Има региони на генома, свързани с неконтролирания отговор на имунната система. Само този, който в крайна сметка убива при тежки случаи на COVID-19. Може да има връзка и с кръвната група.

хората

Генетика и COVID-19

През март Сара даде име на трагичните смъртни случаи при млади хора, настъпили в прокълнат триъгълник на COVID-19, в Ла Манча. Семейният лекар на Mota del Cuervo е едва на 28 години, когато става втората здравна жертва в региона.

Само на 5 км от там трагедията назряваше на тези дати с друго семейство. В последните дни на март петима членове започват да показват симптоми на COVID-19. Всички те умират само за седмица. Три от тях между 50 и 63 години.

Хуан Карлос Кавал (Ефе)

Най-често внезапна смърт на хора в напреднала възраст, които споделят генетика и места за срещи. Нещо, което е видяно отблизо в градовете, където е по-лесно изправете се срещу вируса и изтеглете връзки.

От осмия ден на инфекцията вирусното натоварване намалява, но или се възстановява, или спирала на унищожаване влиза в собствените защитни сили на организма.

Под 65 години. Дори млади хора и деца. Без хипертония, без диабет, без затлъстяване, без ХОББ или други хронични респираторни заболявания. Накратко, без признатото рискови фактори за тежък COVID-19. Защо те са пропуснати от тази статистика, която казва, че 80% от инфекциите развиват леки симптоми?

«В случаи като тези може да има няколко обяснения: социални обичаи и близост [която може допълнително да разкрие] a вирусно натоварване, но и генетика ". Човекът, който анализира това, е д-р Марта Лопес де Диего, микробиолог на CNB-CSIS, който от Мадрид, заедно с екип, ръководен от Анна Планас от Института за биомедицински изследвания в Барселона (IIBB-CSIC), е потопен в откриването на това, което е в нашата книга за генетични инструкции, за да ни предразположи да се разболеем сериозно от коронавируса.

По време на тази криза от COVID-19 са починали само деца на възраст под 10 и пет години под 18 години. Цифри, които добавят до 0,1% от смъртните случаи, което започва да се изкачва в следващите възрастови групи.

Колкото и да се казва, че това е болест на по-голяма (почти 9 от 10 смъртни случая се случват на възраст над 70 години), има около a 10% от „младите“ смъртни случаи, някои без известни патологии, които генетиката се опитва да обясни.

„В много случаи, повече от самия вирус, смъртта произтича от прекомерна реакция на самата имунна система“, нещо, което за Лопес де Диего е нещо, което „се среща повече при възрастното население“.

За Планас „напредналата възраст и наличието на хронични заболявания увеличават риска от сериозна реакция и изискване за прием в интензивното отделение и дори от смърт“. Но има нещо повече от износване.

Процентът на здравите млади хора, опустошени от COVID-19, е в полето „неизвестно в момента“, подчерта Планас в представянето на проекта си, наречен InmunoGen.

Антивирусни гени

«Знаем, че има някои антивирусни гени, така да се каже », казва Лопес де Диего пред Newtral.es. "Те действат срещу много инфекции и пътищата за сигнализиране и активиране са много чести." По-конкретно, те са насочени към област от генома, която регулира вродената имунна функция, която „кодира важен протеин за борба с инфекциите“.

Тази детективска работа започва в болниците. И това не е лесна стъпка. Колкото и да е трудно да се справите с вируса, и с Защита на данни. Проба, взета от някой болен, е епруветка, пълна с големи данни не само за настоящето, но и за бъдещето на човек.

В нашите гени могат да бъдат записани нашите ракови заболявания, сърдечни заболявания или проста бъдеща късогледство. Чувствителна информация за добрите и лошите. Включително нашата предразположеност към сериозно заболяване от COVID-19.

Едно от усложненията на този тип проекти е справянето с разрешенията на пациентите. В най-тежките случаи е по-трудно по очевидни причини. Лицето трябва да даде съгласието си за събиране на секрети, които след това са замразени и стават част от биобанка.

В този случай те използват проби на пациента от по-малко от 60 години без предишни патологии които се разболяха много сериозно от COVID-19, за да се сравнят със сто други здрави хора, чийто COVID-19 едва беше настинал. Следователно, към генетичния секвенсор.

Паралелен подход е този, предложен от Станфордския университет, фокусиращ се върху кръвта, която циркулира през тялото и секвенирането на РНК в клетките. По същество, за да се види кои генетични превключватели са включени и изключени, когато коронавирусът се появи при критично болни пациенти (четири от седем заразени).

Както са публикували в Nature Medicine, те са видели как в тези случаи по-специализираните защитни механизми са „изключени“ и че те дават по-пропорционален отговор на инфекцията.

Фаталните гени на най-малките

Тежка болест на COVID-19 може да се появи при по-млади, предимно мъже пациенти без предварително съществуващи медицински състояния. Някои хора могат да имат първични имунодефицити, които предразполагат към сериозни инфекции. Но екип от Холандия видя, че има генетичен вариант, който може да бъде решаващ, когато се стигне до интензивното отделение с по-малко от 33 години.

В този случай те разгледаха четирима мъже между 26 и 32 години от 2 семейства. Идентифицирани са уникални варианти на загуба на функция при X хромозомния TLR7. Всички пациенти се нуждаят от механична вентилация в интензивното отделение и един умира.

Въпреки че анализираната проба е много малка, те взеха двойки братя (които споделят половината от своите геноми, с по-голяма вероятност да идентифицират Х-свързана болест). Това дава индикация, че единичен генетичен дефект може да показва предразположение към заразяване с коронавирусни инфекции.

Авторите признават, че това е казус на млади пациенти с COVID-19 с тежко клинично заболяване, но е възможно някои хора с дефицит на TLR7 да имат по-леко заболяване.

Като се има предвид ниското разпространение на алели с дефект TLR7, дефицитът вероятно ще бъде много рядък. Други разлики могат да имат по-сложна мултигенна или многофакторна основа.

Кръвта, която харесва ТОРС-CoV-2

Друг международен екип, в рамките на инициативата COVID-19 hg, е на подобен път. С проучвания за асоцииране на цели геноми (GWAS) на 1 980 пациенти с дихателна недостатъчност от Милано, Монца, Мадрид, Доностия и Барселона, те видяха, че може би има нещо в кръвта на група А, което SARS-CoV-2 харесва.

В макроизследването Център за мрежа за биомедицински изследвания (CIBER/ISCIII).

Очевидно в 1610 проби от Италия и Испания, които принадлежат към кръвна група А, са имали 50% по-вероятно е да се нуждаят от респиратор. Напротив, кръвта тип О изглежда функционира като защитна. Поне това става ясно от проучване, току-що публикувано в NEJM, чийто проект е публикуван в началото на юни. Бъдещите изследвания ще трябва да потвърдят тези крайности.

Някои проучвания сочат към връзка между кръв тип А и повишен риск от развитие на тежка COVID-19 до 50%.

Всяка червена клетка в която и да е кръв е почти идентична, с изключение на две неща: наличието или отсъствието на двойка антигени. Единият е RH (+ или -), а другият е захарна молекула на повърхността му. Тип O винаги го няма. A или B го имат. Така че защитните сили на организма могат да реагират на този антиген, като го атакуват, ако не го разпознаят като свой - ето защо не всяка кръв е валидна за реципиент, с изключение на отрицателен тип О.

Жак Льо Пенду от Университета в Нант изследва in vitro модел на SARS-CoV от 2002 г. Те откриват, че антителата, които атакуват кръвна захар тип А, също блокират ключалката за достъп до клетките, използвана от коронавируса. И тези антитела са типични за някой от група О. Тези ABO определяния на кръвната група се срещат в хромозома 9.

Другата геномна област, идентифицирана от изследователите, се появява на човешка хромозома 3 и съдържа няколко гена от интерес. Единият е SLC6A20, който кодира молекула, която отива директно към същата ключалка, която отваря "шипа" (протеин S) на коронавируса: входната порта ACE2 към клетките.

Според Андре Франке, молекулярен генетик от университета в Кил (Германия) и съавтор на тази работа, мястото, където се намира гена на кръвната група, също съдържа участък от ДНК, който действа като превключвател, който включва гени, които произвеждат протеин, който предизвиква силни имунни реакции.

Два гена в тази група кодират рецептори, свързани с имунната система (CXC6 и CC9). И двата протеина работят като Рекрути в Т-клетки, в случаи на грип, които са като специалните сили на отбранителната армия на нашия организъм: много фини в работата си и ефективни.

Те са разликата с макрофагите, които първоначално се отприщват в инфекцията и подобно на артилерията поглъщат, когато попадне в обхвата, завършвайки с цитокинова буря, която, неконтролирано, опустошава пациента.

Към днешна дата не е бил открит конкретен регион, който да дава толкова ясни индикации, че има гени, които улесняват заразата да завърши зле. И със сигурност, не цялото бъдеще е написано с четирите букви на нашето ДНК. Понякога става въпрос за линия, фини нюанси и генетични и екологични комбинации определят как и кога ще се разболеем.

Текат дузина проучвания само в Испания. Бъдещите резултати, като този, в който работят лекарите Планас и Лопес де Диего, ще дадат повече улики за развитие лечения или защитавам към определени групи от най-уязвимото население.