[ 25.04.2018 ]

сериозна

Бележка за безопасност

Администрацията по храните и лекарствата (FDA) предупреждава, че лекарството ламотрижин (Lamictal) при гърчове и биполярно разстройство може да предизвика рядка, но много сериозна реакция, която свръхактивира имунната система на организма срещу инфекции. Това може да причини тежко възпаление в тялото и да доведе до хоспитализация и смърт, особено ако реакцията не се диагностицира и не се лекува бързо. Поради това искаме да се добави ново предупреждение за този риск към информацията за лекарството върху етикетите на лекарствата * ламотрижин.

Реакцията на имунната система, наречена хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH), причинява неконтролиран отговор на имунната система. Като цяло HLH се представя като постоянна треска, често над 101 ° F (38,3 ° C), и може да причини сериозни проблеми с кръвните клетки и органи в цялото тяло, като черния дроб, бъбреците и белите дробове.

Lamotrigine се използва самостоятелно или с други лекарства за лечение на гърчове при пациенти на възраст от две години. Може да се използва и като поддържащо лечение при пациенти с биполярно разстройство, за да помогне да се забави наличието на епизоди на нарушения на настроението, като депресия, мания или хипомания. Спирането на ламотриджин без първоначален разговор с предписващия лекар може да причини неконтролирани припадъци или нови или по-лоши психиатрични проблеми. Ламотрижин е одобрен и се предлага на пазара от 24 години и се предлага под марката Lamictal и като генерик.

Здравните специалисти трябва да знаят, че е важно да разпознавате и лекувате HLH незабавно, за да подобрите клиничните резултати и да намалите смъртността. Диагнозата често е сложна, тъй като ранните признаци и симптоми, като треска и обрив, не са специфични. HLH може също да бъде объркан с други сериозни имунологични нежелани реакции, като лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (синдром на DRESS). Незабавно преценете пациентите с висока температура или обрив и прекратете приема на ламотрижин, ако се подозира HLH или друга сериозна имунна нежелана реакция и не може да се установи друга причина за признаци и симптоми. Информирайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако по време на лечението с ламотрижин се развият симптоми на HLH. Диагнозата на HLH може да бъде определена, ако пациентът има поне пет от следните осем признака или симптоми:

  • Треска и обрив;
  • Спленомегалия
  • Цитопения;
  • Високо ниво на триглицериди или ниско ниво на фибриноген в кръвта;
  • Повишено ниво на феритин в кръвта;
  • Хемофагоцитоза, идентифицирана чрез биопсия на костен мозък, далак или лимфен възел;
  • По-малка активност на естествените клетки убийци или липса на такава;
  • Повишено ниво на CD25 в кръвта, показващо продължително активиране на имунните клетки.

The пациенти или болногледачи те трябва незабавно да се свържат със своите здравни специалисти, ако развият някакви симптоми на HLH, докато приемат ламотрижин. HLH може да се прояви в рамките на дни или седмици след започване на лечението. Диагнозата HLH се поставя чрез физически преглед и специфични лабораторни тестове и други оценки. Признаците и симптомите на HLH включват следното:

  • Висока температура;
  • Хепатомегалия (симптомите могат да включват необичайна болка, болезненост или подуване в областта на черния дроб, в горната дясна част на корема);
  • Подути лимфни възли;
  • Акне;
  • Пожълтяване на кожата или очите;
  • Необичайно кървене;
  • Проблеми с нервната система, включително припадъци, проблеми с ходенето и зрението или други зрителни нарушения.

Всеки път, когато получавате ново предписание, моля, прочетете Ръководството за лечение на пациенти, което обяснява ползите и рисковете от ламотрижин, тъй като информацията може да се промени. Не спирайте ламотриджина, без първо да говорите с вашия медицински специалист, тъй като това може да причини сериозни проблеми.

През 24-те години, откакто ламотрижинът е одобрен през 1994 г., FDA идентифицира осем случая на съмнения или потвърждение на HLH, свързани с лекарството при възрастни и деца (вж. Резюме на информацията). Тази цифра включва само доклади, подадени на FDA ± и изброени в медицинската литература; следователно има вероятност да има допълнителни случаи, за които не сме наясно. Беше решено, че има разумни доказателства, че ламотрижин е причината за HLH в тези осем случая въз основа на времето на ефектите и реда, в който те са се появили. В тези случаи пациентите трябваше да бъдат хоспитализирани и да получават лекарства или други медицински лечения и един от тях почина.

Преди това докладвахме информация за безопасността, свързана с ламотрижин през септември 2006 г. (възможна връзка между експозицията на ламотрижин по време на бременност и цепнатина на устната при новородени) и през август 2010 г. (предупреждение за асептичен менингит). Ламотрижин също е включен в предупреждение за безопасност от май 2009 г. относно мисли за самоубийство и поведение с целия клас лекарства против припадъци.

Молим здравните специалисти и пациентите да докладват нежелани реакции, възникващи от ламотрижин (Lamictal) и други лекарства, на програмата FDA MedWatch, като използват информацията в полето „Свържете се с FDA“ в долната част на страницата.

* За повече информация върху етикета на лекарството потърсете Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products.
± Случаи са докладвани на FDA Системата за уведомяване за нежелани реакции (FAERS).

Информация за ламотрижин (Lamictal)

  • Ламотрижин се използва самостоятелно или с други лекарства за лечение на гърчове при пациенти на възраст от две години. Ламотрижин като единственото лекарство за лечение на гърчове е одобрен само при пациенти на 16 и повече години.
  • Lamotrigine се използва също като поддържащо лечение при възрастни с биполярно разстройство, за да помогне да се забави наличието на епизоди на променено настроение, като депресия, мания или хипомания.
  • В допълнение към HLH, ламотрижин може да причини други сериозни нежелани реакции, вече изброени на етикета на лекарството, като например следното:
    • Обрив, включително тежък обрив, който може да изисква болнично лечение и може да причини трайно увреждане или смърт
    • Сериозни алергични реакции, които могат да причинят проблеми с кръвта, черния дроб и други органи
    • Самоубийствени мисли или поведение
    • Асептичен менингит, тежко възпаление или подуване на защитната мембрана на мозъка и гръбначния мозък
  • По-малко сериозните нежелани реакции могат да включват замаяност, сънливост, главоболие, диплопия, замъглено зрение, гадене, повръщане и загуба на координация.
  • Lamotrigine се предлага като таблетки за поглъщане, като таблетки, които се разтварят на езика (Lamictal ODT), като таблетки за дъвчене (Lamictal CD) и като таблетки с удължено освобождаване (Lamictal XR).

Допълнителна информация за пациентите

  • Лекарството ламотрижин (Lamictal), което се предписва при гърчове и биполярно разстройство, е свързано с рядка, но сериозна реакция, при която имунната система на организма става свръх активирана, наречена хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH). Това може да причини тежко възпаление или подуване по цялото тяло и може да доведе до хоспитализация или смърт, особено ако не се лекува бързо.
  • Този прекомерен и неконтролиран имунен отговор може да причини увреждане или отказ в много органи и може да доведе до смърт.
  • HLH може да бъде причинено от генетично заболяване или основна генетична мутация, или може да бъде предизвикано от различни състояния, включително инфекции, рак и автоимунни заболявания. В редки случаи може да бъде причинено от лекарства, включително ламотрижин.
  • FDA изисква ново предупреждение за риска от HLH да бъде добавено към информацията за лекарствата върху етикетите на ламотрижин.
  • Не спирайте приема на вашето лекарство ламотрижин, без първо да се консултирате с вашия медицински специалист. Спирането му внезапно може да доведе до възможни неконтролирани припадъци или нови или по-лоши психиатрични проблеми.
  • Съобщава се, че симптомите на HLH се появяват между 8 и 24 дни след първата доза. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако имате симптоми на HLH по всяко време, докато приемате ламотрижин.
  • Незабавно потърсете медицинска помощ, ако развиете някакви симптоми на HLH, докато приемате ламотрижин. Симптомите на HLH включват следното:
    • Треска, обикновено по-висока от 101 ° F (38,3 ° C);
    • Хепатомегалия (симптомите могат да включват необичайна болка, болезненост или подуване в областта на черния дроб, в горната дясна част на корема);
    • Подути лимфни възли;
    • Акне;
    • Пожълтяване на кожата или очите;
    • Необичайно кървене;
    • Проблеми с нервната система, включително припадъци, проблеми с ходенето и зрението или други зрителни нарушения.
  • Говорете с вашия медицински специалист, ако имате въпроси или притеснения относно ламотрижин.
  • Съобщете за страничните ефекти на ламотрижин (Lamictal) или други лекарства на програмата FDA MedWatch, като използвате информацията в полето „Свържете се с FDA“ в долната част на тази страница.

Допълнителна информация за здравните специалисти

  • Lamotrigine (Lamictal) е свързан с рядка, но сериозна и фатална нежелана реакция, наречена хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH), която може да доведе до полиорганна недостатъчност и да доведе до хоспитализация или смърт, особено ако диагнозата се забави.
  • Направете медицинска оценка веднага щом се съобщят подозрителни симптоми и прекратете приема на ламотрижин, ако има съмнения за HLH и потвърдете диагнозата с лабораторни изследвания и други изследвания. Пациентите със съмнение за HLH трябва да бъдат изследвани от хематолог.
  • Диагнозата често е сложна, тъй като ранните признаци и симптоми, като треска и обрив, са неспецифични и HLH може да се обърка с други сериозни имунни нежелани реакции, като лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (синдром на DRESS).
  • FDA изисква ново предупреждение за риска от HLH да бъде добавено към информацията за лекарствата на етикетите на ламотрижин.
  • В осемте случая, които FDA проучва, се съобщава, че симптомите на HLH се появяват между 8 и 24 дни след началото на лечението.
  • Информирайте пациентите за симптомите на HLH и им кажете незабавно да потърсят медицинска помощ, ако развият тези симптоми по време на лечението с ламотрижин.
    • Диагнозата на HLH може да бъде определена, ако пациентът има поне пет от следните осем признака или симптоми, въз основа на публикуваните международни критерии за диагностика на HLH, известни като Диагностични критерии за HLH-2004. Те включват следното:
      1. Висока температура;
      2. Спленомегалия;
      3. Цитопения, засягаща 2 или 3 периферни кръвни линии:
        1. Хемоглобин
        2. Тромбоцити
        3. Неутрофили
      4. Хипертриглицеридемия и/или хипофибриногенемия:
      5. Триглицериди на гладно ≥ 3,0 mmol/L (т.е. ≥ 265 mg/dL);
      6. Фибриноген ≤ 1,5 g/L;
      7. Хемофагоцитоза в костния мозък, далака или лимфните възли;
      8. Малко или никакво естествено действие на лимфоцитите убийци;
      9. Феритин ≥ 500 µg/L;
      10. Разтворим CD25 (т.е. разтворим IL-2 рецептор) ≥ 2 400 U/ml.
    • Ламотрижин може да причини други сериозни нежелани реакции като следните:
      • Тежък обрив, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза;
      • Реакции на свръхчувствителност и недостатъчност в множество органи;
      • Суицидни мисли или поведения;
      • Асептичен менингит.
    • Информирайте пациентите, че спирането на лечението с ламотрижин внезапно може да причини неконтролирани гърчове или нови или по-лоши психиатрични проблеми. Информирайте ги да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият някакви внушаващи симптоми, за да обсъдят дали да прекратят приема на ламотрижин.
    • Насърчете пациентите да прочетат Ръководството за лекарства за пациенти, които получават с рецепти за ламотрижин, което обяснява неговите ползи и рискове.
    • Съобщавайте за нежелани реакции от ламотрижин (Lamictal) или други лекарства на програмата FDA MedWatch, като използвате информацията в полето „Свържете се с FDA“ в долната част на тази страница.

Обобщение на информацията

Идентифицирахме осем случая по света на съмнения или потвърдена хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH), свързани с употребата на ламотрижин при възрастни и деца, които са докладвани в базата данни на FDA за нежелани реакции (FAERS) и/или в медицинската литература от декември 1994 г. до септември 2017 г. Две. случаи са се случили в САЩ и шест в чужбина.

В пет случая беше потвърден HLH и бяха изпълнени пет от осемте критерия за диагноза HLH-2004. В три случая се подозира наличието на HLH и са изпълнени четири от осемте критерия за диагноза HLH-2004. Всички осем случая са имали признаци и симптоми, които включват треска (n = 8), тромбоцитопения (n = 8), хиперферитинемия (n = 8), хипофибриногенемия (n = 5), спленомегалия (n = 3), анемия (n = 3), хипертриглицеридемия (n = 2), малка или никаква активност на естествените лимфоцити-убийци (n = 1) и неутропения (n = 1). Във всичките осем случая биопсията на костния мозък е положителна за хемофагоцитоза.

Във всички случаи са докладвани сериозни клинични резултати. Във всичките осем случая е отчетена хоспитализация. При три бяха съобщени други важни сериозни медицински ефекти. В два случая се съобщава, че изходът е животозастрашаващ, а в един случай се съобщава за смърт. Всички случаи са имали приемлива времева връзка с ламотрижин и са възникнали в рамките на 24 дни след започване на лечението с това лекарство. В шестте случая, които съобщават тази информация, дозата варира от 25 mg през ден до 250 mg веднъж дневно. В седем случая HLH се подобрява след лечение и спиране на Lamictal, а в един случай не се подобрява и има фатален изход. В никакъв случай не е докладвано повторно излагане. Лечението, съобщено в осемте случая, включва стероиди (n = 6), интравенозен имуноглобулин (n = 4), кръвни продукти (n = 2) и химиотерапия (n = 2).

Във всичките осем случая са докладвани едновременни лекарства. Нито едно от едновременно приеманите лекарства не е свързано с HLH.

Препратки

  1. Fukaya S, Yasuda S, Hashimoto T, et al. Клинични особености на хемофагоцитния синдром при пациенти със системни автоимунни заболявания: анализ на 30 случая. Ревматология. 2008 ноември; 47 (11): 1686-91.
  2. Henter J, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: диагностични и терапевтични насоки за хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH-2004: насоки за диагностика и лечение на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза). Детски рак на кръвта. 2007; 48: 124-131.
  3. Джордан MB, Allen CE, Weitzman S et al. Как лекувам хемофагоцитна лимфохистиоцитоза. Кръв 2011; 118: 4041-4052.
  4. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, López-Guillermo A, et al. Възрастен хемофагоцитен синдром. Lancet 2014; 383: 1503–1516.

FDA признава важността на предоставянето на информация, свързана с безопасността на наркотиците, на езици, различни от английския. Ще направим всичко възможно, за да предоставим точни и навременни версии на нашите съобщения за безопасност на наркотиците на испански език. Ако обаче има някакво несъответствие между английската версия и испанската версия, версията на английски трябва да се счита за официална версия. Ако имате някакви въпроси или коментари, моля, свържете се с Отдела за информация за наркотиците на [email protected].

Свържете се с нас

За да докладвате за сериозен проблем
1-800-332-1088
1-800-FDA-0178 Факс

MedWatch онлайн
Нормална поща: Използвайте предварително щампования формуляр FDA 3500B
Поща на: MedWatch 5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857