Общо ефективно натоварване с естроген и оцеляване при рак на гърдата

  • Автори:Олга Окон Хернандес
  • Директори на дисертации:Мариана Фернандес Кабрера (реж. Тес.), Сузана Пардильо Пилар (кодир. Тес.), Николас Олеа Серано (кодиращ. Тес.)
  • Четене: В Университета в Гранада (Испания) през 2011г
  • Идиом: Испански
  • ISBN: 9788469469323
  • Дипломна квалификация:Алберто Саламанка Балестерос (председател), Хосе Експосито Ернандес (секретно), Мария Хосе Санчес Перес (говорител), Марина Полян Сантамария (говорител), Хесус Ибарлузея (говорител)
  • Теми:
    • Медицински науки
      • Клинични науки
        • Онкология
  • Връзки
    • Теза в отворен достъп в: DIGIBUG
  • Обобщение

    • ВЪВЕДЕНИЕ Ракът на гърдата е водещата причина за смъртност от рак сред жените в повечето европейски страни. Една на всеки десет европейски жени ще развие рак на гърдата през целия си живот. Честотата и смъртността от рак на гърдата при испанските жени е най-ниската сред европейските страни, но това заболяване все още е най-честата причина за смъртност от рак у нас и смъртността се е увеличила с повече от 45% през последните 20 години. В нашата общност ракът на гърдата е водещата причина за смърт сред жените на възраст 35-74 години.

      общо

      Честотата на рака на гърдата в Испания е почти наполовина по-ниска от тази на страни като Дания и Холандия, където са регистрирани най-високите стойности (Martín M. et al., 2006). Причините за тези разлики са неизвестни, но биха могли да се обяснят с контрастите в начина на живот и диетата. Има многократни опити да се обяснят тези географски различия в рака на гърдата по отношение на генетиката, репродукцията и факторите на околната среда, но все още трябва да се постигне убедително обяснение. Повишеният риск от рак на гърдата е свързан със състояния, които включват продължително и кумулативно излагане на естрогенна среда, например възраст, ранно менархе, късна менопауза, нулипарност, бременност в напреднала възраст и липса на кърмене.

      ХИПОТЕЗА Въпреки че ракът на гърдата не може да бъде индивидуално свързан с някой от известните рискови фактори, размерът, степента и времето на експозиция на естроген изглежда играят важна роля за уязвимостта на тъканите на гърдата. Възможността биоакумулирането на екологични естрогени (ксеноестрогени) да причини рак на гърдата също е изследвана в някои епидемиологични проучвания.

      ОБОСНОВКА И СЪОТНОШЕНИЕ НА ИЗСЛЕДВАНЕТО Въпреки че статистическите данни в Испания са непълни, наличните доказателства показват прогресивно нарастване на рака на гърдата в Испания през последните две десетилетия. Смъртността от рак на гърдата също се е увеличила до 1995 г., наблюдавайки оттогава леко намаляване въпреки постоянното нарастване на честотата на заболяването (Martín M. et al., 2006).

      Следователно е необходимо да се получи повече и по-добра информация за някои от гореспоменатите аспекти, свързани със заболяването.

      ЦЕЛИ Общи: да се опише глобалната и безболезнена преживяемост (5 и 10 години) на жените, индексирани в епидемиологичното проучване на случаите и контрола, наети в три държавни болници на здравната служба на Андалусия през годините 1996-98.

      Специфично: установете дали има връзка между основните рискови фактори за рак на гърдата [възраст, репродуктивни характеристики (възраст при менархе и менопауза, възраст при първа доносена бременност, брой деца, натрупани месеци на кърмене), фамилна анамнеза за рак на гърдите, затлъстяване, използване на контрацептиви и хормонозаместителна терапия, консумация на алкохол и тютюн и други социодемографски характеристики] с развитието на болестта по отношение на оцеляването и оцеляването без болести; и да проучи дали натрупаната експозиция на ксеноестрогени, описана от експозиционния биомаркер „Общо ефективно естрогенно натоварване“ (TEXB), се държи не само като рисков фактор, но и като прогностичен фактор за заболяването.

      МАТЕРИАЛ И МЕТОДОЛОГИЯ Между 1996-1998 г. 198 жени с рак на гърдата са били наети в три андалуски болници, две в Гранада (Universitario San Cecilio и Virgen de las Nieves) и една в Алмерия (Torrecárdenas), които са се чифтосвали с 260 жени по контрол по възраст ± 3 години) и болница. Възрастовият диапазон на участващите жени е от 35 до 70 години. Случаят беше определен като жена, диагностицирана и подложена на операция от рак на гърдата в участващите болници и която, знаейки целите на изследването, подписа информираното съгласие. Контролът се дефинира като тази жена, която е претърпяла операция за всяка неонкологична, гинекологична или ендокринна патология в същата болница и на възраст не по-голяма или по-малка от три години по отношение на съответстващия й случай (Ibarluzea et al., 2004). Източниците на информация за проучването са: клинична история на пациентите, структуриран личен епидемиологичен въпросник, включващ информация за социодемографски и антропометрични характеристики, репродуктивна история, фамилна анамнеза за рак на гърдата, контрацепция и хормонозаместителна терапия, предишни хирургични интервенции и употреба на наркотици, алкохол и тютюн и биологични проби (кръв и мастна тъкан).

      Пробите от мастна тъкан, получени по време на операцията, бяха извлечени и обработени. В случаите това беше мастна мастна тъкан, а в контролните мастна мастна тъкан. Две хроматографски фракции бяха събрани чрез HPLC хроматография: алфа фракция, съдържаща ксеноестрогени и бета фракция, където ендогенните хормони и ксеноестрогени са по-полярни и различни от тези, открити в алфа фракцията елюират. Органохлорните пестициди като DDT и техните метаболити, ендосулфан, алдрин и линдан, наред с други, събрани в алфа фракцията, бяха впоследствие количествено определени и идентифицирани чрез газова хроматография и масспектрометрия. Впоследствие двете фракции бяха анализирани в биоанализа на естрогенността на E-Screen (Villalobos et al, 1995). Този тест, базиран на пролиферацията на клетки на рак на гърдата MCF7, определя общото ефективно естрогенно натоварване (TEXB-алфа и TEXB-бета) и изразява естрогенността на екстрактите в еквиваленти на естрадиол. Получената еквивалентна стойност на естрадиол се изразява като функция от съдържанието на липиди във всяка проба.

      Десет години след началото на набирането на пациенти, диагностицирани за първи път с рак на гърдата, предлагаме да се знае жизненото състояние на пациентите и да се анализират повторно данните от епидемиологичното проучване, на което се основава този проект, включително в анализа както информацията, получена от епидемиологичния въпросник, от химичния и биологичния анализ на проби от мастна тъкан, като информация, свързана с диагнозата, клиничното развитие на заболяването и данните за оцеляване на пациентите. С тази информация ще можем да знаем естествената история на заболяването в изследваната популация, ефективността на лечението и как излагането на ксеноестрогенни замърсители може да бъде свързано с общата и без болест преживяемост на пациентите.

      ВИД НА ПРОЕКТИРАНЕТО Експлоатация на предишно проучване на случаи и контроли при рак на гърдата.

      Последващи действия до април 2007 г.

      СТАТИСТИЧЕСКИ МЕТОД Функцията за оцеляване ще бъде оценена по метода на Каплан-Майер, като се изчислява общата преживяемост и преживяемостта без болести за всеки от етапите на заболяването.

      За анализ на онези рискови фактори, които биха могли да модифицират оцеляването (възраст, клиничен стадий), ще се използва регресионният анализ на Кокс.

      РЕЗУЛТАТИ Извършен е преглед на медицинските досиета на жени с рак на гърдата, включени преди това в посоченото епидемиологично проучване, като също така е получена информация от регистъра за рака в Гранада (Андалуското училище за обществено здраве) и Националния регистър на смъртните случаи. Получените данни: - Средна възраст при поставяне на диагнозата - Клиничен стадий (I, II, III, IV) - Тип и хистологична степен - Лечение - Общо оцеляване (5 и 10 години) - Оцеляване без заболяване (5 и 10 години) - Относително оцеляване (5 и 10 години) - Време за повторение. Пропорция.