рак на белия дроб и други видове рак при мъжете пушачи. N Engl J Med 1994; 330: 1029-35. [Връзки]

26. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD. Ефекти от комбинацията на бета-каротин и витамин А върху рак на белия дроб и сърдечно-съдови заболявания. N Engl J Med деветнадесет и деветдесет и шест; 334: 1150-55. [Връзки]

27. Кристен WG, Gaziano M, Hennekens CH. Дизайн на лекарите ? Здравно проучване II ¾ рандомизирано проучване на бета-каротин, витамини Е и С и мултивитамини за превенция на рак, сърдечно-съдови заболявания и очни заболявания и преглед на резултатите от завършени проучвания. Ан Епидемиол 2000; 10: 125-34 [Връзки]

28. Vainio H. Хемопревенция на рака: уроци, които трябва да се извлекат от проучвания с бета-каротин. Toxicol Lett 2000; 112-113: 513-7 [Връзки]

29. Rimm EB, Stampfer MJ. Антиоксиданти за съдови заболявания. Med Clin North Am 2000: 84: 239-49. [Връзки]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]