От Хосе Антонио Лозано Теруел

лекарството

Храната Храненето е с наука

Xenical е търговското наименование, дадено на Orlistat, препарат, разработен от фармацевтичната мултинационална компания Roche, за фармакологична борба срещу затлъстяването, за случаите, в които причината за затлъстяването се крие в прекомерен хранителен прием на липиди и мазнини. Комерсиализацията му в Обединеното кралство и други европейски страни започва през 1999 г., след одобрението му от Европейската комисия, въпреки че от няколко години се използва в няколко латиноамерикански и азиатски държави. Малко след като беше одобрен в Испания

Западнякът обикновено консумира 50 до 120 грама липиди дневно, от които над 95% обикновено са мазнини или дълговерижни триглицериди, образувани от естерификацията на трите алкохолни групи глицерол (глицерин) с три молекули мастни киселини. . Други липиди, присъстващи в обичайната дневна диета, са фосфолипиди (2-4 грама) и холестерол (250-600 mg). Храносмилането и усвояването на мазнините следват сложни модели, някои от които все още са неизвестни. След емулгиране, храносмилателните ензими липази хидролизират естерните връзки, получените продукти се диспергират във водната среда и се абсорбират в горната част на тънките черва. За да бъде възможно усвояването на мазнините, те първо трябва да бъдат превърнати в моноацилглицероли, т.е. два от трите остатъка от мастни киселини трябва да бъдат хидролитично разделени с липази.

Подобни обстоятелства се случват и с други липидни компоненти на диетата. Хората имат четири липолитични ензима, липази, които участват последователно и съгласувано в ензимното храносмилане на липидите. Те са стомашна липаза; панкреатична липаза; карбоксилестер липаза и фосфолипаза А2. Въпреки че панкреатичната липаза е най-важната храносмилателна липаза, изглежда, че инхибициите, произведени от стомашна липаза и карбоксилестер липаза, също са от съществено значение за постигане на ефективно фармакологично намаляване на липидната абсорбция, тъй като ако само липазата има дефицит на панкреаса, другите липази изглежда действат по компенсаторен начин.

Молекулата, разработена от Roche (Ro 18-0647), е хидрогенирано производно на липстатин, което е естествено инхибиращо липазата вещество, произведено от микроорганизма Streptomyces toxytricini. Доказано е, че орлистатът има мощно инхибиращо действие срещу всички тествани животински липази, включително четирите основни, които действат върху човешкото храносмилане. С неговото стомашно-чревно действие е възможно да се намали храносмилането и усвояването на мазнините, присъстващи в диетата, за което отчасти (около 30%) те се отмиват и елиминират от изпражненията и не се превръщат в калории. Изследвания на молекулярно ниво показват, че орлистатът, разтворен в липидната среда, реагира с липаза, прикрепяйки се към каталитично активния център на ензима със силна ковалентна връзка, като по този начин предотвратява ензима да действа хидролитично върху естествените му субстрати.

Фармакодинамичните проучвания заключават, че оптималната дневна терапевтична доза на инхибитора е 180 до 360 mg и че тази доза трябва да бъде разделена и разпределена чрез съпоставяне на приема с трите основни дневни приема на храна. Орлистатът не се натрупва в плазмата, тъй като не се абсорбира от червата, поради което в по-голямата си част неговите молекули се елиминират, без никаква модификация, във фекалиите.

От 1995 г. насам са публикувани няколко десетки отлични клинични изследвания за ефектите на орлистат при различни групи пациенти. Най-добрата комбинация се състои в прилагането на лекарството, докато се спазва леко хипокалорична диета, придружена, ако е възможно, с реализирането на някаква физическа активност. Сравнявайки резултатите със съответните контролни пациенти, получили плацебо, постиженията са значителни след една година, като 9% от хората намаляват теглото си с 20%, други 30% от затлъстелите, които го правят с 10%. И 20%, с нови 30%, които постигнаха намаление между 5 и 10%, докато за 32% загубата беше под 5%, включително 8% от хората, чието тегло не претърпя никакво намаление.

Както винаги обаче, винаги е необходим надзор на подходящия лекар. На първо място, орлистатът би бил безполезен, ако се пренебрегне диетата и се приемат по-големи количества липиди. От друга страна, много пациенти, които са използвали орлистат, са имали някои стомашно-чревни усложнения, като загуба на изпражнения, въпреки че в повечето случаи те са били леки епизоди. И накрая, не можем да забравим, че въпреки че не е предвидимо, има предишни примери за лекарства срещу затлъстяване (с различни механизми на действие), които след период на комерсиализация трябваше да бъдат изтеглени от пазара в някои страни поради някои усложнения. Има примери за Adifax и Ponderax с техните неблагоприятни сърдечно-съдови последици.