- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Церебротендинозна ксантоматоза
Определение на болестта
Церебротендинозната ксантоматоза (CTX) е аномалия на синтеза на жлъчна киселина (виж този термин), характеризираща се с неонатална холестаза, катаракта в детска възраст, юношески и младежки сухожилни ксантоми и дисфункционален мозъчен ксантом.
ОРФА: 909
Обобщение
Епидемиология
Повече от 300 пациенти са описани в цял свят. Разпространението му се оценява на 1/50 000 при кавказците.
Клинично описание
Първоначалната клинична проява може да бъде неонатална холестаза или хронична диария от ранна детска възраст. В 75% от случаите катарактата е първата характеристика, която често се появява в детството. Децата могат да имат холестаза и чернодробна дисфункция. Ксантома може да се появи през 2 или 3 десетилетие от живота, в ахилесовото сухожилие или в други сухожилия. Повечето пациенти имат нормална или почти нормална интелектуална функция до пубертета. Прогресивните неврологични дисфункции, възникващи при възрастни, включват деменция, психични разстройства, пирамидални и/или малки мозъчни признаци, гърчове и невропатии. Деменцията се среща през третото десетилетие от живота в повече от 50% от случаите. Невропсихиатричните симптоми, като промени в поведението, халюцинации, възбуда, агресия, депресия и суицидни тенденции, могат да бъдат значителни. Пирамидални признаци и/или церебеларна атаксия се появяват на възраст между двадесет и четиридесет години. Пациентите могат да проявят екстрапирамидни прояви (дистония и атипичен паркинсонизъм) и периферни невропатии.
Етиология
CTX се причинява от мутации в гена, кодиращ ензима стерол 27-хидроксилаза (CYP27A1; 2q33-qter). Този ензим катализира първата стъпка в окисляването на страничната верига на стерола, която участва в пътя на синтеза на жлъчните киселини (BSA). Дефектната ензимна функция нарушава SAB, което води до депозити на холестерол и холестанол, причинявайки дегенеративен процес.
Диагностични методи
Масспектрометричният анализ на урината позволява ранна диагностика при деца чрез показване на алкохолни метаболити на жлъчката, които са характерни. Диагнозата при възрастни се основава на два от тези критерии: неразрешима диария, пресенилна катаракта, ксантом на сухожилията и неврологични аномалии и необичайни количества холестанол в серума и сухожилията. Концентрацията на холестерол в плазмата може да бъде ниска или нормална. ЯМР показва двустранна хиперинтензивност на зъбните ядра и на мозъчното и мозъчното бяло вещество. Молекулярните тестове могат да потвърдят диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва други причини за ксантома като ситостеролемия и хиперлипидемия (особено тип IIa, известен като фамилна хиперхолестеролемия [вижте тези термини]), а за деца с холестаза, всички други причини за неонатална холестаза.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагноза може да бъде установена чрез анализ на ембрионална тъкан, когато по-рано е идентифициран брат или сестра.
Генетични съвети
Предаването е автозомно-рецесивно. Генетични консултации често се предлагат на засегнатите семейства.
Управление и лечение
Лечението от първа линия се основава на заместителна терапия с хенодезоксиколова киселина (AQDC), която нормализира концентрациите на SAB и холестанол и подобрява неврологичните симптоми. Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата могат да се използват самостоятелно или в комбинация с AQDC, въпреки че могат да причинят мускулни увреждания. Премахването на катаракта обикновено се изисква през шестото десетилетие. Лекува се и с коликова киселина. Той не е толкова ефективен като AQDC при съдържанието на SAB и производството на холестанол, но липсва хепатотоксичността на AQDC. Ранното диагностициране и лечение са от решаващо значение за предотвратяване на прогресивното натрупване на холестанол и холестерол.
Прогноза
Прогресията на болестта може да бъде спряна и в някои случаи обърната. Лекуваните пациенти могат да имат нормален живот. При нелекувани пациенти продължителността на живота е 50 до 60 години. Описани са и някои преждевременни смъртни случаи в детска възраст.
Експерти: Pr James HEUBI - Последна актуализация: Септември 2011 г.