Нежелани лекарствени реакции
Рискови фактори
Нежеланите реакции към лекарства се наблюдават особено при млади хора и възрастни на средна възраст, като са по-чести при жените. Има предразполагащи генетични фактори. Те са по-чести при нетипични индивиди. Съществуват рискови фактори, свързани с лекарството, като са по-чести алергични реакции при големи молекули (те могат да се държат като антигени сами по себе си), бивалентност (способност за кръстосано свързване на два рецептора) и поради способността да се държат като хаптени. Способността да предизвиква алергия също зависи от начина на приложение, те се наблюдават по-често при перорално приложение по-рядко по парентерален път.
Медицинска история: Трябва да се вземе подробна медицинска история, включително връзката между експозицията на лекарството и развитието на клинични прояви. В този смисъл лекарствените реакции могат да бъдат класифицирани като незабавни (анафилаксия, бронхоспазъм, уртикария или ангиоедем), ускорени реакции, които включват тези, наблюдавани през първите 3 дни след излагане на лекарството (с развитие на уртикария и астма) и забавени, които се наблюдават след повече от 3 дни излагане на лекарството. Тези късни реакции включват по-голямата част от мукокутанните синдроми (обрив, ексфолиативен дерматит и др.).
Диагностични тестове: Интрадермалните тестове (тестове за убождане) могат да бъдат полезни при диагностицирането на лекарствени реакции, медиирани от реакции на свръхчувствителност тип I, дължащи се на IgE, въпреки че тези тестове са трудни за оценка и могат да бъдат фалшиво положителни, тъй като причиняват неспецифично освобождаване на хистамин ... RAST може да открие наличието на антитела от клас IgE към някои лекарства (пеницилин, сукцинил холин) .
Кожна биопсия: В избрани случаи извършването на кожна биопсия помага да се потвърди диагнозата и да се направи диференциална диагноза с други заболявания, които могат да симулират лекарствена реакция.
Кожни лекарствени реакции
Кожните лекарствени реакции са едни от най-честите странични ефекти на лекарствата. Съществуват различни механизми, които могат да предизвикат тези реакции и само 10% от реакциите се дължат на истински алергични механизми.
Модели на презентация
Повечето лекарствени реакции могат да бъдат класифицирани по характерни модели, обобщени в таблицата. Най-честите модели са токсичен еритем, контактен дерматит, фотодерматит, фиксирана лекарствена реакция и токсична епидермална некролиза.
Токсичен еритем: Това е най-честата форма на лекарствена реакция и може да приеме морбилиформна морфология (тип вирусен обрив), уртикарен или еритема мултиформе. Обикновено засяга гръдния кош повече от крайниците и може да бъде придружен от треска, а във фазата на разрешаване обикновено е люспест. Обривът обикновено изчезва в рамките на 2-3 седмици след спиране на лечението. Той може да бъде причинен от множество лекарства, като най-често се срещат пеницилини, цефалоспорини, антиепилептични сулфонамиди и алопуринол. Лезиите обикновено са сърбежни, като започват като макули, които прогресират до папули и плаки и понякога може да се развие еритродермия. Те обикновено са резултат от имунна реакция от тип IV, така че не се развиват в анафилаксия.
Уртикария/ангиоедем: Най-честата проява на IgE-медиирани лекарствени реакции е развитието на уртикария/ангиоедем. Той може да бъде предизвикан от множество лекарства, като най-често срещаните са бета лактамни антибиотици. Уртикарните лезии обикновено се развиват след кратко време след излагане на лекарството. Уртикарията е и най-честата проява на серумна болест, характеризираща се в този случай с наличието на лезии, разпределени върху страничния аспект на пръстите, или със серигинална морфология, придружена от системно засягане с висока температура, неразположение, артралгия, гадене, повръщане и лимфаденопатия. Серумната болест е имунна реакция тип III, дължаща се на образуването на имунни комплекси с активиране на комплемента. Трябва да се отбележи, че някои лекарствени реакции, които не се медиират от Ig E, също могат да се проявят като уртикария.
Фиксирана лекарствена реакция: Това е лекарствена реакция с много характерен клиничен модел, състоящ се от появата на кръгли или овални молекули, които са склонни да засягат гениталната област и винаги се повтарят на едно и също място след излагане на причинителя. Понякога лезиите могат да се образуват в мехури и да се лекуват, оставяйки остатъчна пигментация. Лезиите обикновено се развиват 1-2 седмици след излагане на лекарството. Лекарствата, които най-често участват в развитието, са нестероидни противовъзпалителни лекарства, тетрациклини и карбамазепин. Тази форма на лекарствена реакция се дължи на реакция на свръхчувствителност тип IV, медиирана от CD8 Т лимфоцити.+.
Токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън: Токсичната епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън са тежки кожни реакции, които в повечето случаи се предизвикват от лекарства, характеризиращи се с обширна некроза на кожата, която започва като насилствени молекули и тартеоидни лезии, които прогресират до образуване на мехури. . Синдромът на Стивън Джонсън и токсичната епидермална некролиза са част от спектъра на едно и също заболяване. Пациентите със синдром на Stevens-Johnson имат по-малко от 10% от засегнатата телесна повърхност, докато токсичната епидермална некролиза се разглежда, когато ефектът е по-голям от 30%.
DRESS синдром: DRESS синдром (лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми) или синдром на свръхчувствителност към лекарството е тежка нежелана реакция към лекарството, проявяваща се с обширен кожен обрив, треска, хематологични аномалии (еозинофилия и наличие на атипични лимфоцити) и засягане на вътрешните органи (чернодробно засягане с хепатомегалия и/или повишени чернодробни ензими и лимфаденопатия). Обикновено се развива между 2-6 седмици след излагане на лекарството и симптомите могат да продължат след оттеглянето. Най-често участващите лекарства са карбамазепин и алопуринол. Засяга двата пола със средна възраст 40 години. Най-честите кожни прояви включват генерализиран макулопапулозен обрив и оток на лицето. 64% от пациентите имат температура над 38,5 ° С, хипереозинофилия, лимфаденопатия и 94% имат чернодробно увреждане с променени чернодробни ензими и по-рядко хепатомегалия.
Остра генерализирана пустулоза (AGP): това състояние се характеризира с развитие на висока температура (> 38 ° С) и генерализиран кожен обрив, състоящ се от малки, стерилни, не-фоликуларни пустули, които се появяват върху еритематозна основа на кожата. Може да се появи между 2 дни и 2-3 седмици след включването на лекарството. В несенсибилизирани случаи интервалът на настъпване обикновено е по-дълъг и при рецидиви изглежда по-кратък период от време. Обикновено има внезапно начало с лезии, които първоначално засягат лицето и се разпространяват, за да засегнат багажника и крайниците. Най-честата причина е приложението на бета-лактамни антибиотици, макрулиди или тербинафин. Развитието на пустули може да се наблюдава и при други реакции към лекарства като страничен ефект, особено при пациенти, получаващи кортикостероиди (кортикостероидно индуцирано акне).
Уртикарията е чест кожен обрив, характеризиращ се с наличие на копривна треска и/или ангиоедем. Копривната треска се характеризира с еритематозно-едематозни макули и плаки с продължителност няколко часа поради интензивен и остър дермален оток. Характерно е, че кошерите са с бързо установяване и с преходен характер, с продължителност между 1 и 24 часа, след което кожата се връща към нормалното си състояние. Когато отокът засяга по-дълбоки части на кожата, той се нарича ангиоедем. Ангиоедемът се проявява като не-сърбежен, болезнен или парещ оток, засягащ дълбоката дерма, мастната тъкан и лигавиците. Обикновено се проявява с нормална кожа и може да продължи няколко дни. Наличието на кошери засяга до 20% от популацията, като е по-често при нетипични индивиди. Уртикарията е класифицирана като остра или хронична, произволно, като се има предвид хроничната форма, когато кошерите се развиват повече от 6 седмици.
Уртикарията може да се дължи на имунни или неимунни механизми, които действат върху мастоцитите, за да улеснят освобождаването на хистамин, който е отговорен за вазодилатацията и повишената съдова пропускливост. Има няколко механизма, по които може да възникне уртикария