Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Определение. историческа бележка
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Определение. историческа бележка
  • Клиника. концепция за прелитиаза
  • Патогенни теории. хиперкалциурични плъхове
  • Първоначални проучвания
  • Повишеното производство на цитокини от моноцити. интеграция на констатациите, описани до момента
  • Дали хиперкалциуричните плъхове са предоставили решение на патофизиологията на идиопатичната хиперкалциурия?
  • Включени са някои генни полиморфизми
  • Хиперкалциурия и островност. случая с остров Ла Гомера. Начин на имунитет?
  • Костна минерална плътност. асоциирана хипоцитратурия
  • Генетични съображения - метаболитни аномалии или заболявания?
  • Диагностика, наблюдение и лечение
  • Финансиране
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

метаб

Идиопатичната хиперкалциурия (IH) се определя като клинична ситуация, при която се наблюдава увеличаване на екскрецията на калций в урината, при липса на хиперкалциемия и други известни причини за хиперкалциурия. Това е най-честата причина за камъни в бъбреците както в детска, така и в възрастна възраст (около 40% при серия от деца и 60% при тези при възрастни). IH е една от най-честите метаболитни аномалии при хората, по такъв начин, че честотата на разпространение сред здравата популация е съобщена, в зависимост от страната, между 0,6 и 12,5%. В Испания описаните нива на разпространение варират между 3,8 и 7,8%.

Връзката между прекомерната екскреция на калций в урината и образуването на камъни е описана от Flocks през 1940 г. 1. През 1953 г. Олбрайт и сътр. използва за първи път термина "идиопатична хиперкалциурия" 2. Въпреки че първоначално се смяташе, че IH не съществува при деца, в края на 50-те години Zetterström и Rosenkranz представиха няколко педиатрични случая, при които литиазата и IH съвпадат. През 1962 г. Валверде публикува първите испански педиатрични случаи, някои от които със съпътстваща инфекция на пикочните пътища (ИПП) 3. Същата година две педиатрични групи, базирани в Париж, ръководени съответно от Ройер и Гентил, съобщават за 6 случая на деца с нанизъм, остеопения или рахит, бъбречно увреждане (протеинурия, полиурия) и хиперкалциурия. Години наред този сорт беше известен като „тип HI Royer“ 4. През последните десетилетия не са описани нови случаи, което предполага, че тези първи пациенти са носители на други добре дефинирани тубулопатии понастоящем, като „хипофосфатемичен рахит с хиперкалциурия“, „фамилна хипомагнезиемия с хиперкалциурия“ или „болест на Дент. ».

Клиника. Концепция за прелитиаза

Първоначално IH се свързва само с бъбречна колика и изхвърляне на камъни. През последните години диагностицирането му е много по-често, отколкото в миналото, поради факта, че е известно, че може да започне в педиатрична възраст с много разнообразни симптоми, при липса на образуване на камъни в бъбреците. Поради тази причина в началото на 80-те години беше въведена нова концепция, вече очевидна. Имаме предвид способността да се диагностицира в детска възраст тези субекти, които биха могли да страдат от бъбречна колика години по-късно, особено в зряла възраст. Ние нарекохме тази ситуация, почти типична за педиатричната възраст, "прелитиаза" 5,6, въпреки че терминът не беше много успешен. В този смисъл през 1981 г. три различни педиатрични групи публикуваха, че макроскопската или микроскопската хематурия може да бъде проява на ИХ и следователно да е показателна за потенциалния капацитет да страда от бъбречни колики години по-късно 7-9. Авторът на третото от тези проучвания, Мур, посочи, че децата с ИХ могат да започнат, освен с литиаза, и с други симптоми или признаци като дизурия, стерилна левкоцитурия, нощно енуреза, честота, спешност на урината и дори дискретна протеинурия 9. Малко след това ще бъде публикувана връзката между IVU и HI 10 .

Впоследствие връзката между макроскопската микрогематурия или хематурия и наличието на IH беше потвърдена в различни проучвания, по такъв начин, че 25% до 42% от децата, насочени към препоръчани центрове за хематурия, имат IH. Хематурията обаче не е специфична за IH, тъй като други метаболитни аномалии, които причиняват литиаза, като хиперурикозурия или хипероксалурия, могат да бъдат свързани с хематурия. Производството на експериментална хиперкалциурия за кратко време не е придружено от хематурия11, така че се предполага, че всяка метаболитна аномалия, която причинява литиаза, може да произведе микрокристали, лезия на бъбречния тубулен епител и вторична хематурия. Освен това е описана връзката на хиперкалциурия, хиперурикозурия и нефролитиаза с нефропатия на тънките базални мембрани 12. Наличието на повтаряща се коремна болка, "нетипична за бъбречната колика", също е свързано с IH.

Специално споменаване заслужава връзката между HI и IVU. През 1987 г. Cervera et al. публикува, че честотата на ИМП при техните пациенти с ИХ е 48,9% 10, което е в контраст с очакваното разпространение на ИМП в общата популация, което е от порядъка на 1-2% при мъжете и 3-5% при момичетата 13. Тези първоначални данни са потвърдени по-късно в няколко проучвания 5,14. По същия начин и обратно, честотата на хиперкалциурията при серия от деца с ИМП се съобщава в диапазона между 20% 15 и 44% 16. В скорошна работа, публикувана от нашата група, забелязахме, че честотата на прелитиазата (включително изчисляването на съотношението калций/цитрат) при деца с ИМП поради Escherichia coli е 47,5% и има положителна фамилна анамнеза за уролитиаза при 68% . 3% от случаите 17. В тази статия постулираме, че децата с прелитиаза трябва да имат по някакъв начин намалена конститутивна защитна способност срещу тези бактерии. В този смисъл констатацията, съобщена в гореспоменатото проучване, е много значима, при която се наблюдава по-висока честота на бъбречни белези при деца с прелитиаза в сравнение с тези с нормално изследване на метаболизма в урината 17 .

Патогенни теории. Първоначални изследвания на хиперкалциурични плъхове

Откритието, че някои пациенти са имали повишени нива на PTH, подтиква Alhava et al. да се поиска костна денситометрия в дисталната част на радиуса при 75 пациенти с уролитиаза. В рамките на най-добрия пример за случайност, те откриха, че пациентите имат значително по-ниски стойности на костната минерална плътност в сравнение с контролите. По-късни проучвания потвърждават своите открития 23,24. Години по-късно се разбра, че причината за остеопенията не е вторичният хиперпаратиреоидизъм.

В средата на 80-те години, когато нивата на калцитриол [1,25- (OH) 2 D 3] могат да бъдат определени, беше установено, че някои пациенти показват повишени нива, като по този начин се връща към чревната теория на IH 25,26. В допълнение, по това време беше известно, че хиперкалциурията, наблюдавана в случаи с хиперпродукция на простагландин Е2 (PGE 2), е намалена след започване на лечение с индометацин 27. В този смисъл Buck et al. лекува 43 пациенти с IH с този простагландинов инхибитор в продължение на 2-4 седмици и потвърди нормализирането на калциурията, което може да показва участие на PGE 2 в началото. Малко след това се предполага, че остеопенията, наблюдавана при пациенти с IH, може да бъде вторична спрямо възстановяващия ефект, зависим от простагландин 29. Групата Родригес-Итурбе във Венецуела демонстрира, че нивата на PGE 2 в урината са повишени при пациенти с IH. Тези автори предполагат, че това е основно явление в нейната етиология 30 .

За допълнително усложняване на въпроса през 80-те години беше публикувано, че загубата на фосфат в урината може да бъде причина за хиперкалциурията, наблюдавана при IH 31. Известно е, че в случаите, в които хиперфосфатурия е значителна, може да възникне хипофосфатемия, която благоприятства синтеза на калцитриол, което от своя страна увеличава абсорбцията на калций в червата с последствие от хиперкалциурия. Въпреки това, загубата на фосфат, наблюдавана в някои случаи на IH, не е много интензивна и следователно недостатъчна за намаляване на фосфатемията. Този механизъм, когато е интензивен, обяснява хиперкалциурията, наблюдавана при фосфатен дефицит 32 или при тубулопатия, наречена "наследствена хипофосфатемия с хиперкалциурия" 33. И двата различни механизма накараха Мартинес-Малдонадо да заяви, че патофизиологията на ИХ „непрекъснато се променя“ 34 .

Повишеното производство на цитокини от моноцити. Интегриране на констатациите, описани до момента

От началото на 70-те години на миналия век е известно съществуването на фактор, различен от PTH, наречен „фактор за активиране на остеокластите“ с костен пролетен ефект. Този фактор може да бъде произведен от някои от кръвните левкоцити 44. Pacifici и сътр. демонстрира, че кръвните моноцити, изолирани от пациенти с IH, произвеждат повишено количество цитокини, като интерлевкин-1α (IL-1), гранулоцит-макрофагистимулиращ фактор на колонията и фактор на туморна некроза-α (TNF-α) 45. Увеличаването на активността на тези цитокини би имало способността да намалява костната минерална плътност при пациенти с IH. Констатацията на Pacifici Group е потвърдена по-късно 46,47 .

През 1996 г. Вайзингер постулира патофизиологична теория, която обединява различните публикувани по-рано констатации за патофизиологията на IH 48. IL-1 и другите цитокини биха стимулирали костната резорбция 45-47 и, на второ място, производството на PGE 2 49, което от своя страна би предизвикало синтеза на калцитриол 50. Известно е, че калцитриолът има парадоксален ефект върху костите по такъв начин, че във високи количества той също стимулира неговата резорбция 51,52. Следователно хиперкалциурията би била причинена от увеличаване на костната резорбция и от увеличаване на абсорбцията на калций в червата поради ефекта на калцитриола. Заедно с това, диета, богата на сол 37,38 или протеин от животински произход 39,40, допълнително би увеличила калциурията.

От друга страна, използвайки хипозеиново претоварване, нашата група описва съществуването на дискретна дистална загуба на физиологичен разтвор при някои възрастни пациенти с IH. Известно е, че възпалителните медиатори като IL-1 и TNF намаляват епителния транспорт на натрий благодарение на факта, че, както е посочено, те индуцират увеличаване на синтеза на PGE 2 49,54 и намаляват експресията на епителния натриев канал (ENaC) и/или Na + -K + -ATPase на базолатералната мембрана 55. Тази бъбречна загуба на натрий също би увеличила калциурията, следователно при някои пациенти с IH калциурията може да има троен произход: костен, чревен и бъбречен.

Въпреки този широк патофизиологичен диапазон, причината, поради която моноцитите са стимулирани да увеличат производството на цитокини, е неизвестна.

Предоставили ли са хиперкалциуричните плъхове решението за патофизиологията на идиопатичната хиперкалциурия?

По-късно беше установено, че при хиперкалциурични плъхове също има дефект в бъбречната тубулна реабсорбция на калций 63. Този факт се дължи на активиране на калциево-чувствителния рецептор (CaR), който би потиснал активността на калциево-чувствителния калиев канал (ROMK) във възходящия крайник на веригата на Henle. Тъй като електрическият градиент в тръбния лумен намалява, като се има предвид по-ниската концентрация на калий, абсорбцията на калций през парацелуларния път ще бъде намалена, както се случва при синдрома на Бартър. Именно този механизъм е замесен в "фамилна хиперкалциурична хипокалциемия", причинена от мутации на печалбата на функция в гена, кодиращ калциево-чувствителния рецептор. Тази същност понякога се придружава от хипокалиемия (синдром на Бартър тип 5) 65 .

В обобщение, хиперкалциуричните плъхове имат много общи черти с хората с IH, а именно нормални нива на калций, чревна хиперабсорбция на калций, повишена костна резорбция и дефект в бъбречната тубулна реабсорбция на калций. Освен това техните нива на калцитриол са нормални 64, по същия начин, както повечето пациенти с IH.

През 2004 г. Favus et al. показа, че периферните моноцити на хора с IH имат увеличение на броя на VDR, 66, тоест същото нещо, което преди е било наблюдавано при хиперкалциурични плъхове. Трябва обаче да се помни, че няколко години по-рано Zerwekh et al. не е наблюдавал разлики в концентрацията на VDR при изследване на кожни фибробласти на пациенти с абсорбиращ IH по отношение на контролната група 67 .

Включени са някои генни полиморфизми

През последните години беше описано, че пациентите с хиперкалциурична литиаза могат да носят определени полиморфизми в някои гени, които кодират определени протеини, участващи в тубуларната реабсорбция на калций или фосфат (VDR, SLC34A1, SLC34A4, CLDN14, CaSR, TRPV6) или предотвратяване на утаяването на калциеви соли (CaSR, MGP, OPN, PLAU, UMOD) 68-70 .

Фигура 1 обобщава и интегрира всички констатации, замесени в патофизиологията на IH, които са изброени. Следователно имайте предвид, как в някои случаи на IH могат да се добавят и двата механизма, а именно увеличаване на функционалния капацитет на калцитриол-VDR комплексите и съществуването на генни полиморфизми, които благоприятстват образуването на камъни. Остава да се определи дали хиперактивността на моноцитите, продуциращи цитокини, описана в IH (предишен раздел), също е свързана с увеличаване на VDR в тези клетки.