Въведение

Целиакията е системно разстройство, причинено от трайна непоносимост към глутена в диетата при генетично чувствителни хора, с имуно-медиирана възпалителна лезия на проксималното тънко черво. За диагностика се използва хистологична идентификация на глутенова ентеропатия. Ранното диагностициране и лечение със строга безглутенова диета са важни за намаляване на заболеваемостта и смъртността и позволяват на пациентите да водят нормален живот. Досега най-чувствителният и специфичен серологичен маркер за изследване на цьолиакия е определянето на анти-ендомизиални IgA антитела (EmA), което има чувствителност 90% със специфичност 100%.

bagó

Наскоро тъканната трансглутаминаза (tTG) е идентифицирана като основният ендомизиален автоантиген на цьолиакия; това е факултативен вътреклетъчен ензим, освободен от клетките по време на механичен стрес, инфекции и други наранявания. Няколко проучвания демонстрират, че високите титри на IgA тип антитела срещу tTG (tTGA) са силно чувствителни и специфични предиктори на цьолиакия, както при деца, така и при възрастни, с подобно представяне на теста EmA. Анализът на връзката между титрите EmA и tTGA показва положителна и значима корелация. Също така се наблюдава значителна корелация между титъра на tTGA и тежестта на чревното увреждане; последното предполага, че антителата могат да играят роля в имунните увреждания. При пациенти с целиакия, лекувани с диета без глутен, титрите на антителата срещу tTG намаляват значително в сравнение с нелекуваните пациенти; въпреки това, определен процент от пациентите все още са положителни за tTGA след дългосрочна диета без глутен.

В тази работа авторите оценяват чувствителността и специфичността на теста за свързване на радиолиганда за човешка tTG с цел определяне на tTGA за диагностика на цьолиакия и да опишат модела на спад на IgA и IgG спрямо tTGA след започване на диета. глутен.

Материали и методи

Пациенти и контроли. Авторите са изследвали серумни проби от 143 деца и юноши с целиакия без лечение (82 жени, 61 мъже; възраст 8,8 ± 6,1 години), насочени към Педиатричната гастроентерологична служба. Пациентите, ретроспективно оценени по време на биопсията на йеюнума, показват умерена до тежка атрофия на вили и хиперплазия на криптите (тип 2 или 3 според системата за класификация, предложена от Марш). Биопсията е извършена поради симптоми, които предполагат CD или чрез идентифициране чрез скрининг в чувствителни групи, които са имали например роднини от първа степен (n = 7), диабет тип 1 (n = 21), синдром на Даун (n = 4 ), Синдром на Търнър (n = 3) и автоимунен тиреоидит (n = 2). Диагнозата на целиакия е поставена според критериите на Европейското дружество по детска гастроентерология, хепатология и хранене.

Взети са кръвни проби от 97 от 143 пациенти след различни периоди на безглутенова диета (3, 6, 12, 24 и 50 месеца). Общо бяха изследвани 212 проби. Петдесет и девет пациенти, лекувани с безглутенова диета повече от една година, бяха разпитани за количествено определяне на спазването на диетата: строга безглутенова диета = без грешки; случайно поглъщане на глутен = 1 до 2 грешки на месец; често поглъщане на глутен = повече от една грешка в седмицата. Всички тези пациенти са подложени на тестове за определяне на tTGA и EmA.

Като контроли бяха включени 64 пациенти (37 жени, 30 мъже; възраст 6,8 ± 4,8 години) със стомашно-чревни симптоми и нормална архитектура на ворсите на тънките черва (тип 0 или 1 от класификацията на Марш). Тези пациенти са имали диагноза за повтаряща се функционална коремна болка (n = 28), липса на подобрение (n = 12), гастроезофагеална рефлуксна болест (n = 9), диспепсия, свързана с Helicobacter pylori (n = 6), възпалително чревно заболяване (n = 9). = 5) и непоносимост към протеини от краве мляко (n = 4).

Ендомизиален тест за антитела. IgA EmA антителата бяха определени при всички субекти с цьолиакия и контролите чрез индиректна имунофлуоресценция с участъци от маймунски хранопровод.

Тест за антитела срещу tTG. Антителата срещу човешки tTG, клонирани чрез полимеразна верижна реакция-обратна транскриптаза (RT-PCR), се измерват с тест за свързване на радиолиганда от обща РНК от човешки панкреатични островчета.

Концентрация на IgA в серума. Количественото определяне на общия серумен IgA се извършва по конвенционални методи при всички пациенти. Селективен дефицит на IgA се разглежда в случай на серумна концентрация на IgA