фактор

Мутация на фактор V от Лайден

? Какво е фактор V коагулация?

Фактор V, всъщност наречен коагулационен фактор V, е протеин, присъстващ в кръвта, който участва в съсирването на кръвта. Хората, които имат проблеми с този протеин, ще имат проблеми със съсирването.

Първият проблем, който може да има, е недостатъчен протеин. Следователно прекалено ниските нива могат да улеснят кървенето. Наличието на ниски нива на фактор V е много рядко и няма нищо общо с фактор V мутация на Лайден.

Необходим е баланс между всички фактори на коагулацията (включително фактор V), за да не се получи кървене или тромбоза

Какъв е фактор V мутация на Лайден?

Най-честият от проблемите, свързани с коагулацията на фактор V, е промяната в структурата му поради генетична мутация. Тази мутация всъщност е „грешка“ в генетичния код на човека, който е носител на това и което води до производството на вариант на фактор V с някои свойства, различни от нормалния фактор V. Повече от болест бихме могли да я разглеждаме като вариант на нормалност, но при определени обстоятелства тя може да създаде проблеми.

Тази промяна е много специфична и се случва в позиция 1691 на гена, където нуклеотид от един тип (аденин) се заменя с друг (гуанин). Тази "грешка", че присъствието в гените е наследствено, предполага, че протеинът, произведен с тези инструкции, също има различна аминокиселина, която ще определи, че този фактор V не се държи по същия начин като оригинала. Тази конкретна мутация в позиция 1691 на гена фактор V се нарича фактор V мутация на Лайден.

В структурата на ДНК във фактор V Leiden аденинът се заменя с гуанин (a-G)

Лайден е името на холандския град, където е открит през 1994 година.

Тази мутация се предава по автозомно доминиращ начин, така че присъствието на споменатата мутация в един-единствен ген е достатъчно, за да се прояви промяната. В 99% от случаите ще открием мутацията в хетерозиготно състояние (мутация само в един от двата налични гена). В останалите 1% можем да открием мутацията в хомозиготно състояние (мутация, налична и в двата гена и следователно наследена както от бащата, така и от майката)

Мутация на фактор V от Лайден = състояние на хиперкоагулация (тромбофилия)

Мутацията на фактор V Leiden генерира анормален фактор V, характеризиращ се с това, че е относително нечувствителен към действието на активиран протеин С, който функционира като естествен антикоагулант и е един от регулаторите на процеса. Тази устойчивост на действието на активиран протеин С определя мутацията и води до прекомерен ефект на фактор V.

Ако дефицитът на фактор V благоприятства кървенето, излишъкът от ефекта на фактор V води до обратното. Той произвежда „излишък на съсирване“, хиперкоагулация или тромбофилия. Тази ситуация най-накрая води до повишен риск от тромбоза (най-вече венозна, без да се бърка с инсулти или мозъчни тромбози).

Съществуват обаче много фактори, повечето от които неизвестни, които влияят върху "изразителността" на мутацията, така че през повечето време необходимите обстоятелства за тромбоза никога няма да възникнат. Това означава, че повечето хора с тази мутация никога няма да имат тромбоза или проблем, свързан с нея.

? Честота на споменатата мутация

Мутацията на фактор V Leiden е много често срещана и се среща при приблизително 4% от населението в Европа. При тези с европейски произход процентът нараства до приблизително малко повече от 5%.

От пациентите с тази мутация 95% няма да имат проблеми в живота си, свързани с нея. Но истината е, че тази мутация прави човек 5 пъти по-вероятно да има венозна тромбоза, отколкото някой, който я няма. Като генетичен проблем, човек го има от раждането си.

Излишната коагулация се появява в ситуации, различни от тази мутация, например при мутации на други фактори или компоненти на коагулацията, или при дефицити на някои естествени антикоагуланти, които регулират процеса. Но истината е, че мутацията на фактор V от Лайден се счита за най-честата причина за наследствена тромбофилия.

При пациенти с венозна тромбоза между 12 и 18% ще има тази мутация.

Повишен риск от тромбоза с възрастта при хора с фактор V Leiden

? Симптоми и проблеми, които може да даде

Най-често срещаният начин за представянето му е от случайна лабораторна находка или по време на семейно проучване. Както вече казахме, по-голямата част от пациентите никога няма да имат проблеми.

Най-честата клинична проява е появата на венозна тромбоза в единия от краката. Развитието на съсирек или тромб в дълбоките вени на краката води до болка, топлина, зачервяване и подуване на крака. При пациенти, които ще развият симптоми, те са най-чести. В началото може да се обърка с мускулен или спортен проблем. Тази тромбоза на вените на краката може да започне спонтанно, но е много по-вероятно при пациенти, които имат някакъв допълнителен рисков фактор. Познаването на тези рискови фактори е от решаващо значение за предотвратяването им.

Тромбоза в крака

Обездвижването, операциите, бременността и продължителното пътуване са ситуациите, най-често свързани с развитието на венозна тромбоза. Други фактори, които влияят, са контрацептивните лечения, тютюнопушенето, затлъстяването и заседналият начин на живот. Историята на вече епизод на венозна тромбоза значително умножава риска. Ако член на нашето семейство вече е имал тромботичен епизод, ще имаме по-голям риск да го получим, отколкото ако нямаме фамилна анамнеза за подобни епизоди.

Подуване, зачервяване и болка са симптоми на венозна тромбоза

Понякога венозната тромбоза се усложнява от белодробна емболия, която в крайна сметка може да бъде първата проява. Съсирекът може да „пътува“ през вените, за да достигне до кръвоносните съдове в белия дроб и да ги запуши, причинявайки болка при дишане, кашлица, умора и понякога задух.

Други нарушения, свързани с фактор V мутация на Лайден, са много по-рядко срещани:

Problems Артериални проблеми като инфаркти или мозъчна тромбоза (инсулт): Те са изключителни като основна проява на мутация на фактор V на Лайден. В някои случаи мутацията вероятно ще бъде още един фактор при пациенти, които вече имат други съдови рискови фактори като хипертония, диабет, повишен холестерол, тютюн и др.

⏩ Аборти и проблеми по време на бременност: Въпреки че тези проблеми не са чести, при пациенти с фактор V мутация на Leiden може да има леко повишен риск от тези проблеми.

Наличието на фактор V мутация на Лайден не съкращава живота на хората.

? Диагноза

При рутинни тестове за коагулация тази мутация не се открива. Когато се желае да се изследва неговото присъствие, първият тест, който се изисква, е тестът за устойчивост на активиран протеин С, който е сравнително прост тест за коагулация и чиято промяна предполага наличието на мутация. Нормалният тест практически винаги изключва наличието на мутация. Въпреки че тестът за ненормална активирана протеинова резистентност С предполага наличието на мутация, има и други възможни причини, които могат да променят теста. Следователно, ако резистентността към активиран протеин С е необичайна, трябва да се поиска генетичен тест, който диагностицира мутацията.

За откриване на мутацията е необходима нормална кръвна проба и се извършват тестове за молекулярна биология за ДНК анализ.

? Профилактика и лечение

Наличието на мутацията не може да бъде лекувано. Лекуват се само пациенти, които са имали тромбоза и които ще се нуждаят от антикоагулантно лечение за определен период от време. Ако пациент, носещ мутацията, е имал тромбоза, рискът от повторно възникване е голям, особено в благоприятни ситуации като почивка, операции и продължителен период на обездвижване. Пациентите с мутация, които не са имали тромбоза, но имат близък роднина, който е страдал от нея, също са изложени на по-висок риск да я претърпят.

Мерките, които трябва да бъдат предприети, са:

➡ В случай на бременност отидете на хематолог за лична оценка на риска.

➡ В случай на аборт, отидете на хематолог, за да се опитате да предотвратите повторното му възникване, въпреки че не може да се гарантира, че мутацията на фактор V Leiden е основната причина за това.

➡ В случай на обездвижване или операции, предупредете за мутацията и следвайте превантивните мерки за тромбоза, особено употребата на антикоагулантния хепарин при ниски превантивни дози.

If По възможност трябва да се избягват хормонални лечения като контрацептиви. Може да се провеждат хормонални лечения, свързани с плодовитостта, но с допълнителни превантивни мерки като използването на хепарин (антикоагулант, който предотвратява тромбоза).

Намалете допълнителните съдови рискови фактори:

  • Пушенето забранено
  • Избягвайте наднорменото тегло и затлъстяването
  • Правенето на физически упражнения, независимо от други фактори, намалява съдовия риск.
  • Избягвайте заседналия начин на живот.
  • Мониторинг и наблюдение на кръвното налягане, глюкозата, холестерола и триглицеридите.

➡ Предотвратяване на тромбоза, свързана с дълги пътувания (превенция на синдрома на икономическата класа)

Ставайте и ходете на всеки час-два. Ако пътуването е с кола, слезте, за да протегнете краката си.

Носете удобни широки дрехи.

➡ Бъдете добре хидратирани, като пиете повече течности от нормалното.

Сменете позицията и преместете краката на място.

Избягвайте алкохолните напитки и хапчетата за сън, защото те ще направят съня ни по-дълбок, по-дълъг и с по-малка подвижност.

Попитайте дали е добре да си направите инжекция с хепарин при особено дълго пътуване.

Ще намалим риска от тромбоза, ако вземем предвид рисковите фактори и ги избегнем.В случаите, когато рисковите фактори не могат да бъдат избегнати, те ще се възползват от превенцията с хепарин.