Повечето пациенти с PKU трябва да спазват диета, ограничена в естествени протеини, което представлява хранително предизвикателство, тъй като е необходимо пациентът да ограничи количеството консумиран естествен протеин, за да намали приема на фенилаланин (Phe, за неговото свиване на английски език) и както е известно в химията), като същевременно се избягват ефектите от диета, лишена от тези характеристики. След диагностицирането засегнатите лица се подлагат на диетична интервенция, която включва специални продукти, които не съдържат Phe, променливи количества храни с ниско съдържание на Phe, както и плодове и зеленчуци, избрани въз основа на тяхното съдържание на Phe. По същество PKU диетата може да се разглежда като предписана от медицина веганска диета.

проблеми

Човешко мляко и кърмене

След поставяне на диагнозата първият въпрос в случая на класически ФКУ е как да се справим с кърмата и кърменето. Човешкото мляко е пълноценна храна за животни и съдържа пълноценни и структурно непокътнати животински протеини с всички незаменими аминокиселини.

Човешкото мляко е храна с ниско съдържание на протеини. В действителност, въпреки че показва средно съдържание от 0,9-1,0 g протеини/100 ml, 0,3-0,4 g протеин/100 ml човешко мляко се състои от функционален протеин -0,2 g лактоферин, 0,1 g имуноглобулин (Ig) А, някои лизозим и второстепенни компоненти - и само 0,6 g/dL, за да отговорят на протеиновите нужди на бебетата. В това количество приблизително 50 mg/100 ml е представено от Phe и 50 mg/100 ml е представено от тирозин; за разлика от това, стандартната формула за кърмачета (формула) съдържа 2-3 пъти повече Phe на 100 ml. Следователно, човешкото мляко може също да се счита за относително ниско съдържание на Phe и предимствата и недостатъците на приемането му в диетата на пациентите с ПКК трябва да бъдат внимателно оценени. Практически подход би бил да се позволяват 300-400 ml човешко мляко на ден, въпреки че индивидуалният толеранс трябва да бъде строго наблюдаван. Подобни програми са предложени за управление на PKU, като се редуват храни за кърмачета с кърма и продукти без Phe.

Получавайте кърма срещу Формулата през първите седмици преди диагностицирането е свързана с по-добро представяне на визуално предизвикани потенциални тестове на 12-месечна възраст, а също и с по-високи резултати от невроразвитието при деца в начална училищна възраст. Това може да е свързано с намаленото съдържание на протеини и по-ниското предлагане на дълговерижни полиненаситени мастни киселини (LCPUFA) в човешкото мляко и по-тясната връзка между майката и кърмачето. Въпреки това, кърменето е по-рядко при лица с ФКУ, отколкото сред общата популация.

Поради големите биологични предимства и предимства в развитието и, когато това е възможно или не е противопоказано, на кърмата и кърменето трябва да се обърне по-голямо внимание при PKU и други вродени грешки в метаболизма, отколкото е в момента.

Диета от веган тип и фенилкетонурия

Характеристиките на диетата за пациенти с PKU, след като бъдат въведени твърди вещества, напомнят тези на веганската диета по отношение на разрешения състав на естествени храни. В диетичните програми разрешените количества естествени немодифицирани храни се изчисляват по метод на еквивалентност на Phe (в зависимост от това колко Phe съдържа храната за дадено тегло).

Наскоро вегетарианските диети се разглеждат в рамките на здравите популации заради ползите за здравето, за които се предполага, че представляват. Лакто-ово-вегетариански диети (без червено месо, птиче месо, риба, морски дарове или животински меса от какъвто и да е вид, но се допускат млечни продукти и яйца) и веганска диета (без животински продукти) предлагат няколко хранителни ползи, включително ниски нива на наситени мазнини, холестерол и животински протеини, както и по-високи нива на въглехидрати, фибри, магнезий, калий, фолиева киселина, антиоксиданти и фитохимикали. Като цяло се съобщава, че вегетарианците имат по-ниски индекси на телесна маса от не-вегетарианците, както и по-ниски нива на смъртност от исхемична болест на сърцето, по-ниски нива на холестерол в кръвта и по-ниско кръвно налягане, както и по-ниски нива на хипертония. диабет и рак на простатата и дебелото черво.

Исторически много от научните данни, събрани за ключови хранителни дефицити при вегетарианците, включват доказателства за дефицит на протеини, желязо, цинк, калций, витамини А, В 2 (рибофлавин), В 12 и D, ω - мастни киселини 3 и йод, но по-новите изследвания показват, че както вегетарианската, така и веганската диета могат да отговорят на настоящите препоръки за всички тези хранителни вещества (въпреки че дебатът продължава за витамин В 12, особено при веганската диета, тъй като резултатите не са категорични).

Въпреки че пациентите с ПКК следват веганска диета, някои от компонентите на обичайната веганска диета (като зърнени храни и ядки) са ограничени при тези пациенти поради високото съдържание на протеини. Тези храни са богати на микроелементи и следователно нормалната веганска диета може да отговаря на препоръките за тези хранителни вещества, докато диетата с PKU може да не отговаря. В някои случаи използването на обогатени храни или добавки може да бъде полезно за постигане на препоръчителните нива за отделните хранителни вещества. Въпреки това, Комитетът по хранене на Европейското дружество по детска гастроентерология, хепатология и хранене (ESPGHAN) наскоро предложи бебетата и малките деца, които са на вегетарианска диета, да получават достатъчно количество (приблизително 500 ml) мляко (човешко или формула) и млечни продукти, базирани главно на възможни хранителни дефицити, които влияят върху растежа през първите 2 години от следродилния живот.

При планиране на веганска диета, кърмените вегански бебета може да се нуждаят от добавки с витамин В 12, ако майчината диета е недостатъчна; По-възрастните бебета може да се нуждаят от добавки с цинк и надеждни източници на желязо и витамини B 12 и D. Според някои проучвания такива деца могат да имат особено ниски нива на калций. Освен това бионаличността на цинк и желязо от храни от растителен произход може да бъде ниска. Нуждите от протеини са малко по-високи за веганските деца, но лесно се задоволяват с разнообразна диета, която осигурява точното количество енергия. Особено внимание трябва да се обърне на хранителните практики, които увеличават усвояването на цинк и желязо от растителни храни. В допълнение, трябва да се подчертаят добрите източници на ω-3 мастна киселина, линоленова киселина, за да се увеличи синтеза на дълговерижната мастна киселина, докозахексаеновата киселина (DHA). Съответно, професионалните диетолози и диетолози, които съветват вегански семейства, трябва да помогнат на родителите да идентифицират добри източници на витамини В 2 и В 12, цинк, калций и, ако излагането на слънчева светлина е недостатъчно, витамин D.

В случая на пациенти с ПКУ, които са на предписана диета, са наблюдавани по-ниски приема на някои микроелементи (витамини А, В 2, В 6, В 12, фолати, С и Е, селен, коензим Q 10, желязо, цинк, карнитин и LCPUFA). Въпреки че не са докладвани големи клинични последици, има общ консенсус, че пациентите с ПКК се нуждаят от дългосрочни хранителни насоки през целия си възрастен живот и, предвид потенциалните ползи, разходи и рискове, ежедневното добавяне на витамини е оправдано при тези пациенти.

Съобщава се за ниски нива на холестерол в кръвта при пациенти с PKU, във връзка с някои генетични полиморфизми, касаещи метаболизма на холестерола и състоянието на микроелементите. Например, наблюдавани са по-малки и по-големи частици атерогенни липопротеини с ниска плътност (LDL) с високо съотношение цинк към обвивка, въпреки че практически няма подкрепящи биологични доказателства. От спекулативна гледна точка, обикновено ниският атерогенен профил може да бъде противовес на потенциалните щети от по-ниско ниво на антиоксидант (макар и противоречиви данни) и по-високи нива на хомоцистеин (получени от ниския прием на фолиева киселина).

И накрая, беше изказана хипотезата, че веган диетата може да намали риска от болестта на Паркинсон по-късно в живота, чрез различни биомеханизми, и това може да бъде особено полезно в случай на възрастни с ПКУ, които се лекуват. Следователно, докато по-малко положителните аспекти на диетата от веган тип могат да се очакват и да се противодействат с подходяща хранителна добавка, предимствата също трябва да се имат предвид.

Дълговерижни полиненаситени мастни киселини

Получените LCPUFAs, особено арахидоновата киселина (AA; C20: 4n6) и DHA (C22: 6n3), имат важна роля в неврологичното развитие. Предишни проучвания показват, че здравите кърмени бебета имат по-добро дългосрочно неврологично развитие от кърмачетата и това се дължи отчасти на наличието на предварително оформени LCPUFA в човешкото мляко, които наскоро бяха въведени в кърмата.

Пациентите с ПКК представляват уязвима група, за която добавянето на LCPUFA по време на ранна детска възраст може да бъде особено полезно. Кърмачетата са по-изложени на невронни увреждания поради повишени кръвни Phe пикове в случай на лошо спазване на определена диета и LCPUFAs могат да упражняват невропротективни ефекти. Диетите от веган тип, които обикновено се предписват, са много лоши източници на LCPUFA. Установено е, че както децата, така и възрастните с PKU имат лош LCPUFA статус, особено DHA; добавянето на DHA, или в специални препарати LCPUFA, или под формата на рибено масло, към диетите на по-големи деца с PKU повишава плазмените нива на тези мастни киселини, подобрявайки зрителните реакции на лекуваните деца. Подобрения в фината моторика са наблюдавани и при хранителни добавки с рибено масло. Степента, до която такава добавка може да повлияе на състоянието на LCPUFA и дългосрочната зрителна функция, е неизвестна, тъй като при по-големи деца с PKU не са открити биохимични и функционални разлики между допълнени и недопълнени групи след 3 години от прекратяването на добавките.

При кърмачета с PKU диетичното снабдяване с LCPUFA предотвратява спада в концентрациите на DHA, свързано с диета, която осигурява минимални източници на LCPUFA, а ранният статус на DHA, независимо от каквато и да е специфична добавка, е свързан със степента на зрително съзряване. Степента, до която добавките с DHA, приемани от бременни жени с PKU, могат да бъдат от полза за техните деца, също е неизвестна, въпреки че теоретичната основа е обещаваща. Бъдещите изследвания също биха били от полза за състоянието на мастните киселини при юноши с ПКУ (независимо дали са на диета с ограничен Phe), за да се идентифицират точно промените, свързани със заболяването, и възможната роля на LCPUFA.

Костна болест и фенилкетонурия

Прогресивното намаляване на костната плътност е добре известно усложнение на PKU. Патогенезата на тази обща характеристика остава неясна. Предложени са различни и противоречиви причинно-следствени механизми, като лошо спазване на диетата, последващо повишаване на плазмения Phe и ограничителна диета.

Съобщава се за намаляване на минералната плътност на костите в цялото тяло, шийката на бедрената кост или гръбначния стълб (L1-L4) при 31 възрастни пациенти с ФКУ (18 жени), със средна възраст 25 ± 5,3 години (19-41 години) . В това проучване средната костна минерална плътност е по-ниска в групата, придържаща се към диетата (L1-L4 z-резултат -0,806 ± 1,21), отколкото при тези, които не се придържат към диетата (L1-L4 z-score -0,367 ± 1.21), въпреки че това не е било значително и се наблюдава въпреки значително по-висок прием на калций и нива на серумен витамин D при пациенти, спазващи диетата, отколкото при непридържащи се пациенти (2 594,0 ± 1 125,0 mg/ден срещу 541,8 ± 471,7 mg/ден и 32,7 ± 7,3 ng/ml срещу 24,8 ± 7,8 ng/ml, съответно).

Напоследък се наблюдава увеличаване на отделянето на маркери за костна резорбция при пациенти с PKU, в съответствие с висока активност на остеокластите. Това увеличаване на костната резорбция не може да се обясни с хранителни дефицити. Деминерализация на костите с повишена костна резорбция се наблюдава и при други метаболитни нарушения, като заболявания на съхранението на гликоген. Костната сила при пациенти със заболявания на съхранението на гликоген е свързана с мускулния капацитет и е добре известно, че намаляването на физическата активност е свързано с увеличаване на костната резорбция. Тъй като механизмите на деминерализация в PKU са неясни, костната денситометрия на пациентите трябва да се проверява редовно, особено по време на юношеството. В случаите на ниска костна минерална плътност, приемът на микроелементи трябва да се контролира, заедно с физическата активност, която играе решаваща роля в костната минерализация.

Аминокиселинни добавки

Хранителното лечение на пациенти с PKU се основава на диета с ниско съдържание на Phe: естествени храни, които съдържат малко Phe в комбинация с протеинов заместител (смес от аминокиселини, която е свободна или с ниско съдържание на Phe) и специални храни с ниско съдържание на протеин, за да отговарят на енергийните изисквания на пациента. Интересното е, че няма ясни научни данни, доказващи ефикасността на аминокиселинните добавки в PKU. Тъй като обаче рандомизираното контролирано клинично изпитване не би било етично, заключението беше, че употребата на протеинови заместители трябва да продължи да се наблюдава внимателно и да се наблюдава.

Броят на протеиновите заместители, достъпни за пациентите, непрекъснато се увеличава. Понастоящем се предлагат повече от 20 смеси, със забележителна гама от разлики в съставите на макронутриентите и микроелементите. Липсата на Phe е единствената константа в тези смеси; има променливост в присъствието или отсъствието на липиди, витамини и минерали и съдържанието на тези микроелементи може значително да се различава от един заместител на друг.

Две от точките, които трябва да се подчертаят, са следните:

Налични са най-малко 4 различни протеинови заместители за кърмачета между 0 и 12 месеца; три от тях съдържат PUFA (един от тях съдържа DHA, но не AA), а един не ги съдържа, въпреки че съдържа 20% захароза, което не отговаря на препоръките на здравните власти в множество държави. В допълнение към тези съображения, съставът на всеки от 4-те продукта отговаря на изискванията на новородените.

Антиоксидантно състояние

Оксидативният стрес, който се определя като дисбаланс между общата антиоксидантна защита и реактивните видове, образувани в тъканите, е важно събитие, което е свързано с патогенезата на невродегенеративните разстройства. Често се наблюдава и при някои вродени грешки на междинния метаболизъм.

Ограничените диети при пациенти с ПКК могат да променят техния антиоксидантен статус в резултат на дефицит на селен или коензим Q 10. В резултат на това е показано, че липидната пероксидация, общата антиоксидантна реактивност и ензимната активност на глутатион пероксидазата са значително променени при пациенти с нелекувана ФКУ по време на диагностицирането. Тъй като има връзка между антиоксидантния статус и стареенето, изглежда много важно да се наблюдава антиоксидантният статус на пациентите с ПКУ и да се коригират техните хранителни дефицити в селен и витамин Е, наред с други, дори ако тестът за допълване с коктейли от антиоксидантни витамини има не са успели да потвърдят ефикасността срещу болестта на Алцхаймер или когнитивния спад при възрастните хора (проучванията продължават и придават голямо значение на състоянието както на витамини, така и на минерали).

В заключение, въпреки появата на нови лечения, диетата с ограничен Phe остава основата на лечението с PKU. Хранителното управление на PKU стана по-сложно с множеството налични заместители на аминокиселини и с възникналите различни хранителни проблеми, като PUFA, недостиг на микроелементи, костни заболявания и антиоксидантен статус. Дългосрочните хранителни насоки, както и постоянното наблюдение на хранителния статус на пациентите с ПКК трябва да бъдат част от програма за проследяване през целия живот.