Въведение

Затлъстяването и неговите усложнения като хипертония, захарен диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания представляват основен проблем за общественото здраве. Грелин е ендогенен рецепторен лиганд на секретагога на растежния хормон (GH) и също е важен хормон, стимулиращ апетита.

затлъстяването

Грелинът се произвежда предимно от стомаха, но също и от хипоталамуса. Когато се прилага по централен или периферен път, грелинът стимулира секрецията на GH, приема на храна и води до увеличаване на телесното тегло. Доказано е, че интратекалното приложение на грелин индуцира прием на храна чрез невропептид Y (NPY) и свързан с аготи протеин (PRAG), произведен в ядрото на хипоталамусната дъга.

Имунохистохимията и техниките за хибридизация in situ демонстрират, че грелинът също се синтезира в някои мозъчни области, участващи в храненето и секрецията на GH (дъговидно ядро; експресия на рецептора на секретагога на GH в неврони, които секретират NPY и GHRH). Интратекалното приложение на грелин антитялото неутрализира централното освобождаване на грелин и намалява дневния прием на храна и увеличава телесното тегло, подкрепяйки хипотезата, че централното ендогенно освобождаване на грелин може да участва в контрола на приема на ежедневна храна. Плазмените нива на грелин се намаляват при затлъстели хора и нивата на лептин се повишават. И двете ситуации предизвикват мощен аноректичен стимул при нормален индекс на телесна маса (ИТМ). Затлъстелите хора обаче поддържат или наддават на тегло въпреки мощните контра сигнали.

Авторите предполагат, че нивата на грелин са повишени в мозъка на затлъстели индивиди и предизвикват хронична автокринна/паракринна стимулация на невроните, продуциращи NPY, и по този начин поддържат затлъстяването. Целта на това проучване беше да се определят нивата на хипоталамусния грелин и NPY, 2 важни регулиращи фактора на апетита в човешкия мозък, при затлъстели и слаби хора.

Материали и методи

За хистологичен анализ и имуноцитохимия са използвани проби от мозъчна тъкан - получени по време на аутопсията и вградени в парафин - от 10 слаби и 10 затлъстели индивида (ИТМ 25,6 ± 1,8 kg/m2 и 33,4 ± 3,9 kg/m2). Всички случаи са имали пълна медицинска история и невропатологична диагноза. Случаите бяха избрани, както следва: хора, починали поради сърдечни заболявания, злополуки или усложнения на хирургични интервенции, с интервал след смъртта от 4 до 12 часа, без неврологична анамнеза или положителни токсикологични тестове за алкохол или незаконни наркотици. Взети са и проби от стомаха от фундалната област, които са използвани като контроли за определяне на грелин чрез имуноцитохимия. Всяка проба от мозъчна тъкан се приготвя с хематоксилин-еозин за микроскопско изследване.

От друга страна, за да се изследва дали затлъстелите индивиди имат различни нива на хипоталамус грелин в сравнение с слаби индивиди, проби от предния хипоталамус са събрани от 9 слаби, 9 затлъстели и 10 болестно затлъстели лица. Изборът се основава на сравним оптимален интервал след смъртта и причина за смъртта. Основните причини за смърт са инциденти и сърдечно-съдови заболявания. Времето след смъртта варира между 6 и 14 часа. Изследваната популация включва 28 мъже и 5 жени на възраст между 23 и 76 години (45,3 ± 2,9 години). Проби от протеини и иРНК бяха получени от тъканите и полуколичествените тестове бяха проведени по метода на Western blot за грелин и NPY и обратна транскрипция на полимеразна верижна реакция (RT-PCR [обратна транскриптаза-полимеразна верижна реакция]) за грелин иРНК и NPY. ИРНК или актиновият протеин бяха използвани като вътрешен контрол и на двата полуколичествени метода.

По отношение на статистическата методология данните са изразени като средна стойност ± стандартна грешка. За установяване на статистическа значимост беше използван дисперсионен анализ или двустранен t-тест на Student за независими проби. Стойност на p