Какво представлява ангиогенезата?

ангиогенезата

Ангиогенезата е образуването на нови кръвоносни съдове. Този процес се състои от миграция, растеж и диференциация на ендотелните клетки, които облицоват вътрешните стени на кръвоносните съдове.

Процесът на ангиогенеза се контролира от химически сигнали в тялото. Някои от тези сигнали, като съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), се свързват с рецепторите на повърхността на нормалните ендотелни клетки. Когато VEGF и други ендотелни растежни фактори се свързват с техните рецептори върху ендотелните клетки, в тези клетки се инициират сигнали, които насърчават растежа и оцеляването на нови кръвоносни съдове. Други химични сигнали, наречени инхибитори на ангиогенезата, пречат на образуването на кръвоносни съдове.

Обикновено стимулиращите и инхибиращите ефекти на тези химични сигнали са балансирани, така че кръвоносните съдове се образуват само когато и където са необходими, например по време на растеж и заздравяване. Но поради причини, които не са напълно ясни, понякога тези сигнали могат да станат небалансирани, причинявайки повишен растеж на кръвоносните съдове, което може да доведе до ненормални състояния или заболявания. Например, ангиогенезата е причина за мокра сенилна дегенерация на макулата.

Защо ангиогенезата е важна, когато става въпрос за рак?

Ангиогенезата играе важна роля за растежа на рака, тъй като солидните тумори се нуждаят от кръвоснабдяване, за да могат туморите да нараснат с няколко милиметра по-нататък. Туморите могат да предизвикат образуването на това кръвоснабдяване чрез излъчване на химически сигнали, които стимулират ангиогенезата. Туморите също могат да стимулират близките нормални клетки да произвеждат сигнални молекули за ангиогенеза.

Получените в резултат нови кръвоносни съдове "захранват" нарастващите тумори с кислород и хранителни вещества, което позволява на тумора да се увеличи и раковите клетки да нахлуят в околната тъкан, да се движат в тялото и да образуват нови колонии от клетки. Ракови, наречени метастази.

Тъй като туморите не могат да растат над определен размер или да се разпространяват без кръвоснабдяване, учените са формулирали лекарства, наречени инхибитори на ангиогенезата, които блокират туморната ангиогенеза. Целта на тези лекарства, наричани още антиангиогенни вещества, е да предотвратят или забавят растежа на рака чрез потискане на кръвоснабдяването, от което се нуждае.

Как действат инхибиторите на ангиогенезата?

Инхибиторите на ангиогенезата са изключителни вещества за борба с рака, тъй като блокират растежа на кръвоносните съдове, които поддържат растежа на тумора, вместо да блокират растежа на самите туморни клетки.

Инхибиторите на ангиогенезата пречат по различни начини на различни етапи в растежа на кръвоносните съдове. Някои са моноклонални антитела, които специфично разпознават VEGF и се придържат към него. Когато VEGF се свързва с тези лекарства, той не може да активира VEGF рецептора. Други инхибитори на ангиогенезата се свързват с VEGF и/или неговия рецептор, както и други рецептори на повърхността на ендотелните клетки или други протеини в сигналните пътища надолу по веригата и блокират тяхната активност. Някои инхибитори на ангиогенезата са имуномодулиращи лекарства - вещества, които стимулират или потискат имунната система - които също имат антианиогенни свойства.

При някои видове рак инхибиторите на ангиогенезата изглеждат по-ефективни, когато се комбинират с други терапии. Тъй като инхибиторите на ангиогенезата действат, като забавят или спират растежа на тумори, без да убиват раковите клетки, те се дават за дълъг период от време.

Какви инхибитори се използват за лечение на рак при хора?

Администрацията по храните и лекарствата одобри няколко инхибитора на ангиогенезата за лечение на рак. Повечето от тях са насочени терапии, специално формулирани за атака на VEGF, неговия рецептор или някои други специфични молекули, участващи в ангиогенезата. Одобрените инхибитори на ангиогенезата са:

Имат ли инхибиторите на ангиогенезата странични ефекти?

Страничните ефекти от лечението с инхибитори на ангиогенезата, които атакуват VEGF, могат да бъдат кървене, кръвни съсиреци в артериите (с инсулт или инфаркт), високо кръвно налягане, ограничено заздравяване на рани, обратим синдром на левкоенцефалопатия (мозъчно разстройство) и протеини в урината. Стомашно-чревната перфорация и фистулите също изглеждат редки странични ефекти на някои инхибитори на ангиогенезата.

Веществата против ангиогенеза, които атакуват VEGF рецептора, имат повече странични ефекти, като умора, диария, биохимичен хипотиреоидизъм, синдром на ръката и крака, сърдечна недостатъчност и промени в косата.