Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Терминът захарен диабет групира група от промени, които се проявяват с хипергликемия като характерен признак, към който като цяло са свързани в различна степен набор от микро, макро-съдови и системни усложнения. В настоящата работа са разгледани характеристиките на това хронично заболяване и неговото фармакологично лечение.
Диабетът е хронично заболяване, което е една от водещите причини за инвалидност и преждевременна смъртност в повечето развити страни. Разпространението му се увеличава (2-6% от населението) и честотата му нараства с възрастта.
Видове диабет
Има различни видове захарен диабет:
Тип 1 или инсулинозависим захарен диабет. Изглежда, че има важен имунологичен фактор, който причинява патологията, особено при деца и млади възрастни. Изглежда, че има фактор, който унищожава произвеждащите инсулин клетки с почти пълна загуба на ендогенни нива на инсулин, поради което приложението на подкожни инсулинови препарати е абсолютно необходимо.
Захарен диабет тип 2 или неинсулинозависим. Обикновено се появява в зряла възраст. Много от тези пациенти са със затлъстяване и обикновено имат резистентност към действието на инсулина върху периферните тъкани.
Други захарен диабет вследствие на физиологични или патологични ситуации. Те са ситуации на хипергликемия, които могат да възникнат по време на бременност, в случай на заболявания на панкреаса и т.н.
Разликите между захарен диабет тип 1 и тип 2 са показани в таблица 1.
При захарен диабет факторите, които могат да доведат до хипергликемия, са: увеличаване на освобождаването на глюкоза и/или намаляване на нейното клетъчно усвояване.
Повишено освобождаване на глюкоза
Физиологично има по-висока концентрация на циркулираща глюкоза след хранене. За чревната абсорбция на олигозахариди е необходимо тяхното разделяне на монозахариди, за които действат чревните алфагликозидази. При пациента с диабет нивата на глюкоза след хранене са по-високи, тъй като има редица промени, които предотвратяват контрола на повишаването на глюкозата в кръвта след поглъщане на храна поради намаляване на механизмите, отговорни за мобилизирането на глюкозата в плазмата.
Повишено освобождаване на чернодробна глюкоза. Глюкозата се намира като чернодробен резерв като гликоген. Свързани метаболитни пътища са глюконеогенезата, чернодробният синтез на гликоген от глюкоза и гликогенолизата, освобождаването на глюкоза от гликогена. Повишеното освобождаване на чернодробна глюкоза е основната причина за изходната хипергликемия.
При захарен диабет факторите, които могат да доведат до хипергликемия, са: увеличаване на освобождаването на глюкоза и/или намаляване на нейното клетъчно усвояване
Намалена мобилизация на глюкоза в плазмата
Намалена секреция на инсулин от бета клетки на панкреаса. Това намаляване на инсулина също води до намаляване на периферното усвояване на глюкоза и промяна в потискането на производството на чернодробна глюкоза.
Намалено усвояване на периферна глюкоза в мускулите и периферните тъкани.
По този начин имаме увеличение на глюкозата:
Базал. Поради главно чернодробното освобождаване на глюкоза.
След хранене. Поради усвояването на самите въглехидрати, добавено към увеличаването на освобождаването на чернодробна глюкоза и намаляването на усвояването на глюкоза в периферните тъкани.
При лечението на захарен диабет се следват различни стратегии. От диетичното лечение, практикуването на физически упражнения и установяването на план за дисциплина в диетата и начина на живот.
Сега продължаваме да описваме хипогликемични лекарства. Таблица 2 показва класификация на хипогликемичните активни съставки.
Лекарства, които намаляват усвояването на въглехидратите
Чрез инхибиране на чревните алфа-глюкозидазни ензими, инхибиране на разделянето на дизахаридите на монозахариди.
Лекарства, които действат на нивата на инсулина
Инсулин в подкожната подготовка
Инсулинът се характеризира с това, че действа бързо и за кратко. Приготвя се в кристален разтвор, който може да се инжектира по всякакъв начин, включително интравенозно.
За да се забави усвояването му и да се удължи действието му, са използвани няколко техники:
Добавете еквимоларни количества протамин, който причинява NPH инсулин.
Получават се инсулинови и цинкови кристали с различни размери, в зависимост от степента на абсорбция на кристалите - ултра-бавен размер на инсулина.
Комбинирайте различни фракции от редовен и забавен инсулин, така че началото да е бързо и продължителността да е дълга (двуфазни инсулини).
Меглитинидите действат по същия начин като сулфонилурейните продукти, но се свързват в други области
Всички тези модификации водят до суспензионни препарати, които не могат да се прилагат интравенозно.
Чрез стимулиране на секрецията на инсулин от бета клетките на панкреатичните островчета на Лагерханс
Това са активните съставки, принадлежащи към групите сулфонилурейни продукти и меглитиниди:
Сулфонилурейни продукти. Действието му се произвежда чрез свързване със специфичен рецептор, причинявайки блокада на АТФ-зависимите калиеви канали, която активира клетъчната система, която причинява изместване на секреторните гранули към клетъчната повърхност, с изхвърляне на инсулина навън чрез екзоцитоза. Освен това те предизвикват потенциране на действието на инсулина, като увеличават неговите рецептори в тъканите. В дългосрочен план глюкозният толеранс се подобрява, но плазмените нива на инсулин, както базални, така и след глюкоза, не остават високи, но могат да спаднат; Следователно се смята, че действието на пероралните хипогликемични средства се дължи не само на секретагогичното действие на инсулина в панкреаса, но и на подобряване или усилване на действието на хормона в тъканите.
Меглитиниди. Те действат по същия начин като сулфонилурейните продукти, но се свързват в други области.
Лекарства, които намаляват секрецията на глюкоза
Тези лекарства намаляват гликогенолизата (чернодробно освобождаване) и неогликогенезата (образуването на глюкоза от други субстрати като аминокиселини и глицерол). Те са от групата на бигуанидите. Те, в допълнение, повишават инсулиновата чувствителност в периферната тъкан, главно в мускулите. В допълнение, метформин има благоприятни ефекти върху липидите, с намаляване на триглицеридите, LDL и общия холестерол.
Лекарства, които намаляват инсулиновата резистентност в периферните тъкани
Те принадлежат към групата на тиазолидиндионите или глитазоните. Те действат чрез активиране на PPAR-гама рецептора (активиран от пероксизомен пролифератор рецептор-гама) по такъв начин, че намаляват инсулиновата резистентност, за предпочитане в периферните, мастните и мускулните тъкани, но също така и в черния дроб, инхибирайки чернодробната глюконеогенеза.
Лекарства, които намаляват абсорбцията на глюкоза в червата
Диетичните фибри са група вещества от растителен произход, които не могат да бъдат усвоени от храносмилателния тракт на човека. Сред видовете диетични фибри, разтворимите фибри са тези с най-голям метаболитен ефект, намаляващи абсорбцията на глюкоза и липиди в червата.
Стратегия за медикаментозно лечение
Настоящото лечение на пациенти с диабет изисква многостранен подход, насочен не само към постоянна корекция на нивата на кръвната захар, доколкото е възможно, но и към предотвратяване и лечение на съзвездието от метаболитни промени, както и усложненията, които толкова често възникват в хода на болестта. Това лечение логично се основава на диета, адаптирана към жизнените нужди на всеки човек, на инсулин и на различните орални лекарства, които по един или друг механизъм могат да намалят нивата на кръвната глюкоза.
Таблица 3 включва дозировката на основните хипогликемични лекарства.
Стратегията за лечение на наркотици, която може да бъде предложена, би била следната:
Започнете лечение с перорално лекарство, като постепенно коригирате дозата, докато се постигнат желаните нива на гликемия. Можете да започнете със сулфонилурейни продукти и метформин, като последният е лекарството по избор в случаи на наднормено тегло.
Когато не се постигне адекватен контрол, може да се добави второ лекарство с различен механизъм на действие, с прогресивна корекция на дозата, докато се постигнат желаните нива на гликемия: сулфонилурея плюс метформин, сулфонилурея плюс алфа-гликозидазен инхибитор, сулфонилурея плюс глитазон, метформин плюс акарбоза и метформин плюс глитазон.
Когато не се постигне адекватен контрол с орална комбинирана терапия, може да се премине към приложение на перорално лекарство, комбинирано с нощен инсулин.
Когато нивата на гликемия не се контролират, е необходимо лечение с пълен инсулин.